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苦参碱抑制LPS诱导巨噬细胞IL-1β、TNF-α分泌及机制研究
目的：探讨苦参碱抑制脂多糖（ lipopolysaccharide ，LPS)诱导巨噬细胞分泌炎症因子包括肿瘤坏死因子α（TNF-α)、白细胞介素1β（ IL-1β)对Toll 样受体4（TLR4)、c-Jun 表达的影响。方法：购买并培养小鼠RAW264．7巨噬细胞株，分成四组，即空白对照组、苦参碱组、LPS组、苦参碱干预组，通过浓度为100μg /L 的LPS DMEM孵育1 h，之后将LPS弃去，然后加入不含血清的DMEM 或125．25 mg /L 苦参碱DMEM 继续培养。分别收集上述四组细胞处理完毕后5、30、60、120 min的细胞及培养液。通过PCR法检测小鼠RAW264．7巨噬细胞TLR4及c-Jun mRNA 的表达，通过免疫细胞化学法检测小鼠RAW264．7巨噬细胞c-Jun 蛋白的表达；通过ELISA法测定各组培养液中TNF-α、IL-1β的分泌。结果：苦参碱诱导组与空白对照组相比，TLR4 mRNA、c-Jun mRNA及c-Jun 蛋白的表达量和TNF-α及IL-1β分泌量各项指标差异无统计学意义（ P>0．05)；LPS组各个时间点TLR4 mRNA、c-Jun mRNA及c-Jun蛋白的表达量和TNF-α及IL-1β分泌量明显高于空白对照组，且高水平能够维持2 h以上（P<0．05)；苦参碱干预组能够有效的抑制LPS诱导的巨噬细胞TLR4 mRNA、c-Jun mRNA及c-Jun蛋白的表达量，降低炎症因子TNF-α、IL-1β的分泌量。结论：苦参碱可能通过抑制LPS诱导的巨噬细胞丝裂原活化的蛋白激酶信号通路上TLR4、c-Jun的过表达从而有效的降低终末炎症因子TNF-α及IL-1β的释放，进而有效的抑制炎症反应，减轻内毒素炎症反应的程度。
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IL-6、IL-1β、TNFα对人胎大脑神经细胞c-fos、c-jun的表达调控
目的:探讨IL-6、IL-1β、TNFα在人胎大脑神经细胞体外发育过程中对原癌基因c-fos、c-jun的表达调控规律.方法:应用人胎大脑神经细胞无血清原代培养模型,通过DNA-RNA斑点杂交,采用计算机图像分析系统测定杂交点的平均灰度值.结果:c-fos、c-jun的表达均在IL-6、IL-1β、TNFα作用后15～30 min开始上调,1 h达高峰,而后下降.结论:这些细胞因子均在转录水平上促进神经细胞c-fos、c-jun的表达,为分析其生物学效应的分子机制奠定基础.
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碘缺乏、甲状腺功能减退大鼠仔鼠海马c-fos、c-jun蛋白的表达
目的探讨碘缺乏(低碘)、甲状腺功能减退(甲减)大鼠仔鼠海马组织c-fos、c-jun的表达.方法分别选用低碘饲料及他巴唑诱导建立低碘及甲减大鼠仔鼠动物模型,取生后20、30 d仔鼠海马免疫组织化学S-P法染色,对c-fos、c-jun表达产物进行图像分析.结果生后20 d低碘、甲减组仔鼠海马组织c-fos灰度值分别为162.76±1.08、159.80±3.85,显著高于对照组150.91±4.95(P＜0.01);c-jun灰度值分别为146.87±1.97、140.27±12.11,也显著高于对照组130.71±8.73(P＜0.01).生后30 d低碘、甲减组仔鼠海马组织c-fos灰度值分别为162.98±0.83、163.29±1.52,显著高于对照组153.32±4.70(P＜0.01);c-jun灰度值分别为145.80±1.39、146.57±1.51,明显高于对照组125.29±3.51(P＜0.01).结论碘缺乏、甲状腺功能减退可降低仔鼠海马组织原癌基因c-fos、c-jun表达,进而影响神经系统及智力发育.
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和解止痛颗粒对偏头痛大鼠模型c-fos、c-jun基因表达的影响
目的 探讨中药和解止痛颗粒对偏头痛大鼠模型相关行为学改变及c-fos、c-jun基因表达的影响.方法 健康Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、阳性药物组、治疗组,观察各组大鼠行为学变化,检测c-fos、c-jun基因表达.结果 皮下注射硝酸甘油20 min后,阳性药物组与治疗组大鼠行为学变化持续时间明显短于模型组(P<0. 05),但在搔头行为学90~180 min的改变中,治疗组明显优于阳性药物组(P<0. 05).与模型组比较,阳性药物组与治疗组大鼠c-fos、c-jun基因表达明显减少(P<0. 01).结论 和解止痛颗粒可明显减少大鼠行为学改变时间,明显减少c-fos、c-jun基因的表达,起到镇痛作用.
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托吡酯对慢性癫痫大鼠海马区脑组织c－fos、c－jun表达的影响
目的：探讨托吡酯（ TPM）对慢性癫痫大鼠海马区脑组织c－fos、c－jun表达的影响及其治疗慢性癫痫的机制。方法40只 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、TPM低剂量组以及TPM高剂量组。以海人酸建立大鼠慢性癫痫模型，除正常组外，模型组给予生理盐水2 ml／kg，TPM低、高剂量组分别给予TPM 20 mg／kg与50 mg／kg。4 w后，应用免疫组织化学方法对大鼠海马区脑组织内c－fos、c－jun表达进行检测。结果癫痫模型大鼠脑内c－fos、c－jun 表达明显高于正常组，给予托吡酯高低剂量治疗后，c－fos、c－jun 表达明显减少，以高剂量组更为明显（ P＜0．05）。结论托吡酯抗癫痫的作用机制可能与降低海马区脑组织内c－fos、c－jun表达有关。
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胃腺癌中原癌基因C-jun、C-fos和磷酸酶及张力蛋白同源蛋白的表达及意义
目的：检测胃腺癌中原癌基因C-jun、C-fos和磷酸酶及张力蛋白同源蛋白（ PTEN）的表达，关注其在不同临床病理特征中的意义。方法72例胃腺癌根治术患者的临床资料及术后蜡块组织作为观察组，胃黏膜高级别上皮内瘤变组织32例作为对照组1，胃黏膜低级别上皮内瘤变组织32例作为对照组2，观察组中距肿物边缘＞5 cm的非肿瘤性胃黏膜组织32例作为对照组3。应用免疫组织化学SP法检测四组中C-jun、C-fos和PTEN的表达。结果四组中C-jun、C-fos和PTEN表达的阳性率差异显著。观察组中C-jun、C-fos和PTEN的阳性率均与肿瘤大径、浸润深度和Ki67指数密切相关，PTEN的表达与脉管内瘤栓密切相关。相关分析显示观察组中C-jun和PTEN、C-fos和PTEN的表达呈负相关。结论胃腺癌术后组织中C-jun、C-fos高表达、PTEN低表达，三者异常表达均可以促进肿瘤的进展，C-jun与C-fos均与PTEN有相关性。
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青藤碱对偏头痛模型大鼠脑干c-fos、c-jun表达的影响
目的 观察青藤碱对偏头痛模型大鼠脑于c-fos、c-jun表达的影响,了解青藤碱有无治疗偏头痛的作用.方法 60只健康Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、舒马普坦对照组和青藤碱低、中、高剂量治疗组.皮下注射硝酸甘油(NTG)复制实验性偏头痛动物模型,药物干预4h后断头取脑.免疫组化法检测脑干c-fos、c-jun表达水平,显微镜下计数阳性细胞数.结果 与空白对照组相比较,模型组脑干c-fos、c-jun表达明显增多,差异有显著统计学意义(P＜0.01)；与模型组相比较,青藤碱高、中、低剂量组和舒马普坦组脑干c-fos、c-jun表达明显减少,差异有显著统计学意义(P＜0.01)；与舒马普坦组相比较,青藤碱高剂量组脑干c-fos、c-jun表达无差异,无统计学意义(P＞0.05).结论 青藤碱可能通过某些作用机制治疗偏头痛,阻断疼痛刺激信号传入脑干,抑制脑干c-fos、c-jun表达,减轻颅内疼痛长时程反应.
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氯化锂-匹罗卡品致痫幼鼠脑内c-jun和c-fos蛋白的表达
目的探讨幼鼠癫痫持续状态(SE)后脑内c-jun和c-fos蛋白的表达.方法采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制成幼鼠SE模型.应用免疫组化及常规病理检查方法观察c-jun和c-fos蛋白的表达.结果注射匹罗卡品1h后在海马结构和大脑皮质的大部分区域出现少量的c-jun和c-fos免疫反应阳性细胞,3～6h强烈表达,并达到高峰,24h后明显减弱,72h近乎正常对照水平.地西泮干预组幼鼠脑内有少量的c-jun和c-fos免疫反应阳性细胞,略多于生理盐水对照组.海马结构区的c-jun和c-fos免疫反应阳性细胞明显高于皮质区.SE组幼鼠的CA1、CA3和齿状回区可见到许多神经元发生变性和坏死.结论 c-jun和c-fos蛋白表达及其表达程度与SE后脑损伤的部位和分布有关;地西泮有对抗匹罗卡品致痫作用,可能对脑组织有保护作用.
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氯化甲基汞对不同发育阶段大鼠脑组织c-Jun表达的影响
目的:探讨氯化甲基汞(MMC)对发育脑组织损伤的机理.方法:将Wistar系妊娠大鼠于妊娠7～10 d连续灌胃给予MMC 4 mg/kg,取P1(postnatal day 1),3,5,7,10,15仔鼠脑组织制备常规组织切片,采用免疫组织化学法检测c-Jun表达.结果:对照组发育阶段仔鼠大、小脑有c-Jun表达.随着出生后时间延长,大、小脑c-Jun阳性细胞数下降,并且c-Jun阳性细胞具有典型凋亡形态.实验组c-Jun表达有高于对照组的趋势,其中P7,10,15小脑中c-Jun表达明显高于对照组(P＜0.05).结论:c-Jun参与了脑细胞发育中正常的凋亡过程.MMC诱导大鼠脑发育中神经细胞凋亡,可能是通过c-Jun表达实现的.
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癌基因c-fOS和c-jun在肝细胞型肝癌中的表达及临床意义
目的:研究癌基因c-fos和c-jun在肝细胞型肝癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化技术检测10例正常肝组织、23例癌旁异型增生肝组织和31例肝细胞型肝癌组织的癌基因c-fos和c-jun表达,并对两者相关性进行分析.结果:在正常组织中c-fos和c-jun弱表达或不表达;在癌旁异型增生肝组织中c-fos和c-jun的阳性例数分别为15(65.2%)和14(60.9%),染色强度与正常肝组织相比差异有显著性(P＜0.05);在肝细胞型肝癌中c-fos和c-jun阳性例数分别为17(54.8%)和16(51.9%).c-fos和c-jun表达水平与癌组织分化程度有关(P＜0.05),而且二种癌基因在肝细胞型肝癌中表达的协同性较强.结论:c-fos和c-jun癌基因的异常表达可能在肝细胞型肝癌的发生发展中起重要作用;c-fos和c-jun表达水平与肝细胞型肝癌的分化程度有关,可作为判定肝细胞型肝癌恶性程度的重要指标之一.
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rh-bFGF对兔视网膜缺血再灌注损伤的保护作用
目的:探讨重组人碱性成纤维细胞生长因子(Recombinant human basic fibroblast growth factor,rh-bFGF)对兔视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)中c-fos、c-jun蛋白表达的影响.方法:将28只健康纯种大耳白兔随机分为正常组、缺血再灌注模型组、rhbFGF治疗组,后两组按照不同再灌注时间各分为1 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h 6个时间段.后两组兔双眼做缺血再灌注损伤模型后,缺血再灌注模型组给予平衡盐溶液,rh-bFGF治疗组给予rh-bFGF药物治疗.免疫组织化学法检测视网膜组织中c-fos、c-jun蛋白的表达变化.结果:c-fos和c-jun在正常视网膜组织中几乎不表达,在缺血再灌注1 h开始表达,24 h达到高峰,48 h开始减弱,后逐渐下降.rh-bFGF治疗组各时间点观察指标变化趋势与缺血再灌注模型组基本相似.rh-bFGF治疗组与模型组比较,两种蛋白表达均明显减弱,再灌注6～48 h各时段差异有统计学意义(P＜0.05).结论:rh-bFGF通过抑制视网膜缺血再灌注时c-fos、c-jun基因的表达,减少视网膜细胞的凋亡,保护视网膜组织.
关键词： 重组人碱性成纤维细胞生长因子 视网膜 缺血再灌注 c-fos C-Jun -
抑癌基因WWOX对Lewis肺癌细胞c-jun蛋白表达及其转录活性的影响
目的 研究抑癌基因WWOX对Lewis肺癌细胞c-jun蛋白表达及其转录活性的影响,探讨WWOX基因的抑癌机制.方法 采用脂质体转染法将WWOX基因重组真核表达质粒转染Lewis肺癌细胞,RT-PCR和Western blot法检测WWOX基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平;免疫组化法检测WWOX基因转染后Lewis细胞中C-jun蛋白的表达水平;半定量RT-PCR法检测c-jun调控的4种肿瘤相关基因p21、cyclinD1、FasL及VEGF mRNA的转录水平.结果 重组真核表达质粒pcDNA4.0/Myc-His-WWOX转染Lewis细胞后,WWOX基因在mRNA和蛋白水平上均得到表达;与未转染细胞和空载体转染细胞相比,WWOX基因转染细胞胞浆中c-jun蛋白的表达量升高,而细胞核中c-jun蛋白的表达量未见明显差异;p21基因mRNA的转录水平升高,cyclinDl、FasL和VEGF基因mRNA的转录水平降低.结论 WWOX基因可在Lewis细胞中表达,其转染Lewis肺癌细胞后,不直接调控c-jun蛋白的表达量,但可影响其转录活性.
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补脑止痫散对戊四氮慢性点燃癫痫大鼠模型c-fos、c-jun蛋白表达的影响
目的:揭示补脑止痫散对戊四氮(PTZ)慢性点燃癫痫大鼠模型c-fos、c-jun蛋白表达的影响.方法:SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、丙戊酸钠组、补脑止痫散小剂量组、补脑止痫散中剂量组、补脑止痫散高剂量组.采用PTZ小剂量连续腹腔注射方法,建立慢性点燃癫痫大鼠模型,获得Ⅲ级以上发作后,立即停止给药.采用免疫组化法检测各组大鼠海马区c-fos、c-jun蛋白表达.结果:除对照组无痫样发作外,其余各组全部出现Racine分级Ⅲ-V痫样发作.通过免疫组化检测海马区的c-fos、c-jun蛋白表达,丙戊酸钠组、补脑止痫散高剂量组c-fos、c-jun蛋白表达明显下调.二者与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:补脑止痫散能对戊四氮慢性点燃癫痫大鼠模型海马区内即刻早期基因有明显的调控作用,从而治疗癫痫、保护脑组织,减轻由癫痫导致的损伤.
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心源性猝死患者心肌CX43和C-JUN表达及意义
目的:探讨心源性猝死者心肌细胞中连接蛋白(connexin CX)CX43和原癌基因蛋白(C-JUN)的表达及意义.方法:从2008-2011年青岛市市立医院病理科现有的蜡块中选取心性猝死者40例.其中冠心病22例,肺动脉栓塞10例,病毒性心肌炎5例,扩张性心肌病3例,选取因交通事故、外伤等死亡的病例10例作为对照组.应用免疫组织化学的方法分别检测各组病例中心室肌细胞中C-JUN和CX43蛋白的表达.结果:心源性猝死(SCD)组中心肌细胞中C-JUN的表达明显高于对照组(P＜0.01).而心性猝死组中CX43的表达却低于对照组.SCD组中心肌细胞中C-JUN与CX43的表达正相关(r=0.315,P=0.022).结论:SCD患者心肌细胞中CX43表达和分布异常,结构的重塑导致了致死性心律失常的反生,SCD患者心肌中C-JUN高表达,且与CX43蛋白的表达呈正相关,提示二者可能共同参与了SCD的发生发展,不仅可以用于临床相应药物的研发,还可能称为法医学上对SCD的鉴别提供辅助指标.
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c-fos和c-jun在宫颈癌、CIN及宫颈炎中的表达及意义
目的:检测c-fos蛋白和c-jun蛋白在宫颈癌、CIN以及宫颈炎组织中的表达,并探讨其意义.方法:免疫组织化学S-P法检测23例宫颈癌、11例CINⅢ、13例CINⅡ、20例CINⅠ、10例宫颈炎组织标本中c-fos和c-jun蛋白的表达.结果:①c-fos蛋白在宫颈癌、CINⅢ、CINⅡ和CINⅠ以及宫颈炎中的表达分别为82.6%(19/23)、65.2%(7/11)、46.2%(6/13)、35.0%(7/20)、0.0%(0/10);②c-jun蛋白在宫颈癌、CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ以及宫颈炎中的阳性表达率分别为78.3%(18/23)、54.5%(6/11)、38.5%(5/13)、30.0%(6/20)、0.0%(0/10);③c-fos和c-jun在宫颈癌、宫颈癌前病变、宫颈炎中的表达均有显著差异(H=0.000,P＜0.05);经秩相关检验分析,c-fos和c-jun在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的表达呈正相关(r=0.581,P=0.000).结论:c-fos和c-jun蛋白的表达可能与宫颈癌前病变、宫颈癌的发生密切相关,两者可能在宫颈癌的发生过程中起一定的协同作用.
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茶多酚影响乳腺癌组织C-Jun蛋白表达研究
目的:观察茶多酚对移植性小鼠乳腺癌(EMT6)肿瘤组织中C-Jun原癌基因蛋白表达的影响.方法:应用小鼠可移植性乳腺癌EMT6细胞系,经培养传代后,以纯系BALB/c小鼠为荷瘤动物进行肿瘤移植;采用茶多酚灌胃及局部注射两种干预措施,以免疫组化方法检测小鼠乳腺癌组织C-Jun表达.结果:与模型对照组比较,茶多酚两种给药途径的肿瘤组织C-Jun阳性表达明显降低(P＜0.05).结论:茶多酚可明显抑制原癌基因蛋白C-Jun表达,这一环节可能是参与抑制肿瘤新生血管重要过程.
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甲状腺功能减退对雄性大鼠睾丸c-fos和c-jun基因mRNA表达的影响
目的：探讨甲状腺功能减退(简称甲减）对雄性大鼠睾丸c-fos和c-jun基因mRNA表达的影响,为碘缺乏病的防治提供理论依据。方法健康Wistar雄性大鼠20只,按体质量(200~240 g）采用随机数字表法分为2组：对照组(生理盐水组,1 ml/100 g）和甲状腺功能减退组(甲减组,0.1%丙硫氧嘧啶1 ml/100 g）,每组10只,灌胃60 d,每3天称体质量1次,调整灌胃剂量。灌胃结束次日处死大鼠,放射免疫法检测血清中甲状腺激素水平,包括总三碘甲状腺素原氨酸(TT3）、总甲状腺素(TT4）、促甲状腺激素(TSH）；实时定量PCR技术检测睾丸组织c-fos和c-jun基因mRNA表达水平。结果灌胃第30、60天,甲减组大鼠体质量[(239.00±15.02）、(232.67±17.86）g]均低于对照组[(298.20±12.15）、(344.00±13.73）g,t=7.704、11.380,P均<0.05]。灌胃60 d,甲减组大鼠TT3[(373.32±101.31）ng/L]、TT4[(4.00±0.89）×103 ng/L]均低于对照组[(1000.01±273.53）ng/L、(44.33±7.84）×103 ng/L,t =5.262、12.520,P均<0.05]；TSH[(5.77±0.89）×103 U/L]高于对照组[(1.87±0.70）×103 U/L,t =8.413,P <0.05]。甲减组c-fos、c-jun基因mRNA表达(0.67±0.03、0.75±0.02）均低于对照组(1.00±0.08、1.01±0.04,t=12.382、13.784,P均<0.05）。结论甲减可以影响雄性大鼠睾丸组织c-fos和c-jun基因mRNA表达水平,进而损伤雄性大鼠生殖系统。
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缺碘低硒区与缺碘富硒区胎儿大脑皮层原癌基因c-fos,c-jun产物表达对比研究
目的研究微量元素Se与胎脑神经元原癌基因c-fos,c-jun蛋白表达之间的关系。方法在陕西缺碘低硒区（宜君县）缺碘富硒区（紫阳县）及对照组（临潼县）3地共解剖水囊引产胎儿胎脑20例，通过免疫组化法检测胎脑大脑皮层神经元原癌基在c-fos,c-jun蛋白产物的表达，并采集其脐血进行微量元素检测。结果补碘近20年后，3地碘水平已无明显差异,而Se水平3地则有显著差异，以紫阳为高，宜君为低；C-Fos,C-Jun蛋白表达以紫阳较强，宜君弱。结论 Se的水平可影响胎脑大脑皮层神经元C-Fos,C-Jun蛋白的表达，并进而可能影响胎儿神经系统及智能的发育。
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L-NNA抑制福尔马林大鼠脑原癌基因表达产物c-FOS、c-JUN的表达
目的探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林实验大鼠脑内原癌基因表达产物c-FOS、c-JUN表达的影响.方法应用免疫组织化学ABC法研究了c-FOS、c-JUN在福尔马林大鼠脑内的表达.结果在福尔马林实验大鼠不同脑区都存在c-FOS、c-JUN的阳性表达,一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可抑制福尔马林实验大鼠脑内原癌基因表达产物c-FOS、c-JUN的表达.结论一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可抑制原癌基因的表达,提示NO可通过影响原癌基因的表达参与伤害性痛觉的调制.
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EGFR、HER2、c-jun、c-fos、P21、P16、P53在非小细胞肺癌中的表达及临床病理特征
目的 探讨EGFR、HER2、c-jun、c-fos、P21、P16、P53在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床病理特征.方法 采用荧光原位杂交技术(FISH)和免疫组织化学法(SP)检测64例非小细胞肺癌组织中EGFR、HER2、c-jun、c-fos、P21、P16、P53的表达.结果 (1)64例NSCLC中,EGFR和HER2阳性扩增率分别为39.0%和29.7%,在不同病理分级、不同临床TNM分期及有无淋巴结转移间无显著差异(P>0.05).HER2基因在腺癌的扩增率明显高于鳞癌(P<0.05).(2)c-jun、c-fos、P21、P16、P53蛋白在不同临床TNM分期有明显差异(P<0.05),在不同病理类型及分级间无明显差异(P>0.05),P53的表达水平在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).(3)EGFR与HER2、c-jun、c-fos、P21的表达水平在NSCLC中呈正相关.结论 联合检测EGFR、HER2、c-jun、c-fos、P21、P16、P53,有助于为NSCLC的早期诊断及个体化治疗提供新思路和新方法.NSCLC中,HER2、c-jun、c-fos、P21在EGFR介导的信号传导通路中发挥了正性调节的作用.
