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重度2，3，7，8-二恶英中毒的临床表现和实验室检查结果
由2，3，7，8-二恶英(TCDD)导致的健康影响是多种多样的，但对确定的高水平TCDD中毒病程却鲜有描述。本文介绍两例TCDD重度中毒者，以及2年来对临床、生化、血液、内分泌、免疫参数的随访。病例分别为30岁和27岁的女性，由不明起因的TCDD中毒而罹患氯痤疮。病例1在曾报告过的中毒者中，中毒剂量高(血脂TCDD为144000pg/g)，并出现严重全身性氯痤疮。病例2虽然也为重度中毒(血脂TCDD为26000pg/g)，却只出现面部轻微痤疮损害。二人中毒初期都有非特异性胃肠道症状。病例1可见血脂中度升高、白细胞增多、贫血和继发性闭经，病例2的各项实验室参数均正常。两位重度中毒患者在初2年内，除了氯痤疮，仅可见极少数临床和生化指标异常。
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维生素E对2,3,7,8-四氯二苯并二噁英致大鼠死胎及胚胎发育迟缓的影响
目的 研究维生素E对2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)致大鼠死胎及胚胎发育迟缓的影响.方法 60只妊娠Wistar大鼠分成5组,在妊娠的第6～ 15天,连续给予TCDD和维生素E的水平依次为:空白对照组、TCDD50 ng/kg和维生素E 0 mg/kg、TCDD 50 ng/kg和维生素E 50 mg/kg、TCDD 50 ng/kg和维生素E 100 mg/kg、TCDD50 ng/kg和维生素E 200 mg/kg.于妊娠第20天处死孕鼠,解剖观察,计数着床数,活胎数、吸收胎、死胎数,称取子宫重量,胎仔重,量取胎仔的身长及尾长.结果 50 ng/kg TCDD可显著降低平均活胎数,增加吸收、死胎率,并且引起胎鼠发育迟缓,体重、身长和尾长均显著低于对照组.而维生素E可显著降低TCDD对大鼠活胎数的影响,减少吸收、死胎率,缓解胎鼠发育迟缓.结论 本实验初步证明TCDD能够降低大鼠活胎数,提高死胎率,使胚胎发育迟缓,而维生素E对其具有拮抗作用.
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典型持久性有机污染物诱导肥胖及脂肪分化的研究进展
目前,肥胖及脂肪代谢相关性疾病已成为了世界所关注的热点问题,而脂肪分化是决定脂肪组织生成,造成肥胖的关键过程.研究发现,环境污染物中的持久性有机污染物(Persistent Organic Pollutants,POPs)在人体脂肪分化中发挥着重要的诱导作用,与肥胖及脂肪代谢性疾病有着明显的正相关.本文综述了POPs对脂肪分化调节作用的研究新进展,继而对肥胖及脂肪代谢相关性疾病的干预提供理论基础.
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TCDD的细胞毒性及DNA损伤反应的相关机制
目的 2,3,7,8四氯二苯并-对-二(口恶)(口英)(TCDD)是广泛、持续存在于各种环境介质中二(口恶)(口英)类毒性强的同源化合物,TCDD为人类Ⅰ级致癌物.现研究TCDD对细胞的损伤途径及其有关的分子作用机制,为了解其损伤的确切分子机制,寻找有效的防癌靶标提供新思路和实验依据.
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环境毒性物质宫内早期暴露对免疫系统发育的影响
近年来,环境毒性物质对机体的影响逐渐受到人们的重视,越来越多的研究证实环境毒性物质能激活或抑制免疫系统功能,给人类健康带来危害.Dietert等[1]报道了发育早期阶段暴露于环境中的环境毒性物质,如苯并芘、铅和2,3,7,8-四氯二苯对二噁英(TCDD)等,可对婴儿,乃至儿童和成人时期的免疫功能造成损害.
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内分泌干扰物TCDD促进子宫内膜异位症发生发展的研究进展
子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)是常见的妇科疾病,发病原因不明,影响10%～15%生育期妇女及50%不孕症妇女.EMs与雌激素依赖和免疫调节失衡有关,但不足以解释其发病原因.在所有具有正常月经周期的妇女中几乎都存在一定程度的经期逆流,但EMs仅发生在部分妇女中,提示基因易感性和/或环境因素也参与这种疾病的发生.二英(tetrachorodibenze-p-dioxin, TCDD)是大气中普遍存在的一种环境污染物,对人体具有多种毒性效应,人们可通过食物、空气和饮用水等接触到这种污染物.将灵长类动物长期暴露于TCDD的情况下,EMs的发病率和严重程度也相应增加[1].本文介绍内分泌干扰物(EDs)中TCDD的生殖毒性及其促进EMs发生发展的机制.
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TCDD暴露对子宫内膜异位症模型小鼠在位内膜组织中TGF-β2、PR、MMP-3和MMP-7表达的影响
子宫内膜异位症(内异症)是指子宫内膜腺体及间质细胞生长于子宫腔面以外的其他部位,并具有类似肿瘤侵袭、种植的特点.有研究提示,四氯二苯-对-二恶英( tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)可能通过影响子宫在位内膜的生物学功能导致内异症的发生及发展,而转化生长因子β2(transforming growth factor β2,TGF-β2)、PR、基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinase,MMP)3及MMP-7在维持子宫内膜正常功能中发挥重要作用[1].
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维生素E对二(口恶)英染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶基因转录的影响
目的 研究维生素E对2,3,7,8-四氯代二苯并二(口恶)英 (TCDD) 染毒小鼠肝脏细胞色素P4 50酶1A1、1A2、1B1基因转录的影响.方法 设计了5个实验组,将45只小鼠随机分为5组,5组动物给予TCDD和维生素E的水平依次为:TCDD 0 ng/kg和VE 0 mg/kg 、TCDD 100 ng/kg和VE 0 mg/kg、TCDD 100 ng/kg和VE 20 mg/kg、TCDD 100 ng/kg和VE 100 mg/kg、TCDD 100 ng/kg和VE 500 mg/kg.喂食4周后取其肝脏,用real-time PCR 法测小鼠细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1基因mRNA水平.结果 TCDD染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶1A1、1A2 mRNA水平与对照组相比有升高的趋势,而细胞色素P450酶1B1 mRNA水平明显降低.染毒并给予维生素E 20 mg/kg组,其肝脏CYP4501A1的mRNA水平有降低趋势,随着维生素E剂量的增加,YP450 1A1的mRNA水平反而有升高的趋势,当维生素E剂量为500 mg/kg时,其肝脏CYP450 1A1的mRNA 明显高于TCDD染毒组.CYP450 1A2的mRNA 水平随着维生素E剂量的增加有降低的趋势,在TCDD染毒并给予维生素E 500 mg/kg组,其肝脏CYP450 1A2的mRNA水平明显低于TCDD染毒组.而肝脏CYP450 1B1 的mRNA水平在染毒并给与维生素E 500 mg/kg组,与染毒组相比有上调趋势.结论 TCDD能影响或部分影响小鼠细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1的基因转录,而维生素E能在一定程度上缓解TCDD的作用.
关键词： TCDD 维生素E 细胞色素P450酶基因 小鼠 -
TCDD暴露对子宫内膜异位症模型小鼠在位内膜组织PR亚型和DNMT-1表达的影响
目的：探讨TCDD暴露小鼠子宫内膜异位症模型在位内膜DNA甲基转移酶-1（ DNMT-1）、PR-A、PR-B的表达，以及PR-A、PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度。方法60只C57BL／6雌性小鼠以2∶1与30只C3H雄性小鼠随机合笼交配，根据母鼠妊娠第8天和雌性子鼠出生后21 d所暴露TCDD的剂量（μg／kg ）分为5组，0／0组、0／3组、3／0组、3／3组及3／10组。每组均为12只雌性子鼠。以上组别除0／0组外，均于出生后49 d再次暴露TCDD （3μg／kg），出生后第70天给予TCDD（3μg／kg）并实施自体子宫内膜移植术构建小鼠子宫内膜异位症模型，并且于术后3、6、9周各暴露1次TCDD（3μg／kg），术后12周取阴道脱落细胞将处于动情前期雌性子鼠脱臼处死。取其在位内膜制成蜡块，免疫组化SP法检测在位内膜DNMT-1、PR-A、PR-B的表达，以及甲基化特异PCR （ MSP ）检测PR-A、PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度。结果（1）DNMT-1在3／3组中的表达显著高于0／0组（ P ＜0í．01），在3／10组中的表达显著高于3／3组（ P ＜0．01）；PR-B在0／0组中的表达显著高于3／3组（ P ＜0．01），在3／3组中的表达显著高于3／10组（ P ＜0．01）；4组PR-A的表达经比较差异均无统计学意义（ P ＞0．05）。（2）PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度3／3组中的表达高于0／0组（ P ＜0．05），在3／10组中的表达高于3／3组（ P ＜0．05）；4组PR-A基因启动子区CpG岛甲基化程度经比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论自胚胎期至成年期持续暴露TCDD有可能通过上调在位子宫内膜DNMT-1的表达，从而使PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度增强，致使PR-B表达减弱，促进了内异症的发生与发展。
关键词： 子宫内膜异位症 TCDD DNA甲基转移酶-1 PR-A PR-B -
TCDD对SD大鼠肝脏超微结构的影响
采用一次性腹腔注射的方法对雌性SD大鼠进行TCDD染毒,剂量为10 μg/kg,用透射电镜观察其肝脏超微结构的变化.结果可见,肝细胞部分线粒体溶解,粗面内质网脱颗粒,池崩解,滑面内质网池扩张、融合,侧重以核染色质溶解、部分凝固为特征,肝细胞脂肪变,枯否氏细胞核染色质凝聚,细胞器轻度溶解.提示TCDD染毒24 h对大鼠肝脏损害广泛,能使肝细胞和枯否氏细胞超微结构发生明显改变.
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还原型谷胱甘肽稳态在腭裂发生中的作用
目的:观察还原型谷胱甘肽稳态的改变对腭中嵴上皮细胞形态及腭裂发生率的影响,探讨氧化自由基在四氯二苯二噁英(TCDD)致畸过程中的作用.方法:将GD10 的SPF 级C57BL/6J 孕鼠随机分为4 组,TCDD 组:腹腔注射生理盐水和TCDD 灌胃;TCDD+丁硫氨酸-亚砜胺(BSO)组:腹腔注射BSO 4 h 后给予TCDD 灌胃;BSO 组:腹腔注射BSO 和玉米油灌胃;对照组:腹腔注射生理盐水和玉米油灌胃.光学显微镜和电子扫描电镜下观察胎鼠腭胚突的发育及细胞表面形态.统计各组小鼠在GD17 的腭裂发生率.免疫组织化学方法检测各组腭中嵴上皮各时期CYP1A1 蛋白的表达.采用SPSS13.0 软件包对数据进行统计分析.结果:TCDD 成功构建高致畸率的腭裂模型.BSO 增加了5％的腭裂发生率,但是相对于TCDD 组无显著差异(P＞0.05).TCDD 组腭胚突上抬时间较对照组推迟1 d,添加BSO 的 TCDD 组腭胚突上抬过程较正常组减慢.电镜下胚胎发育的各发育时期,腭中嵴上皮表面TCDD 组与对照组有显著差异.免疫组织化学检测发现,TCDD 组腭中嵴上皮可见CYP1A1 高表达.结论:扰乱体内还原型谷胱甘肽稳态,可能会减少对小鼠体内氧化自由基的消耗,从而影响腭胚突的融合,继而加速了TCDD 的毒性,影响腭裂发生.
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胎盘四氯二苯二(噁)英表达在胰岛素样生长因子2诱导胎鼠发育异常中的作用
目的研究四氯二苯二(噁)英(2,3,7,8--tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)对胎鼠生长发育的影响及与胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2,IGF2)的关系.方法经灌胃给予孕10d大鼠10μg/kg TCDD,20 d剖宫取胎,比较实验组和对照组孕鼠妊娠结果,测量两组活胎的身长、体重及胎盘重;用逆转录-实时定量PCR和免疫组化方法检测两组活胎胎盘组织IGF2 mRNA及蛋白的表达水平,用甲基化敏感限制酶HpaⅡ酶切-PCR法检测两组胎盘组织IGF2基因DMR1的甲基化程度.结果实验组死胎及吸收胎发生率为12.2%,致畸率为11.6%,活胎身长、体重及胎盘重明显低于对照组;实验组活胎胎盘组织IGF2mRNA及蛋白的表达明显高于对照组;两组IGF2基因DMR1的甲基化程度无差异.结论孕10d给予大鼠10μg/kg TCDD灌胃可导致死胎、吸收胎、畸形胎和胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR),TCDD所致胎鼠发育异常可能与胎盘组织IGF2表达增高有关.
关键词： TCDD 胰岛素样生长因子-2 发育异常 -
2,3,7,8-TCDD对B淋巴瘤细胞株CH12.LX抗体分泌功能的毒性效应及机制研究
目的 探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对B淋巴细胞株CH12.LX的抗体分泌功能的毒性效应,及其可能的受体机制.方法 以B淋巴细胞株CH12.LX为细胞模型,以ELISA法检测系列浓度TCDD处理对LPS活化CH12.LX的IgM分泌功能的影响,以RT-PCR和Western blot 法检测CH12.LX细胞内芳香烃受体(AhR)的表达水平,以及TCDD对细胞色素P450Cyp1a1的诱导效应.结果 较低浓度的TCDD(0.03 nmol/L)即对CH12.LX的IgM分泌能力产生了显著的抑制效应(P＜0.05),同时TCDD(10 nmol/L)可显著诱导CH12.LX细胞内Cyp1a1 mRNA的表达(P＜0.05),并于CH12.LX细胞内发现AhR有一定水平的表达.结论 TCDD对B淋巴细胞株CH12.LX存在显著的抗体分泌抑制效应;同时,推测TCDD的这一免疫毒性效应主要可能由AhR介导.
关键词： TCDD B淋巴瘤细胞株CH12.LX AHR CYP1A1 免疫毒性 -
2,3,7,8-四氯二苯并二噁英作用下鼠胚及乳鼠心脏组织ANF mRNA的表达变化
目的 目前认为心房利钠因子或多肽(atrial natriuretic factor,ANF)mRNA的表达水平可作为心脏疾病严重程度的诊断标准,研究2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)作用下SD大鼠胎鼠及乳鼠心肌组织ANF mRNA表达变化特点,探讨TCDD是否对心脏功能产生一定影响.方法 将实验动物分为0.05、0.5、5、10 μg/kg 4个实验组,采用RT-PCR半定量法,检测对照组及TCDD实验组胎鼠及乳鼠心肌组织ANF mRNA表达的变化.结果 与对照组比较,实验组心脏组织中ANF mRNA的表达出现不同程度的增加.结论 TCDD染毒可以使胎鼠及乳鼠心脏组织ANF mRNA表达升高,从而推测TCDD可能对心脏功能产生一定的损伤.
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2,3,7,8-TCDD对培养乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度影响的研究
目的测定培养SD大鼠乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度[Ca2+]i,观察2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,以下略为TCDD)对心肌细胞[Ca2+]i的影响.方法将实验动物分为0.05、0.5、5、10 μg/kg 4个染毒组,采用Fluo-3/AM同时加入Pluronic F-127作为细胞内游离钙离子的荧光探针,负载培养的心肌细胞,应用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)技术检测空白组及染毒组乳鼠心肌细胞[Ca2+]i.结果静息时,心肌细胞[Ca2+]i为(77.68±12.00)nmol/L.染毒组心肌细胞的[Ca2+]i显示不同程度的升高,且呈剂量依赖性.结论应用Fluo-3/AM和Pluronic F-127结合CLSM技术可以精确的反映细胞内游离钙离子浓度,TCDD可能通过某种机制增加心肌细胞[Ca2+]i,从而对乳鼠心脏功能产生一定损伤.
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2,3,7,8-四氯二苯并二恶英对金黄地鼠脏器指数及氧化应激指标的影响
[目的]研究2,3,7,8-四氯二苯并二恶英(TCDD)慢性染毒对金黄地鼠脏器指数,血液SOD、MDA、GSH-PX及总抗氧化能力(T-AOC)的影响.[方法]把20只金黄地鼠,雌雄各半,随机分为2组:TCDD染毒组(染毒剂量为0.58 ng/g.BW)、对照组,每组10只.采用腹腔注射染毒,每周1次,共6月,实验结束取脏器及血液,脏器称重,测血液SOD、MDA、GSH-Px及T-AOC.[结果]与对照组比较,染毒组体重、脾脏指数较低,肝脏指数较高,但差异无统计学意义,胸腺指数降低(P＜0.05);TCDD组血浆中MDA含量比对照组明显增加(P＜0.01),SOD活力、GSH-Px活力以及T-AOC均降低(P＜0.05或P＜0.01).[结论]长期低剂量的染毒后,TCDD对金黄地鼠的胸腺指数及氧化应激指标有影响,引起脂质过氧化作用.
