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Rb2/p130基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的:联合检测Rb2/p130、p53和p21基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达,分析其与预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法,检测87例非小细胞肺癌病人的手术标本Rb2/p130、p53和p21基因编码蛋白的表达,并与病理组织学、临床分期、生存时间进行统计学分析.结果:Rb2/p130和p21蛋白表达阴性者分别为34例(39.1%)和42例(48.3%).p53蛋白阳性表达者为45例(51.7%).Rb2/p130表达缺失与肿瘤分化程度、临床分期均呈负相关(P＜0.05).p53表达阳性率与肿瘤分化程度相关(P＜0.05),与临床分期无关.p53表达和Rb2/p130表达负相关,同时p53表达阳性和Rb2/p130表达缺失者预后差,术后生存期短(P＜0.05).结论:在非小细胞肺癌中,Rb2/p130表达缺失和p53表达阳性提示恶性程度高,同时检测p53和Rb2/p130的表达对判断非小细胞肺癌的预后可能具有一定的临床意义.
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高氧致慢性肺疾病早产鼠的肺组织CDK4、p21动态变化及其意义
目的 探讨CDK4及p21在高氧诱导早产鼠慢性肺疾病(CLD)形成中动态表达规律及对CLD肺纤维化的影响,完善CLD发生机制及研究新的防治策略.方法 将80只新生早产SD大鼠随机分为实验组(FiO2为90%)和对照组(FiO2为21%).分别采用免疫组化SABC方法检测特定时间点1,3,7,14,21 d大鼠肺组织CDK4、p21蛋白表达并进行肺组织纤维化评分.结果 实验组14,21 d肺纤维化评分明显高于对照组;肺组织CDK4蛋白表达明显高于对照组,其与肺纤维化评分呈明显正相关;p21蛋白表达明显低于对照组,其与肺纤维化评分呈明显负相关.结论高氧可诱导早产鼠的肺组织CDK4表达增强及抑制p21表达,其异常表达可能是导致肺成纤维细胞过度增殖,终发生肺间质纤维化的重要原因.
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宫颈鳞癌组织中p21和VEGF蛋白表达的实验研究
目的:探讨子宫颈鳞癌组织中p21和VEGF蛋白的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学技术,检测56例子宫颈鳞癌、24例宫颈原位癌和16例癌旁正常宫颈上皮中p21和VEGF的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系.结果:p21在宫颈鳞癌、原位癌和癌旁正常宫颈上皮中的阳性表达率分别为51.79％、83.33％、93.75％;VEGF为82.14％、58.33％、31.25％.p21和VEGF在癌旁正常宫颈上皮组与鳞癌组及原位癌组相比较差异均有统计学意义(P＜0.01).p21和VEGF的阳性表达率与临床分期、病理类型及有无淋巴结转移均有明显相关性(P＜0.01);p21和VEGF在宫颈鳞癌的表达中呈负相关(P＜0.01).结论:宫颈鳞癌组织中p21蛋白表达水平的降低和VEGF蛋白表达水平的上调,可能参与宫颈鳞癌的浸润和转移,两者的联合监测对宫颈鳞癌的诊断、临床分期、预后有指导作用.
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抗癌药SN38通过脂筏促进Fas介导的细胞凋亡
目的:探讨抗癌药SN38对Fas介导凋亡的影响机制,并进一步探讨脂筏在该过程的作用.方法:单独或者联合应用SN38和CH11(Fas抗体)作用于脂筏阴性和脂筏阳性的细胞株WR/FAS-SM(-)细胞和WR/FAS-SMS1细胞,通过Western blot的方法检测细胞内部DNA损伤的信号分子以及caspase分子的活化情况,并分析它们的活化强度和作用特点.结果:在SN38和CH11的共同作用下,WR/FAS-SMS1细胞ATM-Chk1-p53途径及caspase-3.8活化,p21活化水平降低,而WR/FAS-SM(-)细胞的Chk1-p53途径以及caspase-3.8活化,而p21活化水平则未见降低.结论:SN38和CH11的共同应用与SN38单独应用相比,通过活化ATM-Chk1-p53途径,导致p21活化水平降低,进而活化caspase-3,8,从而促进WR/Fas-SMS1细胞的凋亡;该过程中脂筏可能通过调控p21的不同活化状态终导致了WR/FAS-SM(-)细胞和WR/FAS-SMS1细胞间凋亡率的差异.
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TNFAIP8(TIPE)抑制p53蛋白乙酰化促进宫颈癌增殖机制研究
目的:TIPE蛋白在肿瘤发生发展中起重要作用,但目前为止其在宫颈癌中的表达情况及潜在生物学功能还未见报道,本研究旨在探讨TIPE在宫颈癌中的表达水平及对宫颈癌细胞生物学功能的影响和可能机制.方法:免疫组化检测宫颈癌组织及癌旁组织中TIPE的表达,分析表达水平与患者预后的相关性;细胞实验检测TIPE对Siha细胞增殖影响;Western blot实验初步探讨其可能的分子机制.结果:宫颈癌组织中TIPE表达水平较癌旁组织明显上调,且与预后负相关;细胞实验发现其促进宫颈癌细胞系Siha的增殖;机制研究发现TIPE抑制p53乙酰化,从而抑制其下游分子p21的表达.结论:TIPE在宫颈癌组织中表达上调,且通过抑制p53乙酰化促进宫颈癌细胞增殖,提示其参与了宫颈癌的发生发展进程.
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维甲酸抑制甲状腺鳞癌细胞株生长增殖作用机制的探讨
目的 观察9-顺维甲酸(9-cis-RA)对甲状腺鳞癌SW579细胞株生长增殖及维甲酸受体β(RARβ)和p21表达的影响,进而探讨维甲酸的抗癌作用机制.方法 将甲状腺鳞癌细胞株SW579分为对照组和实验组.实验组加入不同浓度的9-cis-RA,使其终浓度分别为1×10-7mol./L、5×10-7mol/L、1×10-6mol/L、5×10-6mol/L、1×10-5mol/L,各组细胞均在培养24 h后加药,继续培养48 h.在倒置显微镜下观察细胞生长情况及形态变化;采用MTT比色法测定细胞增殖活性;流式细胞仪检测细胞周期;用RT-PCR方法检测SW579细胞RARβ及p21mRNA的表达.结果 低浓度9-cis-RA组(1×10-7mol/L、5×10-7moL/L、1×10-6mol/L)肿瘤细胞有向良性细胞形态转化的趋势;高浓度组(5×10-6moL/L、1 ×10-5mol/L)细胞生长密度较对照组明显降低,与低浓度组相比,向成熟分化的趋势不明显.MTT结果显示,实验组细胞均出现显著的生长抑制作用,且呈剂量依赖性.流式细胞仪分析,实验组随着9-cis-RA的升高,S期细胞在细胞周期中所占比例逐渐减少,G1期细胞则明显增加(P<0.01),细胞滞留在G1期.RT-PCR检测结果表明,经不同浓度维甲酸处理的各组细胞RARβ和p21 mBNA表达水平均显著上调.结论 9-顺维甲酸在一定浓度范围内对甲状腺鳞癌细胞株SW579有剂量依赖性的增殖抑制作用,其机制可能与提高SW579细胞RARβ基因的表达,进而再上调p21的表达有关.
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TSA对甲状腺鳞癌细胞株Akt、p21、mTOR基因表达的影响
目的 观察曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)对甲状腺鳞癌SW579细胞株Akt、mTOR和p21基因表达的影响,探讨TSA抗甲状腺癌的作用机制.方法 体外培养SW579细胞,用CCK-8法检测TSA对SW579的生长抑制作用,计算半数抑制浓度.实验分为对照组、TSA组、Wortmannin组、Wortmannin+TSA组、Rapamycin组,用RT-PCR方法检测SW579细胞Akt、p21及mTOR的mRNA表达,分析各处理组Akt、p21及mTOR基因表达变化.结果 CCK-8结果显示,TSA可明显抑制SW579的增殖,并呈剂量依赖性,半数抑制浓度约为147 nmoL/L.RT-PCR检测结果表明,与对照组相比,TSA组、Wortmannin组和Wortmannin+TSA组Akt、mTOR mRNA表达水平明显降低,TSA组p21表达显著上调,Wortmannin组p21表达明显降低,各组mTOR表达均明显降低.结论 TSA在一定浓度范围内对甲状腺鳞癌细胞株SW579有剂量依赖性的增殖抑制作用,其机制可能与TSA降低SW579细胞Akt、mTOR基因的表达,进而再上调p21的表达有关.
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松花粉抗成纤维细胞复制性衰老的机制
目的 研究松花粉对衰老成纤维单细胞面积、β-半乳糖苷酶染色(SA-β-gal)阳性率、p16INK4A和p21CIP-1表达以及细胞周期的影响.方法 以二倍体成纤维(2BS)细胞建立衰老细胞模型.生物体视学法分析单细胞面积变化;免疫组化法测SA-β-gal阳性率;流式细胞术分析细胞周期;RT-PCR法测定p16INK4A、p21CIP-1基因mRNA表达量.结果 56代细胞出现典型的衰老细胞形态改变,同时SA-β-gal染色阳性率与G1期细胞比例均增高.经松花粉处理后,衰老细胞的单细胞面积、SA-β-gal染色阳性率与G1期细胞比例均显著减少(P＜0.05);p16INK4A与p21CIP-1mRNA的表达量均较衰老模型组明显下调(P＜0.05). 结论松花粉具有改善细胞复制性衰老的作用,其分子机制可能与下调p16INK4A及p21CIP-1基因mRNA的表达从而改善衰老细胞G1期阻滞有关.
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C－型钠尿肽对大鼠血管平滑肌细胞PCNA、P53和P21表达的影响
目的：观察C－型钠尿肽（CNP）对大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）中PCNA、P53、P21表达水平的影响。方法传代培养大鼠A10主动脉平滑肌细胞，并分为空白对照组及CNP组，其中CNP组给予10－6 mol／L CNP处理24 h，应用MTT法检测两组VSMC的增殖能力；应用RT－PCR 和Western印迹方法检测两组PCNA、P53、P21表达水平。结果 CNP组VSMC增殖能力较对照组明显下降（ P＜0．01）；RT－PCR 和 Western印迹结果显示，与对照组比较，CNP组PCNA表达明显被抑制（P＜0．01），而P53、P21表达水平则明显增强（P＜0．01）。结论 CNP可以通过抑制 PCNA表达，同时上调P53、P21表达，从而抑制VSMC的增殖。
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D-半乳糖诱导的衰老模型中RAGE和P21的表达和意义
目的 探讨大鼠衰老模型中肝脏糖基化、氧化应激水平与糖基化终末产物受体(RAGE)、P21的蛋白表达之间的关系.方法 建立衰老动物模型,荧光法检测肝脏高级糖基化终末产物(AGEs)含量,硫代巴比妥酸(TBA)法检测MDA含量,邻苯二甲醛(OPT)法检测GSH含量,western blot检测RAGE和P21表达水平.结果 与对照组相比,模型组肝脏的AGEs和MDA含量显著升高,GSH含量显著降低;RAGE和P21蛋白表达水平显著升高.结论 在D-半乳糖诱导的衰老模型中,氧化应激和糖基化水平的升高与RAGE和P21的高表达有关,认为RAGE介导的细胞反应促进了衰老过程.
关键词： 衰老 高级糖基化终末产物受体 p21 高级糖基化终末产物 氧化应激 -
前列腺癌p21 mRNA的表达及其与淋巴结转移的相关性
目的 研究原发前列腺癌中p21的表达情况,探讨其在前列腺癌中的临床意义.方法 用RT-PCR的方法检测前列腺癌及癌旁组织p21的表达.结果 在67例前列腺癌组织中,有31例(46.29%)表达p21 mRNA;癌旁正常组织中,有49例(73.13%)表达p21mRNA.将前列腺癌组织分成2组,分别是有淋巴结转移和无淋巴结转移组.在41例有区域淋巴结转移病例中,p21 mRNA表达13例(31.71%).在26例无淋巴结转移的病例中,p21 mRNA表达18例(69.23%). 结论 p21在原发前列腺癌组织中的表达与癌旁正常组织相比明显减少;P21在有淋巴结转移组织表达明显低于无淋巴结转移组.
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BMP-2和p21在乳腺癌原发灶及骨转移灶中的表达及意义
目的 检测骨形成蛋白-2(BMP-2)和p21在乳腺癌患者原发灶及骨转移灶中的表达,探讨它们在乳腺癌骨转移发生中的意义.方法 选取临床及病理资料完整的乳腺癌患者126例,其中,至今未发生骨转移者88例,发生骨转移者38例.应用免疫组织化学方法对原发灶及骨转移灶中BMP-2和p21的表达进行测定,并结合患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况、临床分期等,探讨它们之间的相互关系.结果 发生骨转移的乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率为84.2％( 32/38).临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者的骨转移发生率分别为13.2％、34.2％、52.6％.Ⅲ～Ⅳ期与Ⅱ期比较有统计学意义(P＜0.01).乳腺癌组织中BMP-2阳性表达率在合并骨转移和无骨转移组中分别为15.79％和54.5％ (P＜0.01)；在合并有淋巴结转移和无淋巴结转移组中分别为15.2％和58.75％ (P ＜0.01)；而在临床Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌组织中为20.59％,明显低于临床Ⅱ期的BMP-2阳性表达率(66.67％)(P＜0.01).乳腺癌组织p21蛋白阳性表达率在合并骨转移和无骨转移组中分别为18.4％和53.4％ (P ＜0.01)；在合并有淋巴结转移和无淋巴结转移组中分别为34.8％和83.75％ (P＜0.01)；而在临床Ⅲ～Ⅳ期的乳腺癌组织中为23.53％,明显低于临床Ⅱ期的p21阳性表达率(64.58％)(P＜0.01).BMP-2阳性表达率在乳腺癌原发灶中为21.74％ (5/23),而骨转移灶中下降至0(0/23),P＜0.05；虽然p21在乳腺癌骨转移灶中的阳性表达率4.35％ (1/23)也低于乳腺癌原发灶26.09％ (6/23),但无统计学意义.BMP-2及p21与乳腺癌密切相关.结论 乳腺癌发生骨转移的患者腋窝淋巴结转移率高；临床分期越晚,骨转移的发生率越高；BMP-2和p21高表达者淋巴结转移少、发生骨转移的机会较少；而BMP-2和p21的低表达预示具有形成骨转移的潜能.
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低剂量辐射诱导人骨髓间充质干细胞分子在P38MAPK通路的信号机制
目的:探讨低剂量辐射(LDR)对人骨髓间充质干细胞(MSCs)的增殖作用及相关信号传导机制.方法:将培养的人骨髓MSCs及K562细胞分别分成3组:对照组、照射组和SB203580组.3组照射剂量均为75 mGy,观察照射后24 h总P38MAPK、P53、P21表达水平及增殖指数(P1)的变化,同时观察K562及MSCs细胞75 mGy照射后即刻和4、12及24 h磷酸化P38MAPK(p-P38MAPK)表达.SB203580组根据培养液量将SB203580调节成5μmol·L-1终浓度,于实验前1 h加入.结果:人骨髓MSCs细胞p-P38MAPK表达以75 mGy照射后12 h达高峰;照射后24-h P53和P21蛋白表达水平下降.PI增高,但总P38MAPK无变化,SB203580抑制P38MAPK激酶活性后,P53、P21表达上调,PI下降; K562细胞p-P38MAPK、P53、P21、总P38MAPK表达水平及PI在75mGy照射后24 h均无任何改变,加SB203580后Pl略有下降,P21蛋白表达略有上升.结论:LDR可诱导人骨髓MSCs增殖兴奋性反应,这种反应是通过P38MAPK信号通路介导的,且与P21下降有关,这种P21下降存在P53依赖性的.
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20(s)-原人参二醇对体外培养宫颈癌Siha细胞的增殖抑制作用及其机制
目的:观察20(s)-原人参二醇(PPD)对体外培养宫颈癌Siha细胞生长周期的作用及其对p53、p21及细胞周期素E(cyclin-E)基因转录和表达的影响,探讨PPD抑制Siha细胞增殖的机制.方法:体外培养人宫颈癌Siha细胞,将其分为阴性对照组(乙醇)和实验组(20 μg·L-1 PPD),分别用乙醇和PPD处理体外培养的宫颈癌Siha细胞,48 h后流式细胞术检测细胞周期,Real time PCR和Western blotting法检测宫颈癌Siha细胞内p53、p21及cyclin-E mRNA及蛋白的表达情况.结果:与阴性对照组比较,20μg·L-1 PPD处理48 h后,G0/G1期Siha细胞比例增加(P＜0.01),G1期阻滞作用明显增强;Siha细胞中p53与p21 mRNA及蛋白表达水平上调(P＜0.01),cyclin-E mRNA及蛋白表达水平下调(P＜0.01).结论:PPD可抑制人宫颈癌Siha细胞增殖,其机制可能与上调p53、p21基因表达,下调cyclin-E基因表达有关.
关键词： 20(S)-原人参二醇 SIHa细胞 P53 p21 cyclin-E -
胃癌组织p53、c-erbB-2、p21和nm23基因表达及其与预后的关系
目的:探讨胃癌组织p53、c-erbB-2、p21和nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断、治疗及预后判断的价值.方法:应用免疫组化技术对123例手术切除胃癌组织标本中p53、c-erbB-2、p21和nm23基因产物表达进行测定.结果:高分化胃癌组p53表达阳性率38.0%(27/71),c-erbB-2为59.2%(42/71),p21为39.4%(28/711),nm23为71.8%(51/71),低分化胃癌组4种基因表达阳性率分别为46.2%(24/52)、36.5%(19/52)、69.2%(24/52)和34.6%(18/52);在非胃癌组织(胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生胃炎胃镜标本)未见c-erbB-2、p21、nm23基因表达.p53、c-erbB-2、p21的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈正相关(r=0.53,r=0.67,r=0.48,P＜0.05);nm23的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈负相关(r=-0.36,P＜0.05).结论:胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达检测在胃良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值,多基因表达检测对胃癌预后判断明显优于单基因表达检测.
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P21和survivin蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义
目的:探讨不同级别人脑胶质瘤组织和正常脑组织中P21和survivin蛋白的表达情况,分析其临床意义.方法:按2007年WHO制定的病理分级标准,将41份脑胶质瘤组织标本分为Ⅰ级9份、Ⅱ级14份、Ⅲ级10份和Ⅳ级8份,另外12份正常脑组织作为对照组,采用免疫组织化学法检测脑胶质瘤和正常脑组织中P21和survivin蛋白的表达情况,并分析两者表达的关系.结果:在正常脑组织和脑胶质瘤组织中P21及survivin蛋白阳性表达率分别为91.7％和53.7％及0％和51.2％,不同组织中P21和survivin蛋白的阳性表达率比较差异均有统计学意义(P＜0.05).Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ级脑胶质瘤组织中P21蛋白阳性表达率分别为69.6％及33.3％,而survivin蛋白阳性表达率分别为34.8％和72.2％,Ⅲ-Ⅳ级脑胶质癯组织中P21蛋白阳性表达率明显低于Ⅰ-Ⅱ级,而survivin蛋白的阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ级(P＜0.05).结论:P21蛋白的表达缺失和survivin蛋白的过度表达与脑胶质瘤恶性程度有关联,P21蛋白有抑制脑胶质瘤发生发展的作用,而survivin蛋白在脑胶质瘤的恶变过程中起促进作用.
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X射线全身照射对小鼠胸腺细胞p53、p21、GADD45及MDM2蛋白表达的影响
目的:观察电离辐射全身照射对小鼠胸腺细胞p53、p21、GADD45及MDM2蛋白表达的影响.方法:采用间接免疫荧光标记,流式细胞术检测蛋白表达的变化.结果:2 Gy X射线照射后1～8 h p53蛋白表达显著增高;照射后4～48 h p21蛋白表达显著增高;MDM2蛋白在照后4 h及8 h显著增高;而GADD45蛋白表达在照后1～48 h内无明显变化.结论:电离辐射可诱导胸腺细胞p53、p21及MDM2蛋白表达增高.此结果将对辐射诱导胸腺细胞G1期阻滞的分子通路研究有重要意义.
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浅谈p53、p21和PTEN检测在早期胃癌诊断中的应用价值
目的:探讨p53、p21和PTEN检测在早期胃癌诊断中的应用价值.方法:将2013年1月至2015年8月期间青海省人民医院收治的40例早期胃癌患者作为早期胃癌组.将同期在该院进行内镜检查的10例健康人作为健康组.采集两组受检者的胃黏膜标本,用免疫组织化学法对其胃黏膜标本中的p53、p21和PTEN进行检测.对比在两组受检者胃黏膜标本中p53、p21和PTEN表达的阳性率,同时比较在不同性别、不同年龄段早期胃癌患者胃黏膜标本中p53、p21和PTEN表达的阳性率.结果:在早期胃癌组患者胃黏膜标本中p53和p21表达的阳性率均高于健康组受检者,PTEN表达的阳性率则低于健康组受检者,差异具有统计学意义(P<0.05).年龄>60岁的早期胃癌组患者胃黏膜标本中p53表达的阳性率要高于年龄≤60岁的该组患者,差异具有统计学意义(P<0.05).在不同年龄段的早期胃癌组患者胃黏膜标本中p21和PTEN表达的阳性率相比差异均无统计学意义(P>0.05).在不同性别的早期胃癌组患者胃黏膜标本中p53、p21和PTEN表达的阳性率相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:p53和p21在早期胃癌患者的胃黏膜中均呈高表达.PTEN在早期胃癌患者的胃黏膜中呈低表达.对早期胃癌患者进行p53、p21和PTEN检测可提高诊断其病情的准确率.
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P21和Bcl-2在腺性膀胱炎和膀胱移行细胞癌中的表达及意义
目的:分析正常膀胱组织、腺性膀胱炎(CG)和膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中P21和Bcl-2的表达及意义.方法:采用免疫组化法,观察正常膀胱、CG及BTCC组织中的P21和Bcl-2蛋白表达情况.结果:①正常膀胱、CG和BTCC组织中P21的阳性表达率分别为0/10,18/62(29.03%)和40/89(44.94%),差异有统计学意义(P＜0.05);②低级别尿路上皮癌组P21的表达显著高于高级别尿路上皮癌组,差异有统计学意义(P＜0.05);③正常膀胱、CG和BTCC组织中Bcl-2的阳性表达率分别为1/10(10%),42/62(67.74%),45/89(50.56%),差异有统计学意义(P＜0.05);④低级别尿路上皮癌与高级别尿路上皮癌组Bcl-2的阳性表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:P21和Bcl-2可能在CG发展成BTCC中发挥了重要作用,其可作为CG向BTCC转变的检测指标之一,P21和Bcl-2阳性的CG,临床上应积极治疗并密切随访.
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p21和p27基因多态性与肿瘤的相关性
做为细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂,p2l和p27被认为是候选的抑癌基因,在细胞周期的调控中发挥重要作用.p21和p27基因的突变或多态性可能与人类多种肿瘤的发生发展有关.研究这2个基因的多态性可能有助于判断肿瘤的发病风险、临床特征以及预后.
