首页 > 文献资料
-
PPARγ基因修饰对兔骨髓间充质干细胞成脂分化及ADRP、LPL表达的影响
目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因转染对兔骨髓间充质干细胞(MSCs)向脂肪细胞分化的影响,探讨PPARγ在脂肪细胞早期分化中可能的调控机制. 方法 原代培养新西兰大白兔MSCs,应用脂质体介导法将pEGFP-N1-PPARγ表达载体转入MSCs中,G418筛选.分成不诱导组、空转染诱导组及转染诱导组以成脂诱导剂诱导分化,每日观察细胞形态学变化,镜下计数并计算脂肪细胞分化率,采用RT-PCR方法检测脂肪分化相关蛋白(ADRP)、脂蛋白脂酶(LPL)mRNA表达,Western blot检测ADRP、LPL蛋白表达. 结果 不诱导组细胞内没有脂滴出现,空转染诱导组和转染诱导组部分细胞成功分化为脂肪细胞,转染诱导组分化率明显高于空转染诱导组(P<0.05);不诱导组ADRP、LPLmRNA及蛋白均不表达,转染诱导组ADRP、LPLmRNA及蛋白表达水平显著高于空转染诱导组(P<0.05). 结论 PPARγ基因转染MSCs可促进其向脂肪细胞分化,增强其分化能力,可能与促进ADRP、LPL基因和蛋白的表达有关.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 脂肪分化相关蛋白 脂蛋白脂酶 基因转染 -
组织特异性脂蛋白脂酶在2型糖尿病大鼠表达变化的作用
目的 比较2型糖尿病大鼠和正常大鼠骨骼肌和脂肪组织脂蛋白脂酶(LPL)基因表达的差异,探讨组织特异性LPL表达异常在胰岛素抵抗(IR)的发生中所起的作用.方法 实验大鼠22只分2组:正常对照组10只,2型糖尿病组12只;分别取对照组和实验组各2只大鼠同侧大腿骨骼肌组织及腹部大网膜脂肪,同时取骨骼肌组织送电镜检查;分别从骨骼肌及脂肪组织中抽提RNA,经逆转录分别用Cy3、Cy5荧光标记,获得两组动物来源的cDNA探针;cDNA探针与含糖脂代谢相关基因的芯片杂交,结果由扫描仪扫描并用软件进行统计分析;半定量RT-PCR验证两组织部分基因表达水平.结果 在电镜下,2型糖尿病组大鼠骨骼肌细胞内可见脂质沉积;2型糖尿病大鼠骨骼肌组织中LPL基因表达上调,脂肪组织LPL基因表达下调;骨骼肌及脂肪组织脂肪酸b氧化相关酶基因表达上调;用半定量RT-PCR证实了基因芯片的结果.结论 2型糖尿病大鼠骨骼肌及脂肪组织特异性LPL表达变化在胰岛素抵抗的发病机制可能起一定作用.
-
脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性与胰岛素抵抗关系的研究
目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因变化与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系.方法 采用聚合酶链式反应法对122名大连籍2型糖尿病病人和56名同期非糖尿病体检者LPL基因8内含子HindⅢ酶切点进行多态性分析,以放免法测定两组人群空腹胰岛素及血糖水平.结果 H+H+基因型甘油三酯和胰岛素抵抗指数显著高于非H+H+基因型.结论 LPL基因HindⅢ酶切点多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗关联.
-
健身气功十二段锦对残疾人血脂及脂蛋白脂酶活性影响的研究
目的:观察十二段锦对残疾人血脂及脂蛋白酶活性的影响.方法:将22例下肢残疾伴高脂血症患者随机分为健身气功十二段锦组和抗阻训练组各11例,分别进行为期6个月的十二段锦或抗阻训练等运动干预,在运动前1天、运动开始后第3个月、6个月取患者静脉血,检测两组患者的氧化应激水平、血脂水平及脂蛋白酯酶活性.结果:短期的健身气功十二段锦及普通的阻抗训练均不能有效改善残疾人患者的血脂水平及脂蛋白脂酶活性;在长期运动干预后,两组患者的血脂水平、脂蛋白脂酶活性及氧化应激水平均较运动干预前显著改善,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:十二段锦和抗阻训练均能改善残疾人血脂水平、脂蛋白脂酶活性及氧化应激水平,但十二段锦操作简单,更适于残疾人长期训练.
-
脂蛋白脂酶活性与早发冠心病临床表型关系的初步探讨
目的:探讨脂蛋白脂酶(LPL)活性与早发冠心病临床表型的关系.方法:测定106例早发冠心病患者(病例组)肝素化后血浆LPL活性,血脂参数和血浆C反应蛋白(CRP)浓度,与54例非冠心病者(对照组)进行比较;病例组按照患者临床表型分组,分析LPL活性特点.结果:病例组肝素化后血浆LPL活性低于对照组[(26.18±3.90)mmol·L-1·min-1vs(35.27±5.96)mmol·L-1·min-1,P＜0.05],急性心肌梗死组LPL活性明显低于不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛组.双因素相关分析,LPL与CRP呈显著负相关(r=-0.234,P＜0.01);多因素回归分析,低LPL活性可能是早发冠心病独立的危险因子(OR=6.32,95%CI 1.96-18.24,P＜0.05).结论:低LPL活性是早发冠心病独立的危险因子,LPL活性与早发冠心病临床表型相关联.
-
载脂蛋白B和脂蛋白脂酶基因多态性与胃癌根治术后胆囊结石形成的关系
目的 探讨载脂蛋白B(ApoB)Xba Ⅰ位点和脂蛋白脂酶(LPL)HindⅢ位点的基因多态性与胃癌根治术后胆囊结石形成的关系.方法 选取复旦大学中山医院2006年诊断为胃癌的80例患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测每例患者ApoB Xba Ⅰ位点和LPL HindⅢ位点的基因型.比较这两个位点不同基因型患者术后2年胆囊结石形成情况.结果 本组患者失访8例.根据基因型检测结果,将72例患者分为X~+X~-组(10例)和X~-X~-组(62例),H~-组(27例)和H-缺失组(45例).X~+X~-组和X~-X~-组患者的胃癌术后胆囊结石的发生率分别为60.0%和6.5%,差异有统计学意义(P＜0.01):X~+X~-组患者手术前后血浆总胆固醇和低密度脂蛋白水平均明显高于X~-X~-组(P＜0.05),而ApoB水平两组差异则无统计学意义(P＞0.05).H~-组与H~-缺失组胃癌患者术后胆囊结石发生率分别为14.8%和13.3%.差异无统计学意义(P＞0.05);H~-组血浆三酰甘油水平在手术前明显低于H~-缺失组(P＜0.05),但术后两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ApoB Xba Ⅰ等位基因与胃癌根治术后患者的胆囊结石形成有关,而LPL HindⅢ等位基因则与其无关.
-
NO-1886对糖尿病小型猪肾组织糖原合酶激酶3β表达的影响
目的 观察脂蛋白脂酶活化剂NO-1886对饮食诱导的糖尿病小型猪肾组织糖原合酶激酶3β(GSK-3β)mRNA和蛋白表达的影响.方法 分别给小型猪喂正常饲料(C组,n=5)、高脂高糖饲料(DM组,n=5)和高脂高糖饲料加1.0%NO-1886(NO-1886组,n=5),测空腹血糖、胰岛素、三酰甘油(TG)、肌酐、尿素氮和晨尿微量白蛋白浓度,进行口服葡萄糖耐量试验.5个月后实时荧光定量PCR和Westem印迹法检测肾GSK-3β mRNA和蛋白表达.结果 与C组比较,DM组出现高糖、高TG血症和胰岛素抵抗,尿微量自蛋白增加(P<0.05或P<0.01).DM组GSK-3β mRNA相对表达量为0.0272±0.0052,蛋白相对表达量为1.1600±0.0463,均显著高于C组mRNA(0.0125±0.0045,P<0.01)和蛋白(0.1385±0.0664,P<0.01)表达.而与DM组相比,NO-1886组血糖、胰岛素和TG下降,胰岛素抵抗改善,尿微量白蛋白减少(P<0.05或P<0.01),GSK-3β mRNA(0.0162±0.0019,P<0.05)和蛋白(0.8429±0.0408,P<0.05)表达均减少.结论 NO-1886可改善高脂高糖饮食诱导的糖、三酰甘油代谢异常和胰岛素抵抗,下调肾GSK-3β mRNA和蛋白表达,保护肾组织结构和功能.
-
脂蛋白脂酶过表达促进极低密度脂蛋白诱导人系膜细胞的胞内脂质积聚和单核细胞趋化蛋白1表达
目的 通过在人肾小球系膜细胞转染脂蛋白脂酶(LPL)基因,观察LPL在系膜细胞摄取极低密度脂蛋白(VLDL)中的作用并对其介导肾损害的可能机制进行探讨.方法 以携带野生型人LPL基因(LPLwt)、无活性的突变型人LPL基因(LPL194)和对照人碱性磷酸酶基因(AP)的重组腺病毒转染人肾小球系膜细胞(HMCL)[Ad-LPLwt(活性型)、Ad-LPL194(无活性型)和Ad-AP(对照病毒)],RT-PER检测细胞LPL mRNA表达;细胞免疫化学染色检测细胞LPL蛋白表达;放射性核素标记的脂质体底物法检测LPL活性.分别以油红"O"染色和酶法定性和定量检测VLDL诱导的细胞内脂质沉积;MTT法检测VLDL刺激的HMCL增殖;实时荧光定量RT-PCR和ELISA法检测HMCL单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA和蛋白的表达水平;HMCL与T-H蛋白1(THP-1)单核细胞的共孵育,检测单核细胞向系膜细胞的趋化.结果 细胞内脂质沉积分析显示,与Ad-AP组相比,Ad-LPLwt组和Ad-LPL194组细胞内三酰甘油的积聚分别增加3.55倍(P<0.01)和0.52倍(P<0.05).细胞增殖实验表明,在40 mg/LVLDL刺激下,Ad-LPLwt组细胞上清较Ad-AP组对HMCL有更强的促增殖作用(0.2282±0.0168比0.1805±0.0254,P<0.05).与Ad-AP组相比,Ad-LPLwt组细胞MCP-1 mRNA表达增加0.39倍(P<0.05),蛋白表达上调1.18倍(P<0.01).Ad-LPLwt组THP-1单核细胞向系膜细胞的趋化能力也强,为Ad-AP组的1.69倍(P<0.05).结论 活性型和非活性型LPL均能促进VLDL诱导的系膜细胞内三酰甘油的积聚,且活性型LPL起主要作用.在高VLDL条件下,LPL促进人系膜细胞转变为泡沫细胞,扩大VLDL对系膜细胞的促增殖效应,上调系膜细胞MCP-1的分泌及增加对THP-1细胞的趋化.LPL可能作为一个重要的因素参与富含三酰甘油的脂蛋白介导的肾损害的发生和发展.
-
脂蛋白脂酶PvuⅡ位点多态性与老年人群血脂的相关分析
目的:探索脂蛋白脂酶的PvuⅡ位点基因多态性与老年人群血脂水平的关系.方法:采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),检测119名来我院体检的退休干部的脂蛋白脂酶基因内含子6上的PvuⅡ多态性,并分析其与血脂的相关性.结果:P+/P+基因型与三酰甘油正相关,P+/P-基因型与高密度脂蛋白正相关,P-/P-与低密度脂蛋白正相关.结论:LPL-PvuⅡ基因多态性与老年人群血脂有一定的关联.
-
混合型高脂血症患者脂蛋白脂酶基因第6外显子突变的研究
目的研究混合型高脂血症(CHL)患者脂蛋白脂酶(LPL)第6外显子变异情况.方法应用DNA单链构象多态性(PCR-SSCP)分析方法对广东地区288例混合型高脂血症患者及108例正常人脂蛋白脂酶基因的第6外显子进行了研究,检测该区域是否存在突变.结果两组在第6外显子区域均未发现电泳行为异常的条带.结论此区域的遗传缺陷可能不是研究人群混合型高脂血症的主要原因.
关键词： 混合型高脂血症 脂蛋白脂酶 第6外显子 DNA单链构象多态性 -
中国人混合型高脂血症患者脂蛋白脂酶常见基因变异的筛查
目的 研究中国人混合型高脂血症（CHL）患者脂蛋白脂酶(LPL)常见基因变异情况。方法 应用多聚酶链反应（PCR）对广东地区156例混合型高脂血症患者脂蛋白脂酶基因的多态性进行了研究，检测的LPL基因突变位点有：-93T→G、Asp9→Asn及Asn291→Ser突变。结果 156例混合型高脂血症患者均未检出上述突变基因。结论 在欧洲白种人存在的与混合型高脂血症相关联的LPL常见的基因变异可能与中国人混合型高脂血症无关。
-
2型糖尿病与脂蛋白脂酶基因Pvu Ⅱ多态性的相关性的初步探讨
目的探讨脂蛋白脂酶基因Pvu Ⅱ多态性在2型糖尿病发病中的意义.方法 PCR扩增52例2型糖尿病患者及100例对照者的脂蛋白脂酶基因Pvu Ⅱ基因突变点,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果脂蛋白脂酶基因Pvu Ⅱ各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性.结论脂蛋白脂酶基因Pvu Ⅱ突变可能不足以构成2型糖尿病的独立遗传性危险因子.
-
载脂蛋白E和脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的研究
目的:研究载脂蛋白E(apoE)基因和脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与冠心病的关系.方法:选择80例冠心病患者(CHD组),对照组为60例健康人,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性测定apoE基因和LPL基因多态性.结果:CHD组携带E3/4基因型较对照组增高,对照组携带E3/3较CHD组增高(P＜0.05).E4等位基因频率分布CHD组明显高于对照组(P＜0.05);LPL基因型分布和等位基因频率在CHD组和对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).apoE和LPL基因多态性与冠脉病变严重程度无相关性.apoE和LPL两基因联合比较发现,携带E4等位基因与否的不同LPL基因型在CHD组和对照组间无统计学差异(P＞0.05).结论:apoE E4等位基因可能是冠心病的遗传易感因子;LPL基因型与冠心病发病无显著关联,apoE和LPL基因型在冠心病发病中无明显相互作用.
-
脂蛋白脂酶与疾病关系研究进展
脂蛋白脂酶(LPL)是富含甘油三酯脂蛋白代谢的关键酶,其基因突变影响LPL活性,造成甘油三酯(TG)水平升高和高密度脂蛋白(HDL)水平降低,导致脂代谢紊乱,与冠心病、肥胖高血压、2型糖尿病及慢性肾脏疾病有一定的相关性,但就目前的研究看来,结果存在差异,一些问题还需进一步阐明.
-
脑出血患者脂蛋白脂酶基因PvuⅡ酶切多态性的观察
目的 探讨脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性与脑出血的关系.方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),对55例脑出血患者和正常对照组58例脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性分析.结果 (1)正常对照组PvuⅡ等位基因频率分别为P+67.24%,P-32.76%;脑出血组PvuⅡ等位基因频率为P+63.63 %,P-36.37%;脂蛋白脂酶基因PvuⅡ等位基因频率在脑出血组与正常对照组之间差异无显著性.(2)与正常对照组相比,脑出血患者组血清TG、LDL-c水平较对照组升高(P＜0.05);脑出血患者组血清HDL-c、ApoAI水平较对照组降低(P＜0.05).结论 脂蛋白脂酶PvuⅡ酶切多态性与脑出血无明显关联.
-
脂蛋白脂酶基因Ser447stop多态性与脑卒中的关系
目的 探讨脑卒中与脂蛋白脂酶基因Ser447stop多态性的相关性.方法 脑梗死患者87例,脑出血患者71例,对照组85例,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP法)检测脂蛋白脂酶基因Ser447stop多态性,测定血脂水平.结果 对照组Ser447stop C等位基因为80.0%,G等位基因为20.0%;脑梗死组分别为93.1%、6.9%,脑出血组分别为90.14%、9.86%;脑梗死组、脑出血患者组G等位基因检出率较对照组低(P＜0.05),CC基因型检出率高于对照组(P＜0.05),CG基因型显著低于对照组(P＜0.01).脑梗死、脑出血患者组血清三酰甘油(TG)、LDL-c水平较对照组高(P＜0.01);脑梗死、脑出血患者组血清Apo AⅠ、ApoB水平较对照组低(P＜0.01).结论 脂蛋白脂酶基因Ser447stop多态性与脑卒中有一定关联,LPL Ser447stopG等位基因突变是脑卒中发病的一个保护性因素.
-
脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性与脑梗死的观察分析
目的 探讨脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性与脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对67例脑梗死患者和81例正常对照组脂蛋白脂酶基因第6号内含子PvuⅡ酶切位点进行多态性分析.结果 (1)正常对照组PvuⅡ等位基因频率分别为P+63%、P-37%;脑梗死组PvuⅡ等位基因频率分别为P+60.5%、P-39.5%;脂蛋白脂酶基因PvuⅡ等位基因频率在脑梗死组与正常对照组之间的差异无统计学意义;(2)与正常对照组相比,脑梗死患者组血清TG、CHO、LDL-c水平较对照组升高(P＜0.05);脑梗死患者组血清apoAⅠ水平较对照组降低(P＜0.05).结论 脂蛋白脂酶PvuⅡ酶切多态性与脑梗塞发病无明显关联.
-
脂蛋白脂酶HindⅢ基因多态性与脑出血的关系
目的 探讨脂蛋白脂酶HindⅢ基因多态性与脑出血的关系.方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对63例脑出血患者和62例健康对照组脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性分析.结果 (1)脑出血组HindⅢ H+等位基因含量为67.46%,H-等位基因含量为32.54%;健康组HindⅢ H+等位基因含量为88.71%,H-等位基因含量为11.29%;脑出血组H-等位基因含量较对照组多(P＜0.01);(2)脑出血组血清TG、LDL-c水平较健康组升高(P＜0.01);脑出血组血清ApoAⅠ水平较健康组降低(P＜0.01).结论 脂蛋白脂酶HndⅢ多态性与脑出血发病有一定相关性,H-等位基因可能是脑出血发病的危险性因素.
-
低密度脂蛋白受体、脂蛋白脂酶基因多态性在缺血性脑血管病发病机制中作用的研究进展
缺血性脑血管病(ICVD)是一种复杂得多因素疾病,高发病率和高病死率是其突出特征.有研究显示,高三酰甘油和胆固醇水平、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒和药物滥用是临床上引发缺血性脑血管病的危险因素[1,2].有研究进一步显示,遗传背景和缺血性脑血管病的发生密切相关.
-
脂蛋白脂酶与冠心病
血脂代谢异常和冠心病的关系非常密切,脂蛋白脂酶是脂质代谢中的关键酶，脂蛋白脂酶基因变异和血脂代谢异常以⒓肮谛牟∮忻芮泄亓?本文就脂蛋白脂酶的性质、结构、基因变异与冠心病的关系作一综述.
