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内分泌激素与妊娠期高血压疾病
妊娠期高血压疾病(hypertension disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期特有的疾病,发病时可导致多器官功能损害或功能衰竭,严重时可出现抽搐、昏迷甚至死亡.该病严重威胁母亲和胎儿健康,是导致孕产妇和围生儿病死的重要原因之一,其病因至今尚未阐明.近年来诸多研究发现HDCP发生时常常伴随某些激素水平的变化,如孕激素、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲状腺激素、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)等.本文就HDCP孕妇体内上述4种常见激素的变化情况及其与HDCP的相关性进行综述,为HDCP的病因研究及预测提供新思路.
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孕激素在红斑狼疮发病中的免疫调节作用
孕激素效应由孕激素核受体或膜受体介导.研究证实,淋巴细胞、自然杀伤细胞,单核细胞等多种免疫细胞表达孕激素核受体或膜受体.孕激素可直接通过孕激素受体或间接通过孕激素诱导的封闭因子发挥免疫调节效应,诱导Th2细胞反应、抑制Th1细胞反应,增加B淋巴细胞不对称抗体合成,抑制自然杀伤细胞、单核细胞的杀伤活性.孕激素血清水平下降、孕激素受体表达调节障碍,导致其免疫调节作用降低,参与系统性红斑狼疮发病及病情进展.
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年轻妇女子宫内膜不典型增生的孕激素治疗——附36例分析
目的 分析孕激素治疗对年轻妇女子宫内膜不典型增生的疗效.方法 36例年轻妇女子宫内膜不典型增生患者采用孕激素治疗后进行疗效评估.结果 药物治疗3月后,总治愈率为80.6%(29/36) ,其中轻度子宫内膜不典型增生(EAH)治愈率为100.0%(14/14),中度为73.3%(11/15),重度为57.1%(4/7).未好转者继续用药3月,其中4例中度EAH转化为萎缩期内膜,3例由重度EAH转化为中度EAH的病例转为分泌期或萎缩内膜,1例重度EAH病例继续用药6月后子宫内膜病变萎缩,治愈率达100.0%.但随诊2年后又有2例中度、2例重度EAH复发,1例重度EAH 3年后转为癌.结论 对于年轻妇女子宫内膜不典型增生患者采用孕激素药物治疗安全有效,但需密切随访.
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乳腺肿瘤中nm23基因蛋白的表达及意义
目的探讨转移抑制基因nm23蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况及临床意义.方法应用免疫组化S-P法,对131例乳腺良、恶性肿瘤进行nm23基因蛋白检测,对其中102例乳腺癌进行雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)检测.结果nm23蛋白在浸润性小叶癌、导管内癌及粘液腺癌中呈高表达,而在髓样癌中呈低表达.nm23蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移及ER有密切相关性.结论nm23蛋白表达可作为判断乳腺癌预后的一项独立指标,其高表达显示乳腺癌预后较好.
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米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效分析及其对性激素水平的影响
目的 研究米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及对性激素水平的影响.方法 70例子宫内膜异位症患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各35例.对照组采用腹腔镜手术,术后未用药物治疗.观察组采用腹腔镜手术,术后给予米非司酮治疗.结果 观察组完全缓解率85.71％,高于对照组的62.86％(x2 =4.786,P＜0.05)；观察组累计复发率5.71％,低于对照组的20.00％(x2=5.062,P＜0.05)；观察组治疗后雌二醇(E2)、孕酮(P)水平较治疗前降低(t=5.171、3.632,均P＜0.01),而治疗后黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)较治疗前升高(t=6.478、4.662,均P＜0.01).结论 米非司酮治疗子宫内膜异位症疗效可靠,而且可以明显改善子宫内膜异位症患者的性激素水平.
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小剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效
目的 观察小剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇(妈富隆)治疗围绝经期功能失调性子宫出血(简称围绝经期功血)的临床疗效及对子宫内膜、血清激素的影响,探讨其临床应用的可行性及临床价值.方法 将100例符合入组标准的围绝经期功血患者按随机数字表法分为观察组50例和对照组50例,对照组给予炔诺酮治疗,观察组给予小剂量米非司酮联合妈富隆治疗,21 d为1个疗程,均治疗3个疗程,观察患者症状、体征改善情况,记录控制出血时间、完全止血时间,检测子宫内膜厚度、血清激素[促卵泡生成素(FSH)、LH、雌激素(E2)、孕酮(P)]、Hb水平,随访12个月,统计复发率.结果 观察组和对照组的总有效率分别为100%(50/50)和94%(47/50),观察组临床疗效明显高于对照组(χ2=9.109,P＜0.05);观察组和对照组的复发率分别为8%(4/50)和30%(15/50),观察组复发率明显低于对照组(χ2=7.862,P＜0.05).观察组和对照组治疗后FSH、LH、E2、P水平、子宫内膜厚度、Hb分别为(7.01±3.23)U/L与(8.84±3.83)U/L、(5.31±1.46)U/L与(7.25±1.22)U/L、(148.1±101.2)pmol/L与(258.8±156.6)pmol/L、(3.99±0.74)nmol/L与(2.78±0.44)nmol/L、(3.5±0.6)mm与(5.3±1.1)mm、(121.4±5.6)g/L与(96.7±10.5)g/L,两组治疗后FSH、LH、E2、P水平、子宫内膜厚度均明显降低,血红蛋白明显升高,且观察组上述指标明显优于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).观察组和对照组控制出血时间和完全止血时间分别为(15.2±5.5)h与(28.7±9.6)h、(34.2±9.5)h与(66.2±15.7)h,观察组控制出血时间和完全止血时间明显缩短,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 小剂量米非司酮联合妈富隆治疗围绝经期功血能够调整血清激素水平,有效止血,降低贫血发生率,快速改善症状,抑制子宫内膜增生,降低复发率,且无明显不良反应,是治疗围绝经期功血的理想保守性治疗方法.
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乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌药物性内分泌治疗的目的是降低体内雌激素水平,抑制乳腺癌细胞的生长增殖[1].目前临床应用多的乳腺癌内分泌治疗药物有抗雌激素类、孕激素类、芳香化酶抑制剂和LH-RH类似物,综述如下.
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雌孕激素对摘除卵巢大鼠子宫内膜增生与抑制的影响
目的了解雌孕激素对摘除卵巢大鼠子宫内膜增生与抑制的影响.方法 45只SD雌性大鼠随机分为5组,每组9只:(1)假手术(Sham)组,(2)双卵巢切除(OVX)组,(3)双侧卵巢切除加苯甲酸雌二醇(OVX+BE2)组,(4)双卵巢切除加黄体酮(OVX+P)组,(5)双卵巢切除同时用苯甲酸雌二醇和黄体酮(OVX+BE2+P)组.运用计算机图像分析技术对大鼠子宫内膜进行形态计量测定,结合增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色来观察内膜的增生与抑制情况.结果在内膜厚度、腔上皮和腺上皮厚度、腺腔内径、腺体体积分数及上皮细胞PCNA指数方面,与OVX组相比:OVX+BE2组、OVX+BE2+P组均明显增大,差异有显著性(P<0.05);OVX+P组各指标的变化不显著.结论雌孕激素单独或联合使用对摘除卵巢大鼠子宫内膜的影响各异;形态计量分析及PCNA指数联合使用能较客观直接敏感地反映内膜的增生与抑制变化情况.
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雌、孕激素对子宫内膜癌细胞株HEC-1B ERRα表达调控的研究
目的:探讨ERRα与雌、孕激素的相互作用及其在ERα阴性子宫内膜癌发病中的作用.方法:用MTT、实时定量PCR方法,检测不同浓度雌二醇(E2)、孕酮(P)作用于HEC-1B细胞后细胞增殖和ERRα mRNA的变化.结果:E2促进细胞增殖,E2(10-6-10-8mol/L)组OD值与对照组相比在48h时有统计学差异(P<0.05);E2明显上调ERRα表达,且10-7mol/L时上调明显,Pearson相关分析ERRα mRNA表达含量与相应细胞生长变化显示:24、48h呈正相关(P<0.05),表明雌激素通过上调ERRα表达而诱导细胞增殖.P抑制细胞增殖,并具有浓度和时间依赖性,P(10-4～10-6mol/L)组OD值与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);P明显下调ERRα表达,且10-4mol/L时下调明显,Pearson相关分析ERRα mRNA表达含量与相应浓度细胞生长变化在24h呈正相关(P<0.05),表明孕激素通过下调ERRα表达而抑制细胞增殖.结论:ERRα在ERα阴性子宫内膜癌的发生中发挥一定作用.
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白血病抑制因子在小鼠早孕期子宫内膜表达规律及调节的研究
目的:研究在小鼠胚泡着床中白血病抑制因子(LIF)的生物学作用以及卵巢激素对LIF表达的调节.方法:收集孕1～8d小鼠子宫内膜,并以动情间期小鼠子宫内膜作为对照;将孕2～4d小鼠随机分为4组,分别灌服戊酸雌二醇(1000μg/kg)、安宫黄体酮(1000μg/kg)、戊酸雌二醇(1000μg/kg)+安宫黄体酮(500μg/kg)或植物油,孕4d收集子宫内膜.采用流式细胞仪检测LIF在小鼠早期妊娠子宫内膜中的表达规律以及卵巢激素对LIF的调节作用.结果:LIF呈时序性表达,孕第1、2天表达量与未孕期相似,第3天开始升高,第4天达高峰,此后缓慢下降,第7天降到未孕期水平;戊酸雌二醇对小鼠孕早期子宫内膜的LIF表达有上调作用.结论:LIF 可能是小鼠胚泡着床过程中的一个重要细胞因子,它在孕早期子宫内膜的表达受卵巢激素的调控.
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曼月乐治疗子宫腺肌病70例疗效观察
子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是以痛经、月经量增多、子宫增大及不孕等症状与体征的育龄妇女常见病.传统根治方法是切除子宫,但不适于有生育要求的年轻患者.2010年1月至2011年3月我院采用宫内放置曼月乐(左炔诺孕酮宫内节育系统,LNG-IUS)治疗子宫腺肌病,取得了较好的临床效果.报道如下.
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卵泡膜细胞瘤合并其他类型卵巢肿瘤(附2例报告)
卵泡膜细胞瘤为性索间质细胞肿瘤,占所有卵巢肿瘤的0.5%～3%,多为单侧性、良性,恶性卵泡膜细胞瘤仅有个案报道.平均发病年龄53岁,65%为老年妇女,年轻和青春期前发病者少见.肿瘤直径3～30cm不等[1],质硬或韧,切面实性,可有囊性区.由于卵泡膜细胞瘤具有较强的雌激素分泌能力,临床多因雌激素分泌过多出现月经紊乱、闭经和绝经后出血,以及腹部包块及不适感,部分患者有腹水.
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激素受体阳性乳腺癌治疗进展
化疗和内分泌治疗是雌激素受体和（或）孕激素受体阳性乳腺癌治疗的主要手段。肿瘤负荷因素、多基因标记物检测、肿瘤分子分型可用于指导乳腺癌患者是否需要化疗。不同内分泌治疗策略各有自身价值，不能相互取代。临床实践中应对Luminal A型和Luminal B型两种不同类型乳腺癌提供个体化治疗。
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孕激素及其受体拮抗剂治疗子宫内膜癌
子宫内膜癌是起源于子宫内膜的恶性肿瘤,其发病与雌激素长期刺激有关.近年来激素治疗越来越受到人们关注.孕激素和孕激素受体拮抗剂米非司酮均可抑制子宫内膜癌细胞生长,有望成为子宫内膜癌治疗的新的辅助手段.现综述孕激素及米非司酮治疗子宫内膜癌的研究进展.
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体内激素与乳腺癌
乳腺为激素应答性器官,体内激素及其相应代谢产物在乳腺上皮正常与异常发育过程中发挥重要作用.现就近年相关研究进展进行综述.
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雌孕激素与乳腺癌
雌孕激素与乳腺细胞增殖及乳腺癌的关系倍受关注.虽然流行病学资料显示,雌激素可促进乳腺的增殖,可能在乳腺癌的发生发展中产生作用,但绝经后妇女单纯雌激素补充治疗可能并不增加患乳腺癌危险性或危险性较低,而且,这种危险性主要与长期进行激素补充治疗相关.孕激素对乳腺增殖的影响及与乳腺癌的关系一直颇有争论,近年多数大型研究显示,在激素补充治疗中,长期使用孕激素可能增加患乳腺癌的危险性.
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性激素对大鼠中耳粘膜的影响
为观察性激素对中耳粘膜的作用及雌激素、孕激素受体在正常中耳粘膜的表达,将40只大鼠分成4组,1组为对照组,另3组分别给予雌激素、孕激素、雄激素,以观察其中耳粘膜的变化,并应用免疫组化检测雌激素、孕激素受体在中耳粘膜的表达.结果表明,应用激素组的中耳粘膜与对照组相比未见明显改变,但中耳粘膜雌激素受体阳性.证实中耳粘膜分布有雌激素受体,雌激素可能对中耳粘膜直接起作用.
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孕激素对人早孕蜕膜基质细胞IGF-Ⅱ基因表达的影响
目的 观察孕激素对体外培养的人早孕蜕膜基质细胞中胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅱ基因表达的影响.方法 采用RT-PCR技术半定量检测不同浓度孕激素(0、0.05、0.1、0.2 μmol/L)作用72 h后人早孕蜕膜基质细胞中IGF-Ⅱ mRNA的表达.结果 孕激素上调IGF-Ⅱ mRNA的表达,并与浓度呈显著正相关(r=0.500,P<0.01). 结论孕激素可能通过上调人早孕蜕膜中IGF-Ⅱ mRNA的表达,增强IGF-Ⅱ的自分泌/旁分泌作用,这可能是早孕期胎-母组织生长和分化的重要调控机制之一.
关键词： 孕激素类 胰岛素样生长因子-Ⅱ 蜕膜基质细胞 -
雌孕激素对人卵巢癌细胞KLK5 mRNA表达和增殖的影响
目的 探讨雌孕激素对其受体阳性人卵巢癌HO8910细胞中组织激肽释放酶5(KLK5)基因mRNA表达的调控.方法 取对数生长期的HO8910细胞,雌激素组分别加入10-10、10-9、10-8、10-7mol/L的17-β雌二醇(17-βE2),孕激素组分别加入10-7、10-6mol/L的黄体酮(P),对照组加入无水乙醇,培养72h.用实时荧光定量逆转录PCR检测各实验组和对照组中KLK5 mRNA表达变化.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖.结果 作用72 h后,17-βE2各实验组(10-10、10-9、10-8、10-7mol/L)HO8910细胞KLK5 mRNA水平均高于乙醇对照组(P＜0.01);P各实验组(10-7、10-6mol/L)HO8910细胞KLK5 mRNA水平均低于乙醇对照组(P＜0.01).经MTT检测17-βE2各实验组HO8910细胞光吸收度A值与乙醇对照组相比明显增加(P＜0.01);P各实验组细胞光吸收度A值与乙醇对照组相比明显降低(P＜0.01).结论 雌激素对KLK5 mRNA的表达具有上调作用,同时能促进卵巢癌HO8910细胞的增殖;而孕激素作用正相反.
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米非司酮配伍米索前列醇对蜕膜与绒毛雌激素受体-mRNA孕激素受体-mRNA转录水平及雌激素受体孕激素受体表达的影响
目的 观察流产药物对早孕妇女蜕膜与绒毛雌激素受体mRNA(ER-mRNA)、孕激素受体mRNA (PR-mRNA)的转录及对ER、PR表达的影响,探讨米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的作用机制.方法 选择32例药物流产(药流)病例作为治疗组,所用药物为米非司酮配伍米索前列醇;31例人工流产(人流)病例作为对照组.采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测两组蜕膜与绒毛ER-mRNA、PR-mRNA转录水平,采用免疫组化法检测两组蜕膜与绒毛ER、PR的表达,并进行比较分析.结果 在蜕膜与绒毛组织中,药流组ER-mRNA、PR-mRNA的转录水平及ER、PR的表达均显著低于人流组(均P＜0.01).结论 米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的作用机制可能与影响ER-mRNA、PR-mRNA转录水平及ER、PR的表达有关.
