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暴发性肝炎1例临床分析
暴发性肝炎大的特点就是起病急、预后差.本文分析1例暴发性肝炎患者,从而探讨其临床特点及抢救措施.其治疗效果取决于肝容积和残存肝细胞量,临床发生率很低,但病情凶险、死亡率极高.
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人ATP7B基因对Wilson病动物模型LEC大鼠暴发性肝炎的治疗
目的探讨人ATP7B基因对Wilson病动物模型LEC大鼠暴发性肝炎的治疗效果.方法将构建的7.1 kb含有鸡β肌动蛋白启动子的人正常ATP7B cDNA,经显微注射法导入人Wilson病动物模型LEC(long-Evans Cinnamon)大鼠受精卵,建立转基因功能恢复大鼠模型.以Western bolt检测人ATP7B在转基因大鼠肝内的表达,用同窝无转基因大鼠及正常野生型LEA大鼠作对照,对6～16周龄的转基因大鼠的血清AST、ALT和总胆红素水平进行连续测定,同时取13周龄转基因大鼠的肝组织进行病理学和组织化学分析. 结果人ATP7B基因在转基因大鼠的肝组织中获得正确和完整的表达:12周龄前后,与同窝无转基因大鼠相比,转基因大鼠的血清AST、ALT和总胆红素水平明显降低,肝组织的炎性病变显著减轻,肝细胞内铜的蓄积减少;至16周龄,转基因大鼠的临床表型未见异常,存活率达100%.说明人ATP7B的导入,成功地抑制了Wilson病动物模型LEC大鼠的暴发性肝炎的发生.结论Wilson病肝炎的发生与ATP7B基因功能缺陷引起的铜蓄积有直接关系.基因转移有可能是一种有效的治疗Wilson病的方法.
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趋化因子受体CXCR3与其配体在小鼠暴发性肝炎发病中免疫学机制研究
目的 探讨趋化因子受体CXCR3与其配体(CXCL9/Mig,CXCL10/IP-10)在小鼠暴发性肝炎淋巴细胞迁移和急性肝衰竭中的作用.方法 6～8周龄雌性BALB/cJ小鼠腹腔注射100 PFU 3型鼠肝炎病毒(MHV-3),采用流式细胞术检测感染MHV-3后的BALB/cJ小鼠肝脏、脾脏和外周血T细胞和NK细胞的比例、数量以及其表面趋化因子受体CXCR3的表达频率.实时定量PCR技术检测感染MHV-3后的BALB/cJ小鼠肝内趋化因子CXCL9和CXCL10 mRNA的表达水平.Transwell细胞迁移试验评估病毒感染的肝细胞及CXCL10对脾脏淋巴细胞的趋化作用.结果 BALB/cJ小鼠感染MHV-3后,肝脏T细胞和NK细胞的数量及CXCR3的表达频率均显著增加,然而在脾脏和外周血均显著减少.实时定量PCR检测证实,感染MHV-3 48 h后,肝内趋化因子CXCL9和CXCL10 mRNA的表达比感染前分别上升了15.6和98.8倍.体外Transwell试验表明,病毒感染的肝细胞及重组CXCL10/IP-10蛋白对脾脏T细胞和NK细胞具有明显的趋化作用,并且这种趋化作用能被抗-CXCL10抗体显著阻断.结论 趋化因子受体CXCR3与其配体(CXCL9和CXCL10),尤其是CXCL10的相互作用在小鼠暴发性肝炎肝内淋巴细胞的募集及随后的坏死性炎症和急性肝衰竭中可能发挥着重要作用.
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1例人工肝联合血浆置换术治疗暴发性肝炎的护理
暴发性肝炎又称急性重型肝炎,患者的肝细胞在短期内发生大面积坏死,呈现肝功能衰竭的临床特征[1],病情危重,发展迅速,并发症多,预后差.据报道,急性肝衰竭内科治疗的生存率不超过20%[2],而近年来人工肝支持系统被认为是治疗重型肝炎的有效方法[3],该系统可清除因肝衰竭而产生的多种代谢产物,部分代偿肝脏的代谢合成功能,以帮助重型肝炎患者度过危险期而获得新生[4].在应用人工肝支持系统治疗重型肝炎的同时,完善的护理措施在治疗过程中也起到重要的作用,现将我科应用人工肝支持系统联合血浆置换术成功抢救1例暴发性肝炎的护理体会介绍如下.
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MHV-3诱导小鼠暴发性肝炎模型中γδT细胞的活化性受体表达
目的 探讨暴发性肝炎初期疾病急速恶化的机制,探讨在3型鼠肝炎病毒(MHV-3)诱导的小鼠爆发性肝炎模型中,小鼠感染病毒前后γδT细胞其活化受体NKG2D表达情况.方法 建立MHV-3诱导小鼠暴发性肝炎模型,在不同感染时间点0、24、48 h时对小鼠肝组织行苏木精-伊红染色(HE染色),观察肝脏病理学改变,并检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平.采用流式细胞学方法标记γδT细胞,并标记其NKG2D的表达.结果 MHV-3诱导小鼠暴发性肝炎模型中,γδT表面所表达活化性受体NKG2D表达增高.结论 小鼠暴发性肝炎初期,肝脏重要的天然免疫效应细胞γδT细胞表面活化性受体NKG2D表达增高.
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联合应用人工肝支持系统治疗暴发性肝炎3例报告
探讨联合应用人工肝支持系统治疗暴发性肝炎的疗效.
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十二指肠癌FOLFOX方案化疗后并发暴发性肝炎1例
通过报道临床十二指肠癌患者使用奥沙利铂为主方案化疗后出现暴发性肝炎病例1例,探讨FOLFOX化疗药物罕见不良反应的发生机制,指导临床使用FOLFOX方案治疗肿瘤过程中预防暴发性肝炎和肝功能损伤的发生.
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MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠肝脏和慢加急性肝衰竭患者外周血单个核细胞 TLR2表达的变化
目的：研究慢性乙型肝炎患者和慢加急性乙型肝炎肝衰竭（HBV-ACLF）患者外周血单个核细胞（PBMC）Toll 样受体2（TLR2）表达，以及鼠三型肝炎病毒（MHV-3）诱导的暴发性肝炎小鼠肝脏 TLR2表达的变化。方法收集慢性乙型肝炎和 HBV-ACLF 患者外周血，分离 PBMC，采用实时定量 PCR 法检测 PBMC 中 TLR2 mRNA；给 Balb/cJ 小鼠腹腔注射MHV-3（100 pfu），建立小鼠暴发性肝炎模型，观察感染0、24、48和72 h 后肝脏TLR2水平变化。结果 BALB/cJ 小鼠在感染 MHV-3后，与0 h[（0.39±0.06）%]比，肝细胞 TLR2 mRNA 水平在感染48和72 h 均显著升高[分别为（9.06±1.60）%和（6.42±2.42）%，P＜0.05）]，并于48 h 达高水平，且两时间点细胞 TLR2 mRNA 水平均与血清 ALT 和 AST 水平呈正相关（r=0.804，P＜0.01；r=0.797，P＜0.01）；HBV-ACLF患者 PBMC 中 TLR2 mRNA 水平显著高于慢性乙型肝炎患者[（5.92±5.26）%对（1.15±1.59）%，P＜0.05）]。结论 TLR2参与了 MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠以及 HBV-ACLF 患者肝脏损伤的发病过程。
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CXCR3阳性自然杀伤细胞在MHV-3诱导暴发性肝炎小鼠组织分布动态变化
目的 检测CXC趋化因子受体3(CXCR3)阳性自然杀伤(NK)细胞在3型鼠肝炎病毒诱导的暴发性肝炎小鼠肝脏、脾脏、骨髓及外周血中百分比的动态变化.方法 腹腔注射3型鼠肝炎病毒诱导BALB/cJ小鼠暴发性肝炎,利用流式细胞术检测小鼠肝脏、骨髓、外周血及脾脏CXCR3阳性NK细胞百分比的变化.结果 肝脏CXCR3阳性NK细胞百分比在感染后12小时(20.47±1.54％)和24小时(31.53±2.53％)较感染前(14.0±0.25％)均显著升高(P均＜0.05),至感染48小时下降至感染前水平；骨髓CXCR3阳性NK细胞百分比随感染时间延长而逐渐减少,由初始水平(25.53±3.50％)的高点至72小时时降至较低水平(1.2±0.17％,P＜0.05)；脾脏CXCR3阳性NK细胞的百分比在感染后12小时增高(13.63±3.167％),随后下降,至72小时达到较低水平(2.20±0.53％,P＜0.05)；外周血CXCR3阳性NK细胞的百分比在24小时增高,在72小时下降至感染前水平.结论 在MHV-3感染后,CXCR3阳性NK细胞可能逐渐迁移至肝脏,从而在小鼠暴发性肝炎发生发展中发挥重要作用.
关键词： 暴发性肝炎 3型鼠肝炎病毒 CXC趋化因子受体3 自然杀伤细胞 -
MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠肝脏表达IL-9免疫细胞的变化
目的 研究MHV-3病毒感染所致的暴发性肝炎小鼠肝脏T淋巴细胞亚群胞内细胞因子IL-9表达的变化,以探讨IL-9在该疾病模型中的作用.方法 利用MHV-3病毒诱导Balb/cJ小鼠暴发性肝炎模型,采用流式细胞术检测肝脏分泌IL-9的淋巴细胞亚群比例的变化.结果 随着MHV-3感染时间的延长,肝脏分泌IL-9的CD4+T细胞比例由感染前的1.87±1.36％于48小时升高到4.77±0.42％,差异显著(P＜0.05)；而分泌IL-9的CD4-CD8 (DN)T细胞比例则于感染后72小时达峰值7.83±3.30％,显著高于感染前(3.57±1.82,P＜0.05)和24小时时(3.60±0.85,P＜0.05).结论 随着感染时间延长,肝脏分泌IL-9的CD4+T和CD4-CD8-(DN)T淋巴细胞显著升高,说明IL-9可能参与了MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠免疫诱导的肝脏损伤发病过程.
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MHV-3诱导暴发性肝炎小鼠肝组织KCNJ15的表达变化
目的 研究病毒感染所致的急性肝衰竭模型中离子通道基因KCNJ15表达水平,探讨该疾病模型中KCNJ15的变化及其与疾病进程的关系.方法 利用MHV-3病毒诱导的Balb/cJ小鼠暴发型肝炎模型,采用定量PCR和免疫组化技术分别从基因及蛋白水平检测肝脏KCNJ15表达水平,并应用流式细胞术检测肝脏淋巴细胞亚群KCNJ15表达.结果 随着MHV-3感染时间的延长,肝组织中KCNJ15表达水平逐渐增高,以感染后72小时为显著.在肝脏CD4+T细胞,KCNJ15蛋白表达水平于48小时显著升高,达到25.17±7.68%,与0h(3.92±1.33%)相比差异具有统计学意义(P<0.001),随后于72小时回落;肝脏表达KCNJ15的CD8+T细胞比例变化与CD4+T细胞趋势一致,于48h达到37.08±8.73%,与0h(6.98±3.48%)相比有显著差异(P<0.001);而表达KCNJ15的肝脏NK细胞比例则从7.72±1.34%上升到感染后24小时的峰值19.80±4.25%(P<0.001),随后回落.结论 肝组织及肝脏淋巴细胞过表达KCNJ15可能参与了MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠免疫诱导的肝脏损伤过程.
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腺病毒载体在小鼠肝脏的分布及其表达规律研究
目的 研究腺病毒载体介导的β-半乳糖苷酶(LacZ)报告基因在小鼠肝脏的分布及表达情况,评价腺病毒载体作为基因治疗转导系统的有效性及安全性.为进一步的目的 基因导入及表达奠定基础.方法 将Balb/cJ小鼠随机分为正常组及暴发性肝炎组,给小鼠经尾静脉注射2×108PFU腺病毒,收集24h、48h、72h、96h、120h和第7天小鼠血清,检测谷丙转氨酶和总胆红素,同时取肝脏、肺脏、心脏、肾脏标本进行X-gal染色,以观察腺病毒载体在各脏器的表达情况.取MHV-3诱导的暴发性肝炎组小鼠24h、48h、72h、96h肝脏,检测腺病毒载体在肝脏的表达情况.结果 腺病毒载体主要在小鼠肝脏表达,并于72小时表达高,在正常小鼠及暴发性肝炎小鼠肝脏中表达效率分别约55.7%和25.7%,之后逐渐消减;正常组小鼠注射腺病毒载体后,肝功能无明显变化.结论 腺病毒载体介导的报告基因可在肝脏高效表达且未见明显的肝损害,可作为基因治疗中安全有效的基因传递系统用于治疗肝脏疾病.
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应用人工肝联合血浆置换术治疗2例暴发性肝炎的护理
暴发性肝炎又叫急性坏死型肝炎,临床上亦称急性重型肝炎,病理改变为肝细胞弥漫大片坏死,可伴肝细胞重度水肿,短期内呈现肝功能衰竭的临床特征[1],病情严重.人工肝治疗重型肝炎取得显著疗效,早、中、晚期重型肝炎治愈好转率分别是90.9%、71.0%和20.5%[2].人工肝治疗重型肝炎是由于该系统可清除因肝衰竭产生的多种代谢产物,代偿肝脏的部分代谢功能[3].在治疗重型肝炎的同时,积极有效的护理对治疗起到同样重要的作用.现报告我科应用人工肝联合血浆置换成功抢救的2例暴发性肝炎患者的护理经验.
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病毒性肝炎时肝B1-a细胞对肝脏保护作用的实验研究
目的:检测小鼠感染鼠肝炎病毒3型( MHV-3)后肝脏B-1a淋巴细胞亚群变化,探讨B-1a细胞在病毒性肝炎中的作用.方法:通过流式细胞术检测MHV-3诱导的耐受型小鼠及引起暴发性肝炎敏感小鼠肝脏中B细胞、B-1a细胞的基础水平,以及在感染后不同时间点的比例变化.磁珠分选出未感染敏感小鼠肝脏B-1a细胞并过继给敏感小鼠,观察感染MHV-3病毒72 h后小鼠肝脏的病理组织学特征.结果:未感染时MHV-3耐受型小鼠肝脏中B细胞明显高于敏感型小鼠(43.6％±2.1％ vs 15.6％±3.3％,P＜0.01),B-1a细胞在耐受型小鼠略高于敏感型小鼠(6.38％±2.13％ vs 5.84％±1.32％,P＞0.05)；感染后耐受型小鼠B-1a明显升高至(10.80％±2.82％,P ＜0.05),而敏感型小鼠呈现下降趋势.过继B-1a细胞的敏感小鼠肝脏坏死程度明显低于其它细胞组及PBS对照组.结论:肝脏固有B-1a细胞对MHV-3引起的病毒性肝炎具有保护性作用.
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白介素-9在鼠Ⅲ型肝炎病毒诱导的暴发性肝炎小鼠肝脏自然杀伤细胞及自然杀伤T细胞的表达研究
目的:研究MHV-3(鼠Ⅲ型肝炎病毒)感染所致的暴发性肝炎小鼠模型中,IL(白细胞介素)-9在肝脏NK(自然杀伤细胞)及NKT细胞的表达变化,及其与肝损伤之间的关系.方法:BALB/cJ小鼠腹腔注射100pfu(空斑形成单位)MHV-3建立小鼠暴发性肝炎模型,应用流式细胞术荧光分析法检测MHV-3感染0小时、24小时、48小时和72小时肝脏NK及NKT细胞表达IL-9的比例变化,并检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)水平.结果:BALB/cJ小鼠感染MHV-3后,IL-9在肝脏NK细胞的表达在感染24小时显著升高(P＜0.05),并于48小时达高水平(P＜0.05)；在肝脏NKT细胞的表达于感染24小时显著升高(P＜0.05),并于48小时达高水平,且均与肝损伤指标(血清ALT水平)呈正相关.结论:随着感染时间延长,肝脏分泌IL-9的NK和NKT淋巴细胞显著升高,提示IL-9参与了MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠免疫诱导的肝脏损伤发病过程.
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美罗华联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤致右下肢瘫痪及暴发性肝炎1例
1 病案摘要患者,男,69岁.2007年6月13日因右上腹部胀痛,CT发现腹主动脉右旁软组织肿块(大径约9cm),在我院肿瘤外科行"剖腹探查术",术中见:肝、十二指肠韧带后下方、胰头上方、肝胃韧带右侧、右侧肝肾韧带左侧、腹主动脉、腔静脉前方可触及腹膜后巨大肿块,界限不清,周围固定,无法手术切除.
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暴发性肝炎并发过高热危象死亡1例
1 病例报告父男,64a,住院号80979.因纳差、厌油、乏力、中上腹不适、尿色加深10d入院.无肝炎、胆囊炎病史.入院检查:神志清楚,皮肤巩膜明显黄染,全腹平软,无压痛、反跳痛,肝肋下1指,脾未及,无肝掌、蜘蛛痣.肝功能:ALT1,853U/L,AST1,985U/L,SB381.9μmol/L,SB' 174μmol/L.
