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非活动性HBsAg携带者135例肝组织病理学分析
目的:分析135例非活动性HBsAg携带者的肝脏病理学和免疫学检测结果.方法:收治非活动性HBsAg携带者135例,回顾性分析其临床资料.结果:135例患者中已达G2或G2以上(G指炎症程度)患者83例(61.48％),已达S2或S2以上(S指肝脏纤维化程度)患者62例(45.93％).结论:对肝功能正常的“非活动性HBsAg携带者”应尽可能行肝穿刺病理学检查,以肝组织病理学检查这一“金标准”作为判断病情、指导诊疗的重要指标.若发现病变,则及时进行诊疗干预.
关键词： 非活动性HBsAg携带者 抗原携带者 病理学 免疫学 -
聚乙二醇干扰素治疗非活动性HBsAg携带者血清MIP-1β水平变化趋势
目的 探讨聚乙二醇干扰素(pegylated-interferon, Peg-IFN)治疗非活动性HBsAg携带者(inactive hepatitis B surface antigen carrier, IHC)发生HBsAg清除与血清MIP-1β水平的相关性.方法 入组经Peg-IFN治疗24周的IHC 20例,其中13例获得HBsAg清除(R组),7例未获得HBsAg清除(NR组).用Luminex技术检测IHC基线、治疗12周和治疗24周血清巨噬细胞炎性蛋白1β(macrophage inflammatory protein-1β, MIP-1β)水平.同时检测11例健康者(HC组)血清MIP-1β水平.通过比较R组与NR组基线血清MIP-1β水平及治疗后变化趋势,探讨血清MIP-1β与HBsAg清除的相关性.结果 R组、NR组、HC组基线血清MIP-1β水平差异无统计学意义(F=0.320,P=0.729).R组经Peg-IFN治疗后MIP-1β水平较基线明显下降(F=4.532,P=0.018).而NR组血清MIP-1β呈水平波动,较基线无显著变化(F=0.071, P=0.932).结论 经Peg-IFN治疗后,IHC的血清MIP-1β水平明显降低,表明该治疗可能有利于HBsAg的清除.
关键词： 非活动性HBsAg携带者 聚乙二醇干扰素 HBsAg清除 MIP-1β -
非活动期HBV感染妇女孕期肝病再活动23例分析
目的：探讨孕期HBV再活动对妊娠的影响。方法研究对象为2012年1月1日至2012年6月30日在本院妇产科生育的孕妇：孕前2年内有2次以上的检测结果证明符合我国2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中非活动性HBsAg携带者的诊断标准[5]；孕期发生HBV再活动，表现为HBV DNA≥4 log10拷贝/ml；孕期至产后42天内出现ALT异常。对患者孕期肝病活动情况、治疗及妊娠情况进行回顾性分析。结果研究对象符合入组及排除条件。23例患者孕期HBV DNA水平高值平均为（6.2±0.9）log10拷贝/ml；1例患者发生HBV再活动后HBeAg转阳，其余22例均保持HBeAg阴性。ALT高值平均为（260.9±203.6）U/L，AST高值平均为（170.4±129.1）U/L。95.7%患者从第1孕期即发现HBV DNA反弹；随着HBV DNA反弹，68.6%的患者在第1孕期即出现ALT异常，但ALT峰值可以发生在怀孕的任何时间，主要发生在第2～3孕期和产后。23例患者中有9例患者（39.1%）ALT＞2倍正常值上限（upper limit of normal，ULN），其中5例在孕期住院治疗，1例在产后住院治疗。9例患者在孕期（16～28周，中位数28周）开始抗病毒治疗，均达到病毒学完全应答和肝功能恢复正常的疗效。23例患者中10例（43.5%）孕期并发糖尿病，3例（13.0%）发生产后出血，1例（4.3%）并发子痫前期。15例（65.2%）剖宫产，8例（34.8%）自然分娩，平均孕期为（39.2±0.9）周，均活产，无早产，无低体重儿。产后随访28周，7例（30.4%）患者自发好转（HBV DNA＜500拷贝/ml， ALT正常）；9例孕期开始抗病毒治疗的患者8例产后继续服药治疗，1例停药；5例患者因产后ALT持续异常，开始抗病毒治疗；2例患者保肝治疗，ALT恢复正常。结论妊娠期间非活动性HBsAg携带者有可能发生HBV再活动。对妊娠期间非活动性HBsAg携带的患者应该监测HBV DNA和肝功能。发生HBV再活动的患者应给予及时治疗，必要时孕期使用抗病毒药物，以防孕期肝病加重。
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聚乙二醇干扰素治疗非活动性HBsAg携带者获得HBsAg清除者的CD4+CD25+调节T细胞的研究
目的 探讨聚乙二醇干扰素治疗非活动性HBsAg携带者过程中CD4+ CD25+ Treg的意义.方法 15例非活动性HBsAg携带者接受聚乙二醇干扰素-α2a,治疗至48周全部获得了HBsAg清除.每12周观察肝功能、乙肝表面抗原效价、CD4+ CD25+ Treg变化.结果 HBsAg清除前节点的ALT(59.41±35.20U/L)较基线(25.72±12.85U/L)、48周(27.86±10.27U/L)升高更明显(P＜0.05)；CD4+ CD25+ Treg变化与ALT同步,HBsAg清除前节点的ALT( 9.07±3.37)较基线(2.72±1.33)、48周(3.13±1.18)升高更明显(P＜0.05)；谷丙转氨酶(ALT)与CD4+ CD25+ Treg比率呈正相关(R =0.769,P=0.008)但是Treg比率与HBsAg效价(log)无相关性(R=-0.14,P=0.879).结论 聚乙二醇干扰素-α2a治疗过程中,ALT在HBsAg清除前节点明显升高,可能系机体免疫被激活表现,而CD4+ CD25+ Treg比率同步升高可使机体维持保护性免疫,避免激发过度的免疫反应所致的肝脏病理损伤.
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非活动性HBsAg携带者110例肝组织的病理学特征
目的 了解非活动性HBsAg携带者的肝组织病理学改变.方法 回顾性分析2011年1月至2015年9月110例接受肝脏穿刺活检术的非活动性HBsAg携带者的临床资料及其肝组织炎症活动度(A)与纤维化程度(F).患者年龄21 ～ 66岁,其中男性76例、女性34例;＜A2者73例,≥A2者37例;＜F2者63例,≥F2者47例;血清ALT水平＜WHO正常上限(ULN)标准者59例(WHO标准组,男性30 U/L、女性19 U/L),＜我国ULN标准者110例(中国标准组,男性50 U/L、女性40 U/L).结果 110例中,≥A1者100例(90.9％)、≥A2者37例(33.6％);≥F1者84例(76.3％)、≥F2者47例(42.7％).男性A和F的严重程度均高于女性,以F的改变显著(U=2.162,P =0.032;x2 =5.315,P=0.021).中国标准组与WHO标准组间A和F严重程度的差异均无统计学意义(U =0.951,P=0.341;U=0.435,P=0.663).随着年龄的增加,A和F的严重程度增加(F =3.705,P=0.014;F=5.915,P=0.001);≥A2和≥F2的平均年龄分别为(41.7±9.6)岁和(38.7±8.1)岁.影响A和F严重程度的独立危险因素分别是年龄、性别(男性)和年龄.结论 大部分非活动性HBsAg携带者存在一定程度的肝脏病理性损伤,对≥40岁者应进行肝脏炎症和纤维化进展的筛查,尤其是男性.
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核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎完全应答患者的病毒学特点
目的 探讨核苷类似物(NA)治疗达到完全应答(CR)的HBeAg阳性CHB患者与非活动性HBsAg携带者(IAgCs)之间HBV病毒学特点的异同.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)以及部分PCR产物直接测序法对175例慢性HBV感染者进行HBV基因分型以及PC/BCP基因区变异检测,包括经NA治疗1年以上、达到CR的117例CHB患者(治疗组)和58例未行抗病毒治疗的IAgCs(对照组).结果 治疗组中1例A型、44例B型、16例C型,对照组中33例B型、10例C型、2例D型、1例基因型不明,两组的基因型构成比无统计学差异(P＞0.05);治疗组BCP区A1762T/G1764A检出率显著低于对照组(9.8% vs 41.4%,P＜0.01),PC区G1896A检出率亦明显低于对照组(14.0% vs 72.4%,P＜0.01).结论 NA治疗达到CR的HBeAg阳性CHB患者PC/BCP变异检出率低于IAgCs.
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非活动性HBsAg携带者临床病理分析
目的 了解非活动性HBsAg携带者临床病理特点.方法 对80例患者进行生化、病毒标志物及病毒定量检测,并和肝脏病理进行相关性分析.结果 光镜下见肝组织基本正常者1例,病理诊断为慢性肝炎轻度者48例,中度以上者19例,占23.75%,活动性肝硬化者12例,占15%;抗Hbe阴性组纤维化程度要重于抗Hbe阳性组,其中大于S3的抗Hbe阴性组患者占总数的60%,阳性组为26%,但肝脏炎症程度与抗Hbe水平无关;血小板和胆碱酯酶对于代偿期肝硬化的诊断具有辅助价值.结论 对于非活动性HBsAg携带者应尽可能进行肝脏病理检查以明确诊断,并指导治疗.
关键词： 非活动性HBsAg携带者 肝脏病理 分级分期 -
非活动性乙型肝炎表面抗原携带者抗病毒治疗效果及安全性研究
目的 评价聚乙二醇干扰素α-2a(Peg IFNα-2a)联合阿德福韦酯(ADV)治疗非活动性HBsAg携带者(IHC)的有效性及安全性.方法 本研究为单中心、前瞻性、开放性临床研究.IHC按照个人意愿分为治疗组和对照组.治疗组中HBV DNA<20 IU/mL者仅予Peg IFNα-2a,≥20~<2 000 IU/mL者予Peg IFNα-2a联合ADV,疗程96周.但若患者获得HBsAg血清学转换后巩固治疗24周,总疗程虽不到96周,也可提前停药.两组间连续变量比较采用t检验,计数资料采用χ2 检验或Fisher确切概率法,对影响HBsAg清除的相关因素采用单因素和多因素Logistic回归分析.结果 共入组184例IHC患者,治疗组112例,对照组72例.治疗组治疗48周时HBsAg清除率及血清学转换率分别为30.8%(32/104)、26.0%(27/104),96周时上升至45.2%(47/104)和38.5%(40/104);对照组治疗48及96周时HBsAg清除率均为1.5%(1/68),无HBsAg血清学转换者;治疗组HBsAg清除率显著高于对照组(χ2=39.066,P<0.01).基线(OR=2.313,95%CI:1.258~4.251,P=0.007)、治疗12周(OR=3.159,95%CI:1.826~5.466,P<0.01)及24周(OR=3.347,95%CI:2.050~5.465,P<0.01)的HBsAg定量,治疗12周(OR=5.343,95%CI:2.085~13.689,P<0.01)及24周(OR=4.855,95%CI:2.380~9.902,P<0.01)HBsAg下降幅度,治疗12周ALT是否升高(OR=3.520,95%CI:1.369~9.052,P=0.009),均是HBsAg清除的独立预测因素.结论 Peg IFNα-2a治疗IHC可获得较高HBsAg清除率或血清学转换率,而且安全性良好.治疗12、24周HBsAg下降显著,同时伴有12周ALT升高,预示可获得较高的HBsAg清除率.
关键词： HBsAg清除 非活动性HBsAg携带者 聚乙二醇干扰素 -
68例非活动性 HB sAg 携带者的肝组织病理及相关危险因素分析
目的：探讨非活动性HBsAg携带者的肝组织病理学特点及相关危险因素。方法对68例初诊为非活动性HBsAg携带者行肝穿活检术，根据病理结果将肝组织炎症（G ）或纤维化（S ）分级≥2级的患者确诊为HBeAg阴性的CHB ，将G或S＜2级的患者确诊为非活动性HBsAg携带者。比较确诊为非活动性HBsAg携带者与确诊为HBeAg阴性CHB患者的各项指标，进行单因素分析及Logistic多因素回归分析。结果 HBeAg阴性的CHB在初诊为非活动性HBsAg携带者中的比例为70.59％，Logistic多因素回归分析表明，在初诊为非活动性HBsAg携带者中，乙型肝炎家族史（ RR＝8.395，95％ CI＝1.046～67.378，P＝0.02），HBsAg定量＞1000U/mL （ RR＝24.648，95％ CI＝1.413～429.828，P＝0.031），HBV -DNA＞1×103拷贝/mL （ RR＝20.345，95％ CI＝1.759～235.286，P＝0.039）是病理确诊为HBeAg阴性CHB的危险因素。结论初诊为非活动性HBsAg携带者经肝穿病理证实大部分为 HBeAg 阴性的CHB患者，并且有乙型肝炎家族史、HBsAg＞1000U/mL或 HBV -DNA＞1×103拷贝/mL。
关键词： 非活动性HBsAg携带者 慢性乙型肝炎 诊断 -
HBsAg携带者与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者病毒学特征的比较
目的 了解非活动性HBsAg携带者(Inactive HBsAg carrier,HBsAg-IaC)和HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(e--CHB)病毒学特点的异同.方法 对连续收集的HBsAg-IaC(n=187)和e--CHB(n=99)采用直接序列测定法检测G1896和核心基因启动子突变;结合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法判断HBV基因型.结果 113例HBsAg-IaC者血清HBV DNA阳性,其中103份完成前C区测序.HBsAg-IaC群体中HBV基因B型比例高于e--CHB患者(84/113对46/99,P＜0.001);HBsAg-IaC的G1896A突变比例高于e--CHB(69/103对39/99,P＜0.001),但A1762/G1764突变株比例低于后者(38/103对65/99,P＜0.001).男性(OR=7.681,95%CI=2.693～20.992,P＜0.001)、年龄超过40岁(OR=24.421,95%CI=5.187～114.969,P＜0.001)、基因C型感染(OR=2.695,95%CI=1.240～5.859,P=0.012)以及A1762/G1764突变(OR=2.116,95%CI=1.012～4.425,P=0.046)是与e--CHB相关的危险因素.结论 HBsAg-IaC在病毒学特征上与e--CHB明显不同;HBV基因C型感染、发生A1762/H1764突变、年龄大的男性HBsAg-IaC群体可能需要更多关注.
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抗HBV-DC联合药物治疗非活动性HBsAg携带者的临床研究
非活动性HBsAg携带者13例接受临床研究。男9例，女4例，中位年龄27(30．5±12．5)岁。抽取50ml外周静脉血，采用密度梯度离心法提取PBMC，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白介素-4（IL-4），通过诱导并扩增DC，在第6d用30μg的HBsAg致敏DC，第7d收获抗HBV-DC，分别于皮下及静脉注射一半剂量。每2w1次，共注射6次。联合胸腺肽α1皮下注射，1．6mg/次，2次/w。检测患者在0、4、12周的HBVM、HBV-DNA定量及肝功能。0、4、12w的HBsAg分别为157．64±221．60、66．84±86．16及58．15±88．45ng/ml。所有患者经过治疗后在4、12w的HBsAg表达水平均明显低于治疗前，其中2例4周时HBsAg转阴，转阴率15．39%(2/13)，另2例12周时HBsAg转阴，总的HBsAg转阴率为30．77%(4/13)。治疗前后的ALT和HBV-DNA定量均正常。总有效率100%(13/13)。抗HBV-DC联合胸腺肽α1应用于非活动性HBsAg携带者的治疗，可迅速降低血清HBsAg水平，部分患者可以达到清除状态，安全性较高，值得推广应用。
关键词： 非活动性HBsAg携带者 抗乙肝树突状细胞 胸腺肽α1 -
154例非活动性HBsAg携带者临床分析
目的 探讨非活动性HBsAg携带状态的临床特点及病理改变.方法 对154例非活动性HBsAg携带者进行B超检查,120例行肝组织病理检查,并对其年龄加以分析.结果 B超提示符合慢性肝损害的为66.2%,其中＜20岁为2%,20～50岁为68.6%,＞50岁为29.4%.120例肝组织病理结果中G1为85%,其中＜20岁为41.2%,20～50岁为58.8%.C2～C3为15%.S1为92.5%,其中＜20岁为40.5%,20～50岁为59.5%.S2～S4为7.5%.结论 非活动性HBsAg携带者多数有不同程度的肝损害,建议行肝组织病理检查,定期行肝功能、HBVM及B超检查,以便及时采取治疗措施.
关键词： 非活动性HBsAg携带者 乙型 肝组织病理 -
非活动HBsAg携带者经聚乙二醇干扰素治疗获得HBsAg清除与Th1及Th2类细胞因子水平的相关性研究
目的 探讨聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg IFN)治疗非活动性HBsAg携带者(inactive hepatitis S antigen carries,IHC)发生HBsAg清除与辅助性T淋巴细胞(Th)1类细胞因子:白细胞介素(interleukin,IL)-2、干扰素(interferon,IFN)-γ、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,Th2类细胞因子:IL-10、IL-13水平的相关性.方法 入组2012年1月～2016年1月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的24例IHC患者,全部患者为初治,未曾使用过抗病毒药物.给予Peg IFN治疗(Peg IFNα 2a 135 μg,皮下注射,1次/周)24周,获得HBsAg清除者(R组)17例,未获得清除者7例(NR组),同时纳入11例健康者(HC组).用液相芯片技术检测健康者及IHC患者基线、治疗12周和24周血清IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13水平.结果 IHC的Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α)水平均低于健康者(P=0.033;P=0.003;P＜0.001),而Th2类细胞因子(IL-10、IL-13)水平均高于健康者(P=0.001;P=0.001).R组患者经Peg IFN治疗后,Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ水平升高明显,之后24周有所下降:IL-2水平从(4.82±3.08) pg/ml升高至(12.46±5.33) pg/ml (P=0.021),之后下降至(3.43±2.44) pg/ml (P=0.007);IFN-γ基线水平(81.27±35.50) pg/rnl,12周升高到(113.35±33.73) pg/ml (P=0.005),24周下降至(60.37±24.07) pg/ml (P＜0.001).NR组患者无此现象.R组患者Peg IFN治疗后,Th2类细胞因子IL-10水平明显下降(P=0.002),基线为(23.13±19.76) pg/ml,12周下降至(16.11±8.69) pg/ml,24周下降至(8.25±4.19) pg/ml.24周与基线相比,差异有统计学意义(P=0.002).而NR组无此变化.R组与NR组患者IL-13水平均呈下降趋势,但差异均无统计学意义.结论 Peg IFN治疗IHC,Th1类细胞因子升高、Th2类细胞因子下降可能预示着HBsAg清除.
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91例非活动性HBsAg携带者肝组织病理特点的研究
目的 探讨《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[《指南(2010年版)》]非活动性HBsAg携带者的肝组织病理特点.方法 以《指南(2010年版)》描述的非活动性HBsAg携带者的血清学特征作为纳入标准,回顾性研究2000年1月～2010年11月广东医学院附属深圳市第三人民医院91例患者的临床病理资料,统计和分析非活动性HBsAg携带者肝组织炎症、纤维化程度及免疫组化HBcAg特点.结果 91例患者中,男性79例(86.8％),女性12例(13.2％).年龄(36.0±8.7)岁(21～63岁),≤30岁29例(31.9％),30～40岁36例(39.5％),≥40岁26例(28.6％).肝组织炎症G0者18例(19.8％),G1 70例(76.9％),G2 3例(3.3％),G3～4的0例.肝组织纤维化程度S0者5例(5.5％),S1 30例(33.0％),S2 25例(27.5％),S3 19例(20.9％),S4 12例(13.1％).肝组织免疫组化HBcAg阳性者7例(7.7％),其中混合型1例(1.1％),浆型6例(6.6％)；HBcAg阴性者84例(92.3％).不同性别、年龄组间肝组织炎症、纤维化程度及HBcAg表达差异无统计学意义.结论 《指南(2010年版)》血清学诊断为非活动性HBsAg携带者的患者,大部分肝组织炎症较轻微(96.7％的患者＜G2),而肝纤维化较明显(61.5％的患者≥S2),个别患者仍存在活跃的组织炎症(3.3％的患者≥G2)及HBcAg阳性表达(7.7％).本研究提示,肝脏活检对于了解非活动性HBsAg携带者是必需和重要的手段.
关键词： 非活动性HBsAg携带者 肝脏病理 乙型肝炎核心抗原 -
48例慢性非活动性HBsAg携带者肝组织病理改变
目的 观察48例慢性非活动性HBsAg携带者肝组织病理改变.方法 对48例非活动性HBsAg携带者行快速经皮肝穿刺术取肝组织,研究肝组织炎症分级及纤维化分期程度.结果 G0S0者5例,占10.4%;,G1S0者11例;G1S1者12例;G1S2者2例;G2S1者9例;G2S2者7例;G2S3者2例.结论 非活动性HBsAg携带者虽血生化或B超表现正常或基本正常,但大部分存在一定程度的肝组织炎症活动度及一定程度的纤维化.
关键词： 非活动性HBsAg携带者 HBV DNA 肝组织病理学 纤维化 炎症活动度
