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盐酸多柔比星联合环磷酰胺治疗乳腺癌患者的临床疗效探讨
目的:探讨盐酸多柔比星联合环磷酰胺治疗乳腺癌患者的临床疗效.方法:收治乳腺癌患者62例,采用盐酸多柔比星联合环磷酰胺+5FU治疗.结果:和治疗前相比,治疗后患者血清CA153、CA125以及CEA改善显著(P<0.05).治疗总有效率74.19％.结论:盐酸多柔比星联合环磷酰胺治疗乳腺癌患者的临床疗效显著.
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盐酸多柔比星神经节介入对脑缺血影响的实验研究
目的 研究盐酸多柔比星神经节介入对脑缺血再灌注模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)、过氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平的影响.方法 30只Wistar大鼠按体重随机分为模型组、实验组以及空白组,每组各10只.用Pulsinelli四血管阻断法,建立脑缺血再灌注模型.实验组于术前48 h,开始于椎间孔缓慢注射盐酸多柔比星1 mg·kg-1,模型组与空白组注射同等剂量生理盐水q12 h.以酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠脑组织内VEGF、SOD及MDA水平.结果 在给药12,24h的神经功能评分,与空白组的0分比较,模型组分别为(2.41±0.25),(1.98±0.23)分,明显增加,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,实验组分别为(1.58±0.19),(1.31±0.15)分,明显降低,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).模型组在给药12,24h,脑组织VEGF表达分别为124.63±15.63,120.57±12.84,血清中丙二醛水平分别为(3.56±0.38),(3.85±0.35)mmol·mg-1;实验组在给药12,24h,脑组织VEGF表达分别为102.26±12.38,100.47±11.91,血清中丙二醛水平分别为(2.97±0.35),(3.25±0.35)mmol·mg-1,较模型组明显降低,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).在给药12,24h,模型组血清中SOD分别为(120.48±15.03),(119.37±12.58)U·mg-1;实验组血清中SOD水平分别为(182.73±19.49),(181.57±18.63)U·mg-1,实验组较模型组明显升高,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸多柔比星神经节介入通过改善氧化应激反应以及炎症反应,从而保护脑缺血再灌注大鼠脑组织缺血再灌注损伤.
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抗脑胶质瘤缓释植入剂体外释药影响因素研究
目的 研究影响抗脑胶质瘤药物盐酸多柔比星缓释植入剂体外释药的因素,为动物药效学研究提供依据.方法 以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体与盐酸多柔比星混合制成缓释植入剂,采用UV测定其体外释放度.考察聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量(Mw)、载药量等因素对缓释植入剂体外释放度的影响.结果 载药量10％的植入剂释药速度明显快于5％的植入剂;随着共聚物组成中羟基乙酸比例的增加,释药速度明显加快,LA-GA为50:50的植入剂35d时累积释放度达90％,而75:25的植入剂仅为60％;聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量与释药速度成反比,Mw=20 748的植入剂释药速度明显快于Mw=30 834的植入剂.结论 聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量、载药量是影响缓释植入剂体外释药的因素,其中共聚物组成和相对分子质量是主要的影响因素.通过调节共聚物组成和相对分子质量可以很好地控制药物的释放速度.
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氨基功能化介孔二氧化硅纳米药物传递载体的制备与性能研究
目的 合成靶向修饰型介孔硅纳米粒用作抗肿瘤药物传递载体,提高对肿瘤细胞的杀伤效力.方法 采用模板-水热法合成介孔硅,以氨基基团 (NH2)、聚乙烯亚胺 ( PEI) 进行结构修饰,包载药物盐酸多柔比星 ( DOX),考察新型纳米粒形态、粒度、红外吸收特征等,并以人乳腺癌 MCF-7 细胞为模型,对纳米载体的释药性能、细胞摄取、体外抗肿瘤活性进行评价.结果 未修饰型介孔硅 ( MSNs) 与 2 种修饰型纳米粒 ( MSNs-NH2、MSNs-PEI) 为类球形颗粒,粒径分别为 ( 65 ± 19)、 ( 86 ± 27) 和 ( 107 ± 34) nm,红外光谱、差热分析 ( DSC) 等结果证实 MSNs 表面被功能化基团成功修饰.MSNs-NH2与 MSNs-PEI 的释药速度比未修饰型 MSNs 明显降低,3 种纳米粒 ( MSNs、MSNs-NH2和 MSNs-PEI) 的细胞摄取效率分别为 DOX 溶液的 2. 05,2. 89和 2. 63 倍,对 MCF-7 细胞的杀伤力分别为 1. 77、2. 21 和 2. 19 倍.结论 使用该方法可成功制得介孔硅纳米载体,修饰型MSNs 具有更优良的的载体性能与抗肿瘤活性.
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盐酸多柔比星隐形脂质体给药后在小鼠组织中质量分数的测定
多柔比星(doxorubicin,adriamycin)为蒽环类抗生素,结构类似柔红霉素,属抗肿瘤药.文献[1～4]报道了许多高效液相色谱法,这些方法主要用于测定盐酸多柔比星的含量和主要代谢物.在试图重现这些方法时,我们遇到了一些困难,主要表现在(1)难以重现或重现不稳定;(2)方法复杂、繁琐;(3)组织提取物中有大量不溶物;(4)回收率差;(5)盐酸多柔比星保留时间太短,与内源性物质分不开.为此,本文旨在建立简便可行的方法,用于定量动物体内组织中多柔比星的质量分数.
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盐酸多柔比星致Ⅲ度手-足综合征1例
1 病例介绍病人,女,47 岁,因"左背部出现一无痛性肿块"于2008年11月28日入院,在我院病理活检为非霍奇金淋巴瘤,后将病理送至上海肿瘤医院示非霍奇金淋巴瘤(弥漫性大B细胞淋巴瘤),免疫组化CD20(+),予以CHOP方案化疗:第1天环磷酰胺750 mg/m2静脉输注,盐酸多柔比星 (楷莱)20 mg/m2静脉输注,长春新碱1.4 mg/m2静脉输注,醋酸泼尼松100 mg每天1次口服,1 d～5 d,21 d1个周期.化疗后第5天,病人出现手足皮肤红斑、紧张感、瘙痒、指/趾末端麻木伴疼痛感,继而充血,出现多个水疱,部分融合成大疱,破溃,伴浆液渗出,皮肤粗糙并有手指皮肤切指样皮肤破损.询问病人,无药物、食物过敏史.
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盐酸多柔比星控缓释局部化疗在脑胶质瘤术后治疗中的疗效
目的:普通手术治疗脑胶质瘤的治愈率低,术后效果不佳.本研究探讨盐酸多柔比星控缓释化疗这一新型手术方法在脑胶质瘤术后治疗中的疗效.方法:对收集的77例完整病案进行数据收集和随访调查,按手术治疗方式将其分为A组:单纯手术组(26例);B组:术后仅做全身放、化疗组(24例)以及C组:术后做放、化疗的基础上植入化疗泵局部化疗组(27例).对三组患者的生存时间、生存率进行比较.结果:A、B、C三组患者的中位生存期分别为18.7个月、25.2个月和31.8 个月,绘制生存曲线经Log—rank法检验,三者存在差异(x2=15.014,P＜0.05),C组优于B组优于A组,两两比较得出,三组间均存在差异(P＜0.05),三组1、2年 生存率在统计学上不存在差异(P＞0.05),只有3年生存率存在差异(P＜0.05).结论:在临床上,盐酸多柔比星控缓释局部化疗在脑胶质瘤术后治疗中能增加术后患者的生存率,预后效果良好,可以推广运用.
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高压微射流优化盐酸多柔比星脂质体的制备及质量评价
在薄膜分散-超声法的基础上,采用高压微射流法制备粒径进一步降低且更稳定的空白脂质体,再以pH梯度法包载盐酸多柔比星.结果表明,空白脂质体的佳制备条件为:大豆磷脂-胆固醇为4∶1 (w/w),高压微射流压力为25 000 psi,循环10次；载药脂质体的佳载药条件为:药脂比1∶20,70℃温育60 min.所得优化脂质体平均粒径为(116.9±1.2) nm,包封率为(98.27±0.60)％,40 h药物累积释放率为67.9％.该脂质体在4℃避光密闭条件下放置14d,粒径无明显变化,包封率保持在90％以上.
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重组肝靶向高密度脂蛋白-药物纳米粒的制备及处方优化
高密度脂蛋白(HDL)可逆向转运血浆中胆固醇至肝脏代谢,在肝靶向传递系统方面具有较大的开发潜力和应用价值.载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)是HDL的主要组成部分.以apoA-Ⅰ为载体,水溶性抗肿瘤药盐酸多柔比星为模型药,采用薄膜分散法或硫酸铵梯度法制备重组高密度脂蛋白-盐酸多柔比星纳米粒,并以平均粒径或包封率为指标进行优化.结果表明,优化后的薄膜分散法所得制品平均粒径为(48.3±16.1)nm,包封率为(20.2±4.2)％.优化后的硫酸铵梯度法所得制品平均粒径为(113.8±10.3)nm,包封率为(83.3±8.5)％,且无溶血性.采用5％蔗糖为冻干保护剂制得的冻干品于-20℃放置8个月,稳定性较好.
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盐酸表柔比星的合成
盐酸多柔比星经氨基三氟乙酰化、双羟基保护、与三氟甲磺酸酐成酯、与三乙胺甲酸盐进行亲核取代反应、水解酯和酰胺、脱双羟基保护、NM100大孔吸附树脂柱色谱纯化等一系列操作制得盐酸表柔比星,总收率50％.
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盐酸多柔比星脂质体注射液中磷脂膜成分的HPLC-ELSD测定
建立了HPLC-ELSD法测定盐酸多柔比星脂质体注射液磷脂膜中胆固醇、磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱的含量,采用氨基色谱柱,流动相为2%草酸-乙醇-甲醇-氯仿(16:84:97:3),流速1ml/min.三者的平均回收率分别为98.8%、98.7%、98.6%,RSD为1.3%、0.9%、1.4%.
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盐酸多柔比星埋植缓释片含量测定及其释放度的考察
以生物降解聚乳酸为载体，制备了盐酸多柔比星埋植缓释片。采用高效液相色谱法测定缓释片中盐酸多柔比星的含量及释放度。结果表明：采用Chromanalysis C18柱，水-乙腈(68∶32)(pH 2.4)为流动相，检测波长254 nm。在4～20 μg/ml浓度范围内线性关系良好，回收率满意。此外，释放度测定结果表明该缓释片可使盐酸多柔比星释放期延长至10d左右。
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盐酸多柔比星缓释植入剂体外释药与体外降解的研究
以聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物(PLGA)为载体制备盐酸多柔比星缓释植入剂,测定植入剂的释放度和PLGA失重率,结果表明PLGA体外降解曲线呈“S”形,起初的迟缓期后降解速率加快,5周时失重率达80％.植入剂表现出趋于零级的药物释放模式(r=0.9880),在0～25d日均释放度达3.26％,35 d时累积释放度达90％以上.植入剂可持续释药1个月,释药速率主要取决于PLGA降解速率,通过调节PLGA降解速率可以很好地控制药物的释放度.
关键词： 盐酸多柔比星 聚(乳酸-羟基乙酸) 缓释植入剂 体外释药 体外降解 -
复乳法制备盐酸多柔比星固体脂质纳米粒及其体外稳定性研究
目的:复乳法制备载盐酸多柔比星(DOX·HCl)固体脂质纳米粒(DOX·HCl-SLNs),并对其制剂学性质、形态、体外释放及稳定性进行考察.方法:采用W/O/W复乳法制备固体脂质纳米粒,建立高效液相色谱法(HPLC)测定药物含量并进行相关方法学验证,激光粒度测定仪下测定粒径及Zeta电位、计算包封率和载药量.通过透射电镜对固体脂质纳米粒进行形态学考察,在2～8℃条件下观察纳米粒96 h内的稳定性,并考察其20 h体外释放情况.结果:DOX·HCl-SLNs平均粒径(263.73±0.95)nm,平均Zeta电位值为(-31.88±0.41)mV,平均包封率(72.34±3.46)％,平均载药量为(4.82±0.92)％;DOX·HCl-SLNs在透射电镜下的形态多呈类球形,可以看到外部因PEG链产生的浅色区域的存在;稳定性实验表明72 h内DOX·HCl-SLNs包封率无显著变化、48 h内DOX·HCl-SLNs粒径无显著增大;体外释放实验DOX·HCl-SLNs在20 h释放率接近100％,与DOX·HCl原药相比具有明显的缓释效果.结论:DOX·HCl-SLNs包封率高,稳定性良好,是一种潜在的高效靶向制剂.
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盐酸多柔比星制剂研究进展
目的:介绍盐酸多柔比星(Dox)各种剂型的研究进展.方法:根据国内外文献,综述了目前Dox的微球、脂质体、纳米粒、胶束、埋植小棒、凝胶等各种剂型的设计原理、制备方法、体内外研究概况以及部分制剂的临床研究结果和上市产品.结果:由于Dox的不良反应限制了其临床使用,因此其载体制剂得到了广泛研究.这些制剂大部分改变了Dox的生物分布,提高了其在局部肿瘤组织中的含量,其中脂质体制剂已经成功应用于临床,显示了一定的优越性.结论:药物载体在体内的代谢的进一步研究,提高了Dox在体内循环过程中的稳定性及对肿瘤细胞的靶向性.
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注射用奥美拉唑钠与多种化疗药物存在配伍禁忌
肿瘤化疗患者合并消化道反应,表现为胃部不适、食欲差等症状,常川注射川奥关拉唑钠进行治疗.笔者在临床工作中,发现注射川奥美拉唑钠与盐酸多柔比星存在配伍禁忌,现报告如下.
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超声击破微泡促进膀胱黏膜对盐酸多柔比星的摄取
目的 探讨超声击破微泡效应促进膀胱黏膜上皮细胞摄取化疗药物盐酸多柔比星的可行性.方法 8只健康新西兰大白兔,经膀胱导尿管注入盐酸多柔比星和脂质微泡,同时高机械指数诊断超声体外辐照击破微泡;使用荧光显微镜观察兔辐照部位及对照部位膀胱黏膜药物自发荧光,并使用NIH Image J图像处理软件对荧光图像进行荧光强度分析比较.结果 荧光显微镜下可观察到盐酸多柔比星自发红色荧光,聚集于黏膜层内,实验侧及对照侧黏膜下层和肌层内均未发现明显红色荧光聚集;荧光强度分析显示,实验侧黏膜层荧光强度值高于对照侧(P＜0.05),实验侧黏膜层化疗药物摄入量高于对照侧.结论 超声击破微泡效应可有效促进膀胱黏膜对化疗药物盐酸多柔比星的摄取,该方法简单易行,可在一定程度上提高膀胱癌灌注化疗效果.
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RP-HPLC法测定人血浆中盐酸多柔比星的浓度
目的:建立反相高效液相色谱法测定人血浆中盐酸多柔比星浓度的方法.方法:色谱柱为Tianhe Kromasil C18,流动相为甲醇-0.01mol·L-1磷酸二氢铵溶液-冰醋酸(30:20:0.1),检测波长为233nm,流速为1.0mL·min-1,进样量为20μL,柱温为35℃,内标为柔红霉素.结果:盐酸多柔比星血药浓度在0.25～20.16 Pg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9996);平均方法回收率为96.45%(RSD=2.16%).结论:本方法简便可行、重现性好,结果准确可靠,可用于临床患者血药浓度监测.
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盐酸多柔比星脂质体体外释放度测定
目的 研究盐酸多柔比星脂质体体外释放的测定方法.方法 选择含5%小牛血清的磷酸盐缓冲溶液(PBS)作为释放介质,采用透析法测定脂质体的体外释放度.结果 用透析法测定盐酸多柔比星脂质体体外释放度方法可行,体外释放曲线表明脂质体有缓释和长效作用.结论 用5%小牛血清的磷酸盐缓冲溶液(PBS)作为释放介质的透析法适用于盐酸多柔比星脂质体体外释放度的测定.
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盐酸多柔比星的高效毛细管电泳法分析
用高效毛细管电泳法测定盐酸多柔比星的含量.考察不同试验条件下盐酸多柔比星的胶束动电毛细管电泳行为.选择50mmol/L十二烷基硫酸钠,50mmol/L硼砂溶液(pH8.7)含10%乙腈为运行缓冲液,以β-萘磺酸钠为内标,于231nm波长处测定.在0.17～0.85g/L的范围内呈良好的线性关系,r=0.9994,重现性实验RSD为2.5%(n=5).
