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糖复康对糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响
目的:研究中药糖复康对早期糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响.方法:以氨基胍为对照药,对STZ糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物(AGEs)、IV型胶原(IV-C)、纤维连接蛋白(FN)进行免疫组织化学研究.结果:模型糖尿病大鼠血糖明显升高,尿蛋白排泄率(UPR)增加,符合早期糖尿病诊断.糖复康、氨基胍均明显降低了UPR、肾皮质AGEs,与模型组比较差异均十分显著,且两者效果相当,糖复康还显著降低了肾皮质IV-C、FN积聚,与模型组比较差异十分显著(P<0.001),显著优于氨基胍组.结论:中药糖复康降低了糖尿病肾病大鼠肾皮质AGEs表达,表明抑制蛋白质非酶糖化是糖复康治疗糖尿病肾病(DN)的重要机理之一,而且不以降糖为条件.
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L-精氨酸和氨基胍对大鼠内毒素性肺损伤治疗作用的实验研究
目的:观察L-精氨酸(L-arginine)和一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)对内毒素性肺损伤的治疗作用.方法:采用静脉注射脂多糖(LPS)制备内毒素性肺损伤大鼠模型.将48只SD大鼠随机分为6组:空白对照组、LPS模型组、AG治疗组(50 mg/kg)、L精氨酸(500mg/kg)、(250 mg/kg)和L-精氨酸(250 mg/kg)+AG(50 mg/kg)治疗组.经腹腔给药,实验过程中监测大鼠平均动脉压(MAP),定时取静脉血测定血浆中NO含量,于规定时间处死大鼠,迅速取出肺脏,观察LPS引起大鼠急性肺损伤后肺系数、肺水肿情况和肺组织中丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,以及L-精氨酸和氨基胍分别单独给药和二者联合给药对内毒素性肺损伤的治疗作用.结果:氨基胍可明显升高MAP,降低肺系数和肺含水量,减少血浆中NO含量,可显著降低肺组织中NOS活性,减少MDA含量,增强SOD活性,改善肺损伤;L-精氨酸可明显降低肺系数和肺含水量,减少MDA含量,增强SOD活性;L-精氨酸与氨基胍联合应用亦得到上述类似结果.结论:L-精氨酸和氨基胍分别单独给药以及二者联合给药对内毒素性肺损伤均具有治疗作用.
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雾化吸入氨基胍对博莱霉素所致肺纤维化的影响
目的:观察雾化吸入氨基胍(AG)对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化的防治作用,并探讨其可能的机制.方法:60只雄性SD大鼠,随机分为以下4组:博莱霉素+生理盐水(BLM+NS)组、博莱霉素+AG低剂量组(BLM+10mmol/L AG组)、博莱霉素+AG高剂量组(BLM+50 mmol/L AG组)和生理盐水+生理盐水组(NS+NS组).气管内一次性滴注BLM(5 mg/kg)或等体积NS的当天,给大鼠雾化吸入生理盐水(NS),10 mmol/L AG或50 mmol/L AG,每次5 min,每日2次,持续30 d.检测肺动脉血NO-2/NO-3含量、肺组织羟脯氨酸含量、肺组织病理学变化和肺动脉血中脂质过氧化物(LPO)含量.结果:与对照大鼠相比,气管内滴注BLM后第14 d,肺动脉血NO-2/NO-3含量明显增高(P<0.01),气管内滴注BLM后第30 d,大鼠的肺组织羟脯氨酸含量增高(P<0.05),肺泡炎分级增加(P<0.01),肺动脉血中LPO含量增高(P<0.01).上述指标均在雾化吸入10mmol/L和50 mmol/L AG后有所改善(P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.01).结论:雾化吸入AG对BLM诱发的肺纤维化有防治作用;此作用与其阻止肺内氧化损伤有关.
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氨基胍对内毒素诱发的兔急性肺损伤血清丙二醛的影响
目的:观察氨基胍(AG)对内毒素(ET)诱发的兔急性肺损伤(ALI)血清丙二醛(MDA)水平的影响及其与血清一氧化氮 (NO)代谢产物NO-2/NO-3的关系.方法:24只健康成年兔被均分为生理盐水组、ET组、AG组和ET+AG组.ET+AG组先静注ET复制ALI模型,再静滴25 mg/kg AG, 共维持3小时,观察不同时间点血清NO-2/NO-3及MDA水平.实验结束后留取肺标本,观察病理损害情况.结果:ET组NO-2/NO-3及MDA明显上升 ,持续静滴AG后NO-2/NO-3及MDA明显降低;组织病理观察表明ET+AG组兔肺内炎症细胞渗出较少,肺水肿较ET组减轻.结论:AG可降低血清NO-2/NO-3及MDA水平,减轻内毒素诱发的兔ALI.
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氨基胍对失血性休克兔血流动力学和一氧化氮的影响
目的 观察氨基胍(AG)在失血性休克复苏中的作用机制.方法 采用股动脉放血法复制家兔失血性休克模型,将20只家兔随机均分为生理盐水复苏对照组和AG复苏组;用Pclab生物信号采集系统分别记录休克前、休克30 min、休克150 min、复苏30 min、复苏180 min的血流动力学参数,并用硝酸还原酶法测定相应时间点的血清一氧化氮(NO)水平.结果 两组复苏前动脉收缩压(SAP)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、心室内压大上升和下降速率(±dp/dt max)等血流动力学参数与血清NO含量比较差异均无统计学意义.与休克前比较,两组休克30 mid和150 min血流动力学参数显著下降,NO含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01).复苏后,两组均能改善失血性休克家兔血流动力学参数,同时AG复苏能显著降低失血性休克家兔血清NO含量,而生理盐水复苏不能阻断血清NO升高;两组比较,AG具有更持久、更有效的抗失血性休克作用(P＜0.05或P＜0.01).结论 氨基胍能改善失血性休克家兔血流动力学参数,降低血清NO水平,从而起到抗失血性休克作用.
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一氧化氮合酶抑制剂对严重烧伤大鼠的作用研究
目的:研究一氧化氮合酶(NOS )抑制剂对严重烧伤大鼠体内一氧化氮(NO)含量及NOS表达的影响及其与预后的关系.方法:复制大鼠重症烧伤模型,检测应用非选择性NOS抑制剂N-硝基L-精氨酸甲酯(L-NAME)和选择性诱生型NOS(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)后大鼠血液中NO代谢产物(NO-2/NO-3)以及肺和十二指肠组织中神经型NOS(nNOS) mRNA的表达水平,同时统计各组大鼠的存活率.结果:烧伤后大鼠血液中NO-2/NO-3含量明显增高,L-NAME和AG都能抑制NO2-/NO-3的升高,L-NAME作用更为明显;烧伤后nNOS的mRNA表达在肺和十二指肠中均有不同程度升高 ,AG和L-NAME使nNOS表达增加,AG作用更为明显;L-NAME组动物存活时间较对照组显著缩短,AG组动物存活时间明显延长.结论:结构型NOS(cNOS)与iNOS在烧伤休克病理生理过程中的作用明显不同,iNOS活性过度增高与烧伤休克发病关系密切.
关键词： 烧伤 一氧化氮 N-硝基-L-精氨酸甲酯 氨基胍 一氧化氮合酶 -
槲皮素脂质体对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物及其受体表达的影响
目的 观察槲皮素脂质体(LQ)对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)表达的影响.方法 采用旋转蒸发法制备槲皮素脂质体,高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病模型组(DM组),槲皮素脂质体低(LQ-L)、中(LQ-M)、高(LQ-H)剂量组,氨基胍(AG)对照组(AG组),另设正常组(N组).灌胃治疗8周后测定各组大鼠血糖、体质量、肾脏肥大指数(KI)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),ELISA法测血清AGEs表达和24 h尿微量白蛋白,PAS染色观察肾脏病理改变,免疫组化测肾组织AGEs表达,RT-PCR检测肾皮质RAGE mRNA表达水平.结果 与N组比较,DM组大鼠血糖、KI、BUN、Scr、血清AGEs和24 h尿微量白蛋白显著升高,体质量明显降低;肾小球体积萎缩,基底膜增厚;肾组织AGEs和RAGE mRNA表达增高(均P<0.05).与DM组比较,LQ各剂量组大鼠血糖、KI、BUN、Scr、血清AGEs和24 h尿微量白蛋白均降低,体质量增加;病理改变明显减轻;肾组织AGEs和RAGE mRNA表达降低,以中剂量组作用更明显(均P<0.05).结论 LQ可抑制蛋白质非酶糖基化反应,从而减少肾组织AGEs生成及RAGE mRNA表达水平,对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用.
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2型糖尿病大鼠脑组织EGFL-7的表达及氨基胍和Baicalein对其干预作用
目的：研究人表皮生长因子样结构域蛋白-7（EGFL-7）因子在2型糖尿病大鼠脑组织中的表达以及氨基胍、Baicalein干预后对其影响。方法48只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、氨基胍组、Baicalein组4组，每组12只。正常对照组给予普通饮食喂养；糖尿病组、氨基胍组、Baicalein组采用高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型。造模成功后，氨基胍组、Baicalein组分别给予氨基胍溶液、Baicalein溶液灌胃，剂量均为150 mg/（kg·d），正常对照组、糖尿病组给予等量生理盐水灌胃。16周后，用免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测各组大鼠脑组织EGFL-7的表达。结果免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法均显示，与正常对照组比较，糖尿病组、氨基胍组及Baicalein组EGFL-7的表达均明显增加（P<0.01），与糖尿病组比较，氨基胍组、Baicalein组EGFL7表达明显降低（P<0.01），Baicalein组与氨基胍组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论EGFL-7可能参与糖尿病大鼠脑血管增生与重塑，氨基胍、Baicalein在一定程度上抑制其血管增生，其抑制作用可能是通过降低EGFL-7表达来实现的。
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氨基胍与视神经损伤
目的 观察视神经损伤后氨基胍与神经节细胞凋亡的关系.方法 取健康大白兔40只,随机分为二组,损伤盐水组A组20只为对照组,损伤药物治疗组B组20只为实验组,A组兔子双眼作视神经损伤模型后,B组给予氨基胍药物治疗,剂量每只兔子100mg/kg,2次/d,B组相同时间给予生理盐水10ml/kg.分别于造模后1,3,7,14,21d随机处死A组4只兔子,B组4只兔子,检测凋亡的视网膜神经节细胞数,观察神经节细胞病理形态学变化.结果 视神经损伤后盐水组凋亡的视网膜神经节细胞显著多于对照组,治疗组凋亡的视网膜神经节细胞数明显低于盐水组,且差异具有统计学意义.结论 AG可减少外伤后视网膜神经节细胞的凋亡,保护视神经.
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氨基胍对CTGF在大鼠纤维化肺成纤维细胞中表达的影响及其作用机制探讨
目的 探讨氨基胍对结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠纤维化肺成纤维细胞中表达的影响及其作用机制.方法 采用细胞培养、免疫组化、流式细胞术等方法,检测氨基胍对CTGF在大鼠纤维化肺成纤维细胞中表达的影响.结果 TGF-β可诱导肺成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,并使CTGF的表达增强(P＜0.05),氨基胍可以抑制TGF-β的诱导作用(P＜0.05),单独应用氨基胍对CTGF在大鼠纤维化肺成纤维细胞中的表达无影响.结论 氨基胍可能是通过与TGF-β发生作用,从而抑制CTGF在大鼠纤维化肺成纤维细胞中的表达.
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氨基胍对糖尿病大鼠肾脏中AGEs和LPO的影响
GTE-AGEs、GTE-LPO、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量均显著高于N组,AG组血清BUN、血清SCr、血清CML-AGEs、血清LPO、GTE-AGEs、GTE-LPO、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量均显著低于N组,尿中AGEs、血清CML-AGE含量显著高于DM组和N组;AG可显著减轻肾脏病理学改变.结论 氨基胍可通过减少AGEs在糖尿病大鼠肾脏的蓄积,降低尿蛋白排泄,减少氧化应激水平及其他间接作用,发挥其对糖尿病肾病的防治作用.
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氨基胍对大鼠急性肺栓塞后肺组织细胞凋亡的影响
目的观察氨基胍对大鼠急性肺栓塞后肺组织细胞凋亡的影响.方法将大鼠随机分为对照组、模型组、治疗(AG)组,采用改良的导管方法将体外已凝的大鼠血栓注入右心房制备大鼠急性肺栓塞模型.AG组于制成肺栓塞后立即腹腔注射氨基胍,模型组给等容量的生理盐水,对照组只通过导管注入血清.于肺栓塞后1 h放血处死大鼠,迅速取肺组织,流式细胞仪(FCM)测定肺组织细胞凋亡率,免疫组化法检测Caspase-3蛋白的表达.结果肺栓塞后,肺组织细胞凋亡率明显上升,Caspase-3蛋白表达阳性细胞明显增多,给予氨基胍后细胞凋亡率明显下降,Caspase-3蛋白表达阳性细胞数明显减少.结论氨基胍可降低急性肺栓塞后肺组织细胞凋亡率及Caspase-3蛋白表达,对急性肺栓塞大鼠有保护作用.
关键词： 肺栓塞 氨基胍 凋亡 Caspase-3蛋白 -
补肾方剂对糖尿病大鼠牙周炎的疗效观察
目的 观察补肾方剂对糖尿病大鼠牙周炎的治疗效果.方法 选择60只大鼠建立糖尿病牙周炎模型,按照给药的不同分为单纯牙周炎组(不给药)、灌喂中药组(补肾方剂)、灌喂氨基胍(AG)组;同时选择16只正常大鼠作为对照组,给药4周、6周后均制作组织切片,观察牙周组织形态结构的变化,测定牙龈中一氧化氮(NO)含量.结果 灌喂中药组的结缔组织附着丧失量、牙槽骨高度丧失量、牙龈组织中NO的含量均明显低于其他糖尿病牙周炎组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 补肾方剂对促进糖尿病牙周炎牙周组织的修复,降低NO含量的作用优于AG.
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氨基胍在实验大鼠肺纤维化中的作用及机制初探
目的 初步探讨氨基胍(aminoguanidine,AG)在博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的大鼠肺纤维化模型中的作用及其机制.方法 实验第1天将48只SD大鼠随机分为8组:正常对照组、BLM模型组、AG干预组及AG对照组(包括低、中、高3个剂量组),每组6只,经气道滴入BLM/生理盐水后,于实验第2天开始按低、中、高3个剂量给予AG,2周后处死所有大鼠,收集标本.利用Masson染色,观察肺组织纤维化的情况,并进行纤维化评分;利用碱性水解法测定肺组织中羟脯氨酸的含量;利用RT-PCR的方法测定肺组织中热休克蛋白47的基因表达.结果 AG干预组与BLM模型组相比较,前者的纤维化程度均有所减轻,且呈现出剂量依赖性,尤其在中、高剂量组,纤维化评分、羟脯氨酸含量、热休克蛋白47的基因表达出现明显下降(P值均＜0.01).AG对照组与正常对照组比较差异无统计学意义.结论 AG能有效降低BLM诱导的肺纤维化程度,其机制可能与下调热休克蛋白47等纤维化因子的表达有关.
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去卵巢对大鼠AGEs和LPO的影响及氨基胍和补肾方药的干预作用
目的 研究去卵巢对大鼠晚期糖化终末产物(AGEs)和脂质过氧化物(LPO)的影响,探讨氨基胍和补肾方药的作用.方法 40只9月龄雌性SD大鼠随机等分为卵巢假切除组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、氨基胍组(AG组)和补肾方药组(TSR组).OVX组、AG组和TSR组大鼠切除双侧卵巢,Sham组大鼠切除腹腔等体积脂肪.药物干预16周后,用Y-电迷宫测试每组人鼠学习记忆能力,用ELISA法检测定大鼠大脑皮质、海马中AGEs含量,用ELISA法和荧光分光光度计2种方法同时检测血清和尿中AGEs含量,采用生化法检测LPO含量.结果 与Sham组比较,OVX组逃避正确率明显降低(P<0.01),AG和TSR纽逃避潜伏期缩短(P<0.05);与OVX组比较,AG和TSR组逃避正确率提高,逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01).与Sham组比较,OVX组大鼠大脑皮质、海马组织AGEs含量没有明显升高(P均>0.05),血清AGEs(荧光性-AGEs和抗CML-AGEs)含量明显增加(P<0.05),血清、海马、大脑皮质中LPO含量明显增加(P<0.05);与OVX组和Sham组比较,AG组和TSR组大脑皮质AGEs含量均显著降低(P<0.05),血清巾抗CML-AGEs含量明显增加(P<0.01),尿液中荧光性-AGEs和抗CML-AGEs含量明显增加(P<0.01),血清、海马、大脑皮质LPO含量均明显下降(P<0.05),AG组血清荧光性AGEs含量明显减少(P<0.05).结论 长期雌激素缺乏可造成大脑皮质、海马和血清LPO含量升高,血清AGEs含量升高,损害学习记忆能力;氨基胍和补肾方药都可通过减少体内AGEs和LPO沉积,恢复去卵巢大鼠的学习记忆能力.
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氨基胍对大鼠心肌梗死后AT1、AT2受体和I、III型胶原mRNA表达的影响
目的 探讨诱生型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)对大鼠心肌梗死后心肌保护作用.方法 将SD雄性大鼠随机分为A组(假手术组)、B组(模型组)、C组(干预组).A组仅开胸于冠状动脉前降支下穿线而不结扎.B、C组大鼠左冠状动脉前降支结扎造成大鼠心肌梗死模型.4周后, HE染色观察心肌结构的改变,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定梗死区及非梗死区心肌AT1、AT2受体及I型、III型胶原mRNA表达水平的变化.结果 与A组比较,B组、C组的AT1、AT2受体及I 、III型胶原mRNA的表达水平明显增高,并且梗死区的表达高于非梗死区(P<0.05).而iNOS抑制剂AG可以使梗死组大鼠心肌AT1受体及I 、III型胶原mRNA的表达水平下调,AT2受体mRNA的表达水平继续升高,与B组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AG干预后,大鼠心肌内AT1受体、I型胶原和III型胶原mRNA表达减少,AT2受体mRNA的表达升高,这可能与AG抑制心肌重构有关.
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氨基胍、牛蒡对糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化和细胞凋亡的影响
目的 探讨非酶糖化与糖尿病肾病(DN)的关系,以及非酶糖化抑制剂氨基胍和具有非酶糖化抑制作用的牛蒡干预治疗对DN的治疗作用.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组,正常对照组、糖尿病组、糖尿病氨基胍(100mg·kg-1·d-1)治疗组(氨基胍组)、糖尿病牛蒡(150mg·kg-1·d-1)治疗组(牛蒡组),除正常对照组外,其他3组腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病.16周后,处死大鼠,分离肾脏,测定组织非酶糖化,取部分肾脏皮质电镜观察细胞凋亡的形态学变化.结果 治疗16周结束时,糖尿病各组大鼠体质量低于正常对照组(P<0.01),糖尿病各组间体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);血糖水平均高于正常对照组(P＜0.01);氨基胍组和牛蒡组血糖与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病组大鼠肾组织肾皮质糖化终产物(AGEs)含量高于正常对照组(P<0.01),氨基胍组和牛蒡组AGEs含量低于糖尿病组(P<0.01),氨基胍组和牛蒡组比较差异无统计学意义(P>0.05).透射电镜下见糖尿病组肾脏肾小管上皮细胞呈典型的凋亡形态学改变,氨基胍组和牛蒡组大鼠肾组织细胞凋亡改变明显减轻.糖尿病组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大.结论 非酶糖化抑制剂氨基胍、牛蒡通过抑制非酶糖化、抑制细胞凋亡,明显改善糖尿病大鼠肾脏结构与功能,延缓DN的发展.
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氨基胍对炎症性痛大鼠痛阈的影响
目的:氨基胍对炎症性痛大鼠痛阈的影响.方法:用热板法观测鞘内注射诱导型NOS抑制剂氨基胍(AG)对大鼠右后掌皮下注射甲醛诱发的炎症性痛及痛过敏过程中不同时段痛阈的影响.结果:抑制剂对皮下注射甲醛后第一期痛阈(5分钟内)并无显著变化,而第二期(10-75分钟)痛阈均明显升高.结论:在大鼠后掌注射甲醛所引起的痛及痛过敏过程中,诱导型NOS对二期痛阈影响显著.
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氨基胍对受损视神经的保护性作用
视神经损伤是眼科常见病,常致视力部分或完全丧失,严重影响患者的生活及身心健康.目前视神经损伤的治疗仍是国内外眼科界的一大难题.近年来发现一氧化氮(Nitric oxide,NO)在神经系统损害中起重要作用.生物体内的NO在一氧化氮合成酶( NOS )的作用下生成瓜氨酸并释放出NO.氨基胍(Aminogunidine,AG)是一种肼化物,它具有高选择性抑制诱导型一氧化氮合成酶(iNOS).
关键词： 视神经损伤 氨基胍 一氧化氮 视网膜神经节细胞 诱导型一氧化氮合成酶 -
糖尿病大鼠主动脉结缔组织生长因子表达情况及氨基胍对其表达影响
目的:为探讨糖尿病患者易患动脉粥样硬化是否与结缔组织生长因子有关以及可能的干预药物.方法:建立大鼠糖尿病模型,随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病盐酸氨基胍治疗组和糖尿病葛根素治疗组.应用逆转录聚合酶链式反应检测各组大鼠主动脉结缔组织生长因子mRNA表达水平.结果发现,糖尿病组大鼠主动脉结缔组织生长因子mRNA明显高于对照组(P＜0.01),葛根素治疗组和氨基胍治疗组结缔组织生长因子mRNA明显低于糖尿病组(P＜0.01),氨基胍治疗组、葛根素治疗组与对照组比较有显著差异(P＜0.05).结果:结缔组织生长因子过多表达与糖尿病患者易患动脉粥样硬化有关.结论:氨基胍、葛根素可降低糖尿病大鼠主动脉结缔组织生长因子mRNA过多表达.
