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NF-kB、HB-EGF在人输卵管壶腹部黏膜表达
目的:探讨核因子kB(NF-kB)、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在人体正常、炎症、妊娠输卵管壶腹部黏膜表达及作用.方法:利用免疫组化法和图像分析技术检测NF-kB、HB-EGF在人输卵管黏膜的表达.结果:人体正常、炎症、妊娠输卵管壶腹部黏膜上皮细胞均有NF-kB和HB-EGF表达,炎症组和妊娠组NF-kB的表达与正常组比较均显著增强,差异有极显著性(P＜0.01);HB-EGF的表达炎症组较正常组增强,差异有显著性((P＜0.05),妊娠组较正常组显著增强,差异有极显著性(P＜0.01).结论NF-kB、HB-EGF表达于输卵管壶腹部黏膜,参与输卵管生理、病理过程.
关键词： 核因子 肝素结合性表皮生长因子 输卵管 -
系统表达HB-EGF转基因小鼠的建立
目的 建立系统表达肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)的转基因动物模型,利用转基因动物模型研究HB-EGF与组织纤维化的关系.方法 RT-PCR法克隆小鼠HB-EGF基因,将其插入Chicken β-actin启动子下游,构建Chicken β-actin-HB-EGF表达载体,利用显微注射的技术把表达载体注射到受精卵的雄原核中,建立HB-EGF转基因小鼠.利用特异引物PCR的方法鉴定转基因的基因型,采用Western Blot方法鉴定HB-EGF基因在全身组织的表达.分别取HB-EGF转基因鼠与同窝阴性小鼠的肝、肾、肺及膀胱组织进行Massion染色.结果 建立了系统表达HB-EGF转基因小鼠,Western Blot发现其HB-EGF在肝、肺、肾及膀胱的表达与同窝阴性对照小鼠相比明显增加.Massion染色结果表明转基因鼠肝、肺、肾及膀胱组织纤维化程度明显高于同窝阴性对照小鼠.结论 成功建立了系统表达HB-EGF转基因小鼠,HB-EGF的过度表可显著加重组织纤维化程度.
关键词： 肝素结合性表皮生长因子 转基因 小鼠 纤维化 -
肝素结合性表皮生长因子在心肌重塑中的作用
肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子家族成员之一.HB-EGF是多种细胞的有丝分裂原,参与一系列生理和病理过程,包括心肌细胞肥大,成纤维细胞增生,胶原纤维表达增多,是心肌重塑发生发展过程中的一个重要生长因子.本文综述了HB-EGF在心肌重塑过程中的研究进展.
关键词： 肝素结合性表皮生长因子 心脏 重塑 纤维化 -
血清Adropin、肝素结合性表皮生长因子水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后发生再狭窄的关系
目的 研究血清Adropin、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后发生再狭窄的关系.方法 选取2014年2月至2017年2月于我院接受PCI治疗的患者800例为研究对象,根据患者术后是否发生再狭窄分为再狭窄组30例,非再狭窄组770例.分别比较两组年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病以及体重指数等临床资料,空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、Adropin、HB-EGF以及超敏C反应蛋白水平,并作多因素Logistic回归分析.结果 再狭窄组糖尿病人数占比为46.67％(14/30),明显高于非再狭窄组的21.04％(162/770),组间对比差异有统计学意义(P<0.05).再狭窄组空腹血糖水平、HB-EGF分别为(6.41±1.50)mmol/L、(290.17±30.75)ng/L,均明显高于非再狭窄组的(5.12±2.08)mmol/L、(195.38±27.11)ng/L,而血清Adropin水平为(56.60±9.20)ng/L,明显低于非再狭窄组的(76.79±17.23)ng/L,组间对比差异均有统计学意义(P均<0.05).经多因素Logistic回归分析发现,血清Adropin是冠心病患者PCI术后发生再狭窄的保护性因素,而血清HB-EGF是冠心病患者PCI术后发生再狭窄的独立危险因素(P均<0.05).结论 血清Adropin、HB-EGF水平与冠心病患者PCI术后发生再狭窄存在密切相关,临床工作中可通过对上述两项指标进行联合检测,从而有助于预测冠心病患者PCI术后再狭窄发生.
关键词： 经皮冠状动脉介入术 冠状动脉疾病 adropin 肝素结合性表皮生长因子 再狭窄 -
肝素结合性表皮生长因子对系膜细胞己糖激酶活性的自分泌调节
目的探讨肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）对系膜细胞己糖激酶（HK）活性的自分泌调节作用。方法以SV40MES13系膜细胞株为细胞模型，使用6-磷酸葡萄糖脱氢酶偶联比色法检测HKs活性；观察外源性HB-EGF、佛波酯（PMA）条件培养液和EGF受体阻断剂Genistein对系膜细胞HKs活性的影响。结果外源性HB-EGF和PMA条件培养液均以时间和剂量依赖方式诱导系膜细胞HKs活性。在12 h时诱导活性大，分别增加了64.8%±7.1%（P<0.01）和67.3%±5.7%（P<0.01）；当HB-EGF浓度为10nmol/L和PMA条件培养液浓度为100%时，诱导活性大，分别增加了50.8%±5.0%（P<0.01）和57.0%±7.7%（P<0.01）。HB-EGF受体阻断剂(酪氨酸蛋白激酶阻断剂)可阻断两者对HKs活性的诱导作用。结论 HB-EGF以自分泌/旁分泌的形式诱导系膜细胞HK活性，可能参与了糖尿病肾病的糖代谢异常过程。
关键词： 系膜细胞 己糖激酶 肝素结合性表皮生长因子 自分泌调节 -
人类胚胎植入的生物学进展
胚胎植入是生殖过程的重要环节,是影响妊娠的关键.人类胚胎植入是胚胎和母体子宫内膜相互识别、相互容纳并相互作用的过程,在此过程中胚胎和子宫内膜都处于生长发育的动态过程,只有在胚胎发育到胚泡阶段,子宫内膜也增殖分化到可容受状态时才允许胚胎植入,二者的同步性是保证胚胎成功植入的必要条件.这种时间和空间上的"同步性"是通过类固醇激素、细胞因子、黏附分子、免疫细胞网络的共同精细调节实现的,其中类固醇激素充当系统信号,细胞因子参与滋养层及微环境之间的局部联系,整合素等黏附分子参与细胞-细胞及细胞-基质间的联系,免疫细胞参与母胎界面免疫耐受作用的形成.
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HB-EGF和M-CSF与生殖调节
生殖是一个复杂的生理过程,受激素、免疫、细胞因子、黏附因子网络系统的严密调控,肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)在生殖过程中发挥着重要作用,从卵泡发育、成熟、排卵、受精卵发育、胚胎植入、妊娠维持、妊娠病理等方面进行调节,两者间有协同作用,也有拮抗作用,并且与其他物质相互作用,参与生殖调节;研究HB-EGF和M-CSF在生殖过程中作用机制有重要意义.
关键词： 肝素结合性表皮生长因子 巨噬细胞集落刺激因子 子宫内膜 蜕膜 绒毛 -
抗上皮细胞生长抑制因子对膀胱癌细胞的增殖及c-Jun与HB-EGF蛋白表达的影响
目的探讨抗上皮细胞生长抑制因子（APF）对人膀胱移行细胞癌T-24细胞株生长及增殖的影响。方法加入不同浓度的有活性与无活性APF至培养的T-24细胞,采用四唑盐比色法（MTT）检测细胞增殖情况,采用Western blot方法检测c-Jun及肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）蛋白的表达。结果 MTT结果显示有活性APF 0.5μg/ml组、1.0μg/ml组OD490nm处吸光值明显减低,与0μg/ml组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;无活性APF各组吸光值无明显变化,差异无统计学意义（P〉0.05）。Western blot结果显示有活性APF对c-Jun和HB-EGF的表达有抑制作用,并且随浓度的增加对c-Jun和HB-EGF的抑制作用增强（P〈0.05）,而无活性APF对两者无抑制作用。结论有活性APF可影响人膀胱移行细胞癌T-24细胞c-Jun及HB-EGF的表达,抑制膀胱肿瘤细胞的生长及增殖。
关键词： 抗上皮细胞生长抑制因子 膀胱癌 肝素结合性表皮生长因子 c—Jun -
自然流产患者绒毛组织中肝素结合性表皮生长因子免疫组化分析
目的 研究肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在早孕人工流产(正常早孕)及早孕自然流产(早期流产)绒毛组织中的表达是否存在差异,并进一步探讨HB-EGF在早期流产病因学中的作用.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素-过氧化物酶(SP)连接法检测正常早孕妇女及早期流产患者绒毛组织中HB-EGF的表达.结果 正常早孕组与自然流产组绒毛组织内均有HB-EGF表达,各组HB-EGF均表达于绒毛组织滋养细胞细胞膜和细胞浆内.灰度测定与对照组比较,自然流产组绒毛组织内HB-EGF表达明显减弱(t＝2.48,P=0.02).结论 绒毛组织产生的HB-EGF在正常早孕及自然流产患者绒毛的表达有明显差异,自然流产绒毛组织内HB-EGF表达水平显著低于正常早孕,HB-EGF在自然流产的发病及病理生理过程中有重要的作用,绒毛组织滋养细胞内HB-EGF的减少有可能是发生自然流产的原因之一.
关键词： 自然流产 肝素结合性表皮生长因子 免疫组化 -
尾侧型同源转录因子-2、肝素结合性表皮生长因子样生长因子和骨形态发生蛋白-4在Barrett食管中的表达及相互关系
目的 探讨食管间质组织中肝素结合性表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)和骨形态发生蛋白-4 (BMP-4)在Barrett食管发病中的意义.方法 116例患者根据胃镜下表现和送检标本HE染色结果进行分组.分为对照组(29例)、反流性食管炎(RE)组(32例)、Barrett食管组(35例)、RE治疗组(10例)和Barrett食管治疗组(10例).采用免疫组织化学法对各组食管黏膜病变组织中尾侧型同源转录因子2(CDX-2)、HB-EGF和BMP-4的表达情况进行检测.应用方差分析比较各组间CDX-2、HB-EGF和BMP-4阳性表达水平的变化,卡方检验分析此三者表达的关系.结果 对照组、RE组和Barrett食管组的CDX 2阳性表达细胞数[(0.0±0.0)/高倍视野(HPF)、(43.1±10.6)/HPF、(67.8±11.3)/HPF]依次升高,三组间差异有统计学意义(F=67.664,P＜0.01);此三组的HB-EGF阳性细胞数[(6.4±1.4)/HPF、(39.4±13.5)/HPF、(55.8±13.9)/HPF]和BMP-4阳性细胞数[(0.0±0.0)/HPF、(22.6±6.4)/HPF、(25.1±10.3)/HPF]也呈现相同趋势,三组间差异均有统计学意义(FHB-EGF=22.925;FBMP-4=10.463,P均＜0.01),且除RE组与Barrett食管组的BMP-4表达外,其他各组间两两比较,差异均有统计学意义(LSD检验,P均＜0.05).CDX-2、HB-EGF和BMP-4在RE治疗组的表达[(21.7±1.7)/HPF、(16.6±5.0)/HPF、(9.2±1.0)/HPF]以及在Barrett食管治疗组的表达[(51.4±8.7)/HPF、(31.0±10.4)/HPF、(12.7±3.9)/HPF]分别低于其在RE组和BE组的表达,差异均有统计学意义(LSD检验,P均＜0.05).在RE组中,CDX-2的阳性率[31.2％(10/32)]明显低于HB-EGF和BMP-4的阳性率[62.5％(20/32),56.2％(18/32)],差异有统计学意义(x2=6.275、4.063,P均＜0.05).但在Barrett食管组中,CDX-2的阳性率[85.7％(30/35)]与HB-EGF、BMP-4的阳性率[88.6％(31/35),74.3％(26/35)]差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 CDX-2、HB-EGF和BMP-4可能在RE和Barrett食管病程的中发挥重要作用.HE-EGF和BMP-4可能是Barrett食管发生中的早期事件,二者对CDX-2的表达可能具有某种促进作用.HB-EGF和BMP-4有可能成为Barrett食管研究和治疗的新靶点.
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肝素结合性表皮生长因子及其受体在胚胎着床中的作用研究进展
着床是胚胎通过与子宫内膜相互作用而植入子宫的过程,正常子宫内膜仅在某一特定时期允许胚胎着床,这一时期被称为"着床窗口期"[1],是子宫内膜容受性高的时期,.这一复杂的生理过程除受雌、孕激素的协调作用外,同时还有多种分子参与调节,包括细胞因子(CK)、黏附分子、前列腺素类(PGs)、糖复合物、胎盘蛋白14( pp14)和同源框(homedox)基因HOXA-10、EXA2及某些尚未被发现的因素等.在此窗口期内,上述因子协调作用,可以引起子宫内膜发生一系列形态学及生理功能的改变,从而营造利于囊胚着床的环境.近年来肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)及其受体成为研究子宫内膜容受性的热点分子,被认为是调控胚胎着床的关键分子之一.现将HB-EGF及其受体的来源、结构、功能、在胚胎着床中的作用及机制研究进展综述如下.
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肝素结合性表皮生长因子在翼状胬肉中的表达及意义
目的 研究肝素结合性表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor,HB-EGF)在翼状胬肉组织中的表达与分布,探讨其在翼状胬肉发生过程中的作用.方法 收集2013年8月至2014年8月在南昌大学眼科医院行翼状胬肉切除的40例标本,采用免疫组织化学染色和Western blot分别检测22例初发与18例复发翼状胬肉标本中HB-EGF的表达情况,并与正常对照组结膜标本进行比较.结果 HB-EGF在初发型翼状胬肉组织的头部相对表达值为2.77、体部相对表达值为1.76,正常结膜相对表达值为1.37.复发型胬肉组织中HB-EGF在其头部相对表达值为1.95、体部相对表达值为1.57,正常结膜相对表达值为0.96.HB-EGF在初发型和复发型翼状胬肉组织中均主要定位于上皮细胞和血管内皮细胞的胞浆中,以上皮细胞表达为显著.相同标本数复发型翼状胬肉头部组织中HB-EGF的相对表达值为4.30,为正常对照结膜(相对表达值为1.09)的3.9倍、为初发型(相对表达值为1.32)翼状胬肉头部组织3.1倍,且初发型翼状胬肉头部组织表达量为正常对照组的1.3倍.结论 高水平的HB-EGF可能是翼状胬肉发生与复发的重要因素,提示可以把HB-EGF作为干预靶点来控制翼状胬肉的发生与复发.
关键词： 翼状胬肉 新生血管 肝素结合性表皮生长因子 -
仙龙颗粒对大鼠癌变模型血清中分子肝素结合性表皮生长因子、高尔基磷酸化蛋白2的影响
目的 探讨仙龙颗粒对于血清中肝素结合性表皮生长因子(HBEGF)、高尔基磷酸化蛋白2(GOLPH2)分子表达的调控效果及仙龙颗粒的抗癌机制.方法 选择250只SD大鼠予以致癌剂构建肝癌大鼠模型,将其平均分成5组各50只,分别为阳性对照组[静脉注射顺铂(DDP),60 mg/m2]、低剂量组(喂养仙龙颗粒水溶液,1.0 g/ml)、中剂量组(喂养仙龙颗粒水溶液,2.0g/ml)、高剂量组(喂养仙龙颗粒水溶液,6.0 g/ml)、阴性对照组(喂养蒸馏水),另取50只健康SD大鼠作空白组.对各组的大鼠进行肝脏肿瘤切除术,在手术前1周、手术后第6、12、24、36周分别按各组要求给药并每组处死1只SD大鼠作肝脏病理检查,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测剩余生存大鼠血液中的HBEGF、GOLPH2水平,统计HBEGF、GOLPH2阳性表达率.结果 死亡率方面,低剂量组术前1周为4.0％,术后36周为37.0％;中剂量组术前1周为2.0％,术后36周为2.4％;高剂量组术前1周为0.0％,术后36周为14.0％;GOLPH2阳性率,低剂量组术前1周为62.0％,术后36周为22.2％ (x2=9.577,P=0.002);中剂量组术前1周为64.0％,术后36周为7.1％(x2=28.941,P=0.000);高剂量组术前1周为20.0％,术后36周为38.2％(x2=7.092,P=0.008);HBEGF阳性率,低剂量组术前1周为58.0％,术后36周为22.0％(x2=7.666,P=0.006);中剂量组术前1周为62.0％,术后36周为16.7％ (x2=17.525,P=0.000);高剂量组术前1周为56.0％,术后36周为29.4％ (x2 =4.752,P=0.029).不同剂量的仙龙颗粒均能显著降低大鼠的死亡率、血清中HBEGF、GOLPH2的阳性率,但低剂量组、高剂量组的效果不及中剂量组.结论 仙龙颗粒可下调肝癌大鼠血清中HBEGF、GOLPH2的表达,从而抑制癌细胞增殖及促进其凋亡,达到抗癌、延长存活时间的效果.
关键词： 仙龙颗粒 大鼠癌变模型 肝素结合性表皮生长因子 高尔基磷酸化蛋白2 调控作用 -
表皮生长因子受体对哮喘小鼠气道重塑的影响及机制
目的 探讨哮喘小鼠气道重塑与表皮生长因子受体(EGFR)、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)的关系以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)对气道重塑的干预作用.方法 建立哮喘小鼠气道重塑模型,对肺组织切片行Masson和过碘酸雪夫(PAS)染色分别显示胶原沉积和气道黏膜杯状细胞增生情况.应用免疫组化和RT-PCR方法分别检测HB-EGF的蛋白和EGFR、HB-EGF mRNA表达的变化.结果 哮喘组出现气道重塑的特征性改变,HB-EGF、EGFR表达水平增高.AG1478干预组较哮喘组气道重翅有所改善,EGFR、HB-EGF表达降低(P<0.05).结论 EGFR参与哮喘小鼠气道重塑,其酪氨酸激酶抑制剂AG1478可缓解气道重塑过程.AG1478可能通过下调EGFR及HB-EGF的表达以及抑制依赖于EGFR下游的细胞信号转导级联反应来缓解哮喘气道重塑过程.
关键词： 表皮生长因子受体 肝素结合性表皮生长因子 哮喘 气道重塑 小鼠 -
血清及卵泡液中肝素结合性表皮生长因子水平与多囊卵巢综合征关系的研究
目的:通过检测肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清和卵泡液中的表达量,探讨PCOS发病的可能机制.方法:选择60例因PCOS实施体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术患者为PCOS组;同期卵巢反应正常,因输卵管阻塞接受IVF治疗的患者60例作为对照组,收集两组采卵日的血清及卵泡液,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和卵泡液中HB-EGF的表达量.结果:PCOS组患者血清及卵泡液中HB-EGF表达量均显著高于对照组(P＜0.01);PCOS组和对照组血清HB-EGF水平均明显高于卵泡液,且呈正相关(r =0.85,P＜0.01;r=0.87,P＜0.01).结论:PCOS患者存在高HB-EGF血症,卵泡液中HB-EGF升高可能受血清中HB-EGF影响,HB-EGF可能与PCOS的发生机制有关.
关键词： 肝素结合性表皮生长因子 多囊卵巢综合征 血清 卵泡液 -
种植窗期HB-EGF与IVF-ET妊娠结局关系的研究
目的:探讨肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在子宫内膜的表达与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的关系.方法:收集2009年10月至2010年4月于本中心首次进行IVF-ET的患者56例模拟移植日的子宫内膜,采用实时荧光定量RT-PCR方法对HB-EGF在种植窗期子宫内膜中的表达进行定量分析.按IVF-ET的妊娠结局分为妊娠组(23例)和未妊娠组(33例).结果:妊娠组在种植窗期子宫内膜中HB-EGF的表达明显高于未妊娠组(2.39±0.60 vs 1.14±0.61,P<0.05).结论:种植窗期子宫内膜HB-EGF的表达有可能作为预测IVF-ET妊娠结局的指标之一.
关键词： 肝素结合性表皮生长因子 种植窗期 体外受精-胚胎移植 妊娠 -
HB-EGF及其受体在不孕症患者子宫内膜中的表达
目的:探讨不明原因性不孕症患者子宫内膜中HB-EGF及其受体的表达.方法:选择不明原因性不孕症患者30例,正常生育妇女20例,采用免疫组织化学法分析子宫内膜HB-EGF及其受体的表达.结果:HB-EGF及其受体EGFR表达在子宫内膜上皮细胞和间质细胞的细胞膜和胞浆中,不明原因性不孕症患者子宫内膜中HB-EGF和EGFR的表达显著低于正常生育妇女组(P＜0.05).HB-EGF和EGFR成正相关(r=0.57,P＜0.05).结论:HB-EGF和EGFR的下降可能与不孕症的发生有关.
关键词： 不育 女性 子宫内膜 肝素结合性表皮生长因子 表皮生长因子受体
