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DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响
目的:观察GLP-1在2型糖尿病患者血清中的表达水平及DPP-4抑制剂干预后对T2DM患者的影响.方法:筛选60例2型糖尿病患者为实验组,30例健康者为正常对照组,均检测血清GLP-1水平,应用酶联免疫法(ELISA)测定实验组应用DPP-4干预治疗4周及12周后空腹及餐后血糖、胰岛素及GLP-1水平.结果:2型糖尿病患者血清GLP-1水平明显低于正常对照组.干预后血清空腹及餐后GLP-1水平升高(P＜0.01).相关分析显示,GLP-1与INS具有相关性(P＜0.05).结论:应用DPP-4干预治疗,可以使2型糖尿病患者血清GLP-1水平升高,是治疗早期糖尿病的新途径.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在2型糖尿病合并肾功能不全老年患者中的使用情况
目的:分析二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂在2型糖尿病合并肾功能不全老年患者中的使用情况.方法:选择2014年1月至2018年11月于复旦大学附属中山医院就诊的2型糖尿病合并肾功能不全的65岁以上患者700例,均使用DPP-4抑制剂(维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、西格列汀或利格列汀).分析DPP-4抑制剂在不同年龄段、不同程度肾功能不全、不同糖化血红蛋白(HbA1c)水平患者中的应用情况.结果:700例老年患者中,中、重度肾功能不全者共278例(39.71％).5种DPP-4抑制剂的年龄分布差异无统计学意义.使用利格列汀的315例患者中,有123例(39.05％)合并中度肾功能不全,53例(16.83％)合并重度肾功能不全;利格列汀在中、重度肾功能不全患者中使用的占比高(176例,63.31％),多于其他4种药品(P<0.01).血糖控制欠佳合并中、重度肾功能不全的患者主要应用利格列汀(100例,65.36％)和西格列汀(39例,25.49％).结论:在DPP-4抑制剂中,2型糖尿病合并中、重度肾功能不全的65岁以上患者主要应用利格列汀,其中血糖控制不佳者多应用利格列汀和西格列汀,符合目前指南推荐.
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二肽基肽酶4抑制剂通过胰岛γ氨基丁酸影响Bcl-2及Bax蛋白的表达
目的：研究二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂对胰岛β细胞Bcl-2及Bax蛋白表达的调节作用是否通过增加胰腺组织中γ氨基丁酸(γamino acid butyric acid, GABA)含量这个途径实现。方法清洁级SD大鼠50只,随机选取10只为正常对照组。余40只采用高脂喂养联合链脲佐菌素( STZ)的方法诱导成糖尿病模型。随机分为3组：糖尿病对照组、DPP-4抑制剂组、拮抗剂组( DPP-4抑制剂+GABA受体拮抗剂)。药物干预6周后检测血糖、血清胰岛素、胰升糖素的水平及胰岛β细胞中GABA、Bcl-2及Bax蛋白的表达情况。结果(1) DPP-4抑制剂组与糖尿病对照组相比,血清胰岛素水平升高(P<0.05),血糖水平降低(P<0.05),血清胰升糖素水平降低(P<0.05)。(2)拮抗剂组与DPP-4抑制剂组相比,大鼠血清胰岛素水平降低(P<0.05),血糖水平升高(P<0.05),血清胰升糖素水平升高(P<0.05)。(3) DPP-4抑制剂组与糖尿病对照组相比,大鼠胰岛β细胞GABA表达升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2蛋白的表达升高(P<0.05)。(4)拮抗剂组与糖尿病对照组相比,大鼠胰岛β细胞GABA表达升高(P<0.05),与DPP-4抑制剂组相比,大鼠胰岛β细胞Bax蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白的表达降低(P<0.05)。结论 DPP-4抑制剂能够通过增加胰岛GABA表达来促进胰岛素分泌,减少胰升糖素分泌,增加胰岛β细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,降低胰岛β细胞促凋亡蛋白Bax的表达,抑制2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的凋亡。
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DPP-4抑制剂的用药安全性
用药安全性是2型糖尿病治疗的重点关注话题.随着对于肠促胰素以及二肽基肽酶Ⅳ( DPP-4)等生理机制的深入,诞生了多种DPP-4抑制剂.这类药物总体上安全性佳,使用者耐受性好,不发生低血糖,体重增加不明显,是一类安全性好的理想降糖药物选择.
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DPP-4抑制剂与血糖稳态——从基础到临床
2型糖尿病的一个特征就是α、β细胞激素均有分泌缺陷.胰升糖素样肽1(GLP-1)具有α、β细胞激素双重调节作用,是近年来新型降糖药物的研究热点.DPP-4抑制剂单药或联合用药可升高GLP-1水平,有效降低HbAlC,可成为不同病程2型糖尿病患者的用药选择.
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DPP-4抑制剂:药物经济学的研究现状
中国已成为2型糖尿病患者多的国家,糖尿病为患者、家庭和社会带来沉重的经济负担.本文对药物经济学概念和分析方法加以简要阐述,并对国外的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂药物经济学文献进行回顾分析,希望能为临床医师、研究者和医保政策制定者提供新的视角.
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关于新药DPP-4抑制剂市场表现及国内企业该药研发立项的思考建议
近年来随着新型降糖药的出现,糖尿病药物市场呈现快速增长趋势,目前仅次于肿瘤用药,居全球药品销售排行第二位.DPP-4抑制剂作为一种治疗糖尿病的较新型药物,目前主要用于2型糖尿病的治疗.该类产品凭借其耐受性及安全性较好、低血糖发生率低、可口服等优势,在国内外临床指南中逐步得到充分认可,治疗地位不断提升,逐渐成为降糖药物市场的主力之一.因此,DPP-4抑制剂国内市场方兴未艾,其进医保后将释放更大市场空间,也是各大国内药企研发抢仿的热点所在.本文建议国内企业在研发立项DPP-4抑制剂这类新药时,不应盲目跟从热点,还需关注其临床需求、新药安全性评价、剂型优化选择并结合企业自身情况等进行综合评估.
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新型哌嗪或3-氨基哌啶类化合物的合成及其DPP-4抑制作用
2,3,4-三氟硝基苯与哌嗪发生亲核取代反应、三光气氯甲酰化,后与胺类化合物缩合制得哌嗪衍生物8a～8e.另用2,3,4-三氟硝基苯与4-乙氧羰基哌啶-3-酮盐酸盐发生亲核取代、烯氨化、还原、氨基酰化、酯水解后与胺类化合物缩合制得17,再经脱保护、成盐或经硝基还原再脱保护、成盐生成3-氨基哌啶衍生物9a～9r.23个新化合物的结构经1H NMR和MS确证,并测定了它们的体外DPP-4抑制活性,其中8b和9m对DPP-4酶具有一定的抑制作用.
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二肽基肽酶4抑制剂和钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床应用进展
DPP-4抑制剂与SGLT2抑制剂联合治疗,可以在减轻副作用的基础上更加有效地降低2型糖尿病患者的血糖,但是对于不同剂量的组合,仍需大量临床试验以评估其临床疗效和安全性,使临床医生根据T2DM病人的具体情况选择治疗药物的组合.
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2型糖尿病治疗药物应用进展
糖尿病是当前全球公共卫生领域的重大疾病之一.积极进行糖尿病防治,有效地控制相关指标,是提高患者生活质量的有效途径.随着糖尿病发病机制的研究不断深入,新型降糖药物不断涌现,得到了广泛的关注,并成为研究热点.综述2型糖尿病治疗药物的应用现状.
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二肽基肽酶-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效及安全性
目的：探讨二肽基肽酶-4（dipeptide base peptidase 4，DPP-4）抑制剂和二甲双胍在单独或联合用药对2型糖尿病的疗效及安全性。方法选取2012年12月～2015年6月间于唐山市丰润区人民医院和唐山车城医院收诊的90例确诊为2型糖尿病的患者，随机分为治疗组（ DPP-4抑制剂组）、对照组（二甲双胍组）和联合用药组，每组各30例。经3个月治疗，对比治疗前后患者空腹血糖（free blood glucose，FBG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标水平，并对治疗期间的低血糖率及不良反应进行监测及统计。结果经治疗3个月后，FBG、2hPG、HbA1c及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），而联合用药组较治疗组和对照组具有更好的疗效（ P＜0.05）。联合用药组与治疗组和对照组相比不良反应发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），未发生低血糖病例，对体重指数（body mass index，BMI）影响较小。结论 DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病患者的治疗效果更佳，具有更好的安全性。
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DPP-4抑制剂对左心室重塑糖尿病患者的治疗作用及其对心肌标志物表达的影响
目的:探讨DPP-4抑制剂在左心室重塑的糖尿病患者中的治疗作用及其对心肌标志物表达水平的影响.方法:2014年3月至2016年3月随机选择128例就诊于武汉科技大学附属普仁医院的2型糖尿病患者,按照随机对照原则分为研究组及对照组,研究组在胰岛素治疗基础上联合使用DPP-4抑制剂治疗,持续治疗3个月后超声评价两组患者左心室舒张末径(LVEDD)、左心室收缩末径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)等指标,检测治疗前后患者血清心肌标志物水平以及空腹血糖水平,并进行统计学分析.结果:两组患者空腹血糖未见明显差异,但研究组患者LVEDD、LVESD明显小于对照组,而LVEF明显增加,CK-MB显著高于对照组,cTnI明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:在2型糖尿病患者中,联合使用DPP-4抑制剂可以减缓心室肌重塑的进程、减轻心肌损伤,此外,在胰岛素治疗基础上,DPP-4抑制剂并不明显降低患者空腹血糖水平,对于稳定患者空腹血糖水平具有重要临床意义.
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沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察
目的 探讨对新诊断2型糖尿病患者给予二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂沙格列汀联合二甲双胍方案的有效性及安全性.方法 收集60例新诊断2型糖尿病患者,分为观察组和对照组各30例,观察组给予沙格列汀联合二甲双胍,对照组给予二甲双胍,治疗16周,观察两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、体质量指数(BMI)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)等方面的变化.结果 观察组治疗后FPG和HbA1C相较于对照组显著下降(P＜0.05),观察组治疗后胰岛β细胞功能指数明显升高(P＜0.05);两组治疗后BMI差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DPP-4抑制剂沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病降糖效果更好,不良反应轻微.
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西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病30例临床观察
目的 探讨磷酸西格列汀联合预混人胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效.方法 将60 例2型糖尿病随机分为治疗组和对照组,治疗组予西格列汀片100mg每天1片同时予诺和灵30R针早晚2次控制血糖;对照组予单用诺和灵30R针早晚两次控制血糖.观察两组治疗前后空腹及餐后2小时血糖、HbA1c、HOMA2-IR、HOMA2-%B、HOMA2-%S指数和低血糖发生率.结果 治疗组与对照组治疗10周后两组的血糖、餐后2小时血糖以及HbA1c无显著性差异(P＞0.05);治疗组胰岛素抵抗减轻,胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能增强(均P＜0.05);治疗期间治疗组低血糖发生率较对照组更低(P＜0.05).结论 西格列汀联合胰岛素可以减轻胰岛素抵抗、增加胰岛β细胞的敏感性,并减少低血糖的风险.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂联合胰岛素对2型糖尿病的临床疗效
目的 研究二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂联合胰岛素对2型糖尿病治疗的临床疗效.方法 选取100例2型糖尿病患者为研究对象,依据单盲随机分组法将患者分为两组,每组50例,对照组采用预混胰岛素治疗,观察组采用DPP-4抑制剂联合预混胰岛素治疗,两组均治疗1个月,比较两组血糖达标率、体质量、低血糖发生率.结果 治疗后,两组空腹血糖值、餐后2 h血糖值均较治疗前明显下降(t=5.155,P=0.000;t=6.591,P=0.000;t=7.488,P=0.000;t=7.574,P=0.000).两组治疗后空腹血糖值、餐后2 h血糖差异均无统计学意义(均P>0.05).观察组低血糖事件发生率(0.0%)明显低于对照组(16.0%)(x2=5.982,P=0.014);两组治疗前、后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)差异均无统计学意义(均P>0.05);观察组的体质量、体质量指数(BMI)明显低于对照组(t=6.931,P=0.000;t=16.010,P=0.000).结论 采用DPP-4抑制剂联合预混胰岛素治疗2型糖尿病具有显著的降糖效果,可有效减少低血糖事件,有效控制体质量,且对肝肾功能影响小,安全性高.
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GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂对2型糖尿病的治疗对比分析
目的 比较GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂治疗糖尿病患者的临床效果.方法 选取2013年08月～2014年08月糖尿病患者100例,按随机数字表法分组,治疗组应用GLP-1受体激动剂治疗,对照组应用DPP-4抑制剂治疗,统计两组药物疗效.结果 治疗后,治疗组空腹血糖、餐后2h血糖水平分别为(5.75±1.54) mmol·L-1、(9.86±1.78)mmol·L-1,均优于对照组(P＜0.05).结论 GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病,效果满意,值得进一步应用.
关键词： GLP-1受体激动剂 DPP-4抑制剂 2型糖尿病 临床效果 -
二甲双胍联合磷酸西格列汀片治疗糖尿病的疗效及安全性
目的 观察二甲双胍联合DPP-4抑制剂磷酸西格列汀片治疗糖尿病的临床疗效及安全性.方法 选择50例2型糖尿病患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组25例.对照组采用二甲双胍治疗,观察组采用二甲双胍联合磷酸西格列汀片治疗,2组患者均连续治疗3个月.比较2组患者治疗前后空腹血糖、随机血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化.结果 2组患者治疗前空腹血糖、随机血糖、HbA1c比较差异均无统计学意义(均P>0.05).治疗3个月后,2组患者空腹血糖、随机血糖、HbA1c均较治疗前有明显改善,观察组患者改善幅度明显优于对照组(均P<0.05).2组患者治疗过程中均未出现肾功能损害病例.结论 二甲双胍联合DPP-4抑制剂磷酸西格列汀片治疗糖尿病患者疗效优于单用二甲双胍治疗,且安全性高.
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DPP-4抑制剂联合二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用研究
目的 探讨DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及安全性.方法 选取收治的2型糖尿病患者100例,按照随机方法 分为对照组和治疗组各50例.对照组采用二甲双胍联合格列美脲治疗,治疗组采用二甲双胍联合沙格列汀治疗,两组均治疗3个月.比较两组治疗后血糖水平、胰岛功能及低血糖不良反应发生情况.结果 治疗后,两组FPG、2hPG、HbA1c水平较治疗前均有所降低,但治疗组血糖控制水平明显优于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组空腹胰岛素、服糖后2h胰岛素水平明显高于对照组,胰高血糖素、服糖后2h胰高血糖素水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗期间低血糖发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 DPP-4抑制剂联合二甲双胍可显著改善胰岛功能,有效控制血糖水平,且无明显不良反应,具有临床推广价值.
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2型糖尿病中的血管修复策略
心脑血管及外周血管病变是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的主要并发症,也是糖尿病患者死亡的主要原因.因此,糖尿病大血管并发症的防治迫切且意义重大.高血糖及其代谢记忆效应、脂肪因子功能异常,氧化应激和炎症均是T2D M大血管并发症发生、发展的重要机制.在T2D M大血管修复策略中,需要接受生活方式干预和药物治疗以有效控制血糖.虽然二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂相关基础研究提示其可以募集骨髓来源祖细胞参与血管修复,抑制动脉粥样硬化进展等机制修复血管损伤,但DPP-4抑制剂的血管保护作用还需要更多临床试验证实.细胞治疗、miRNAs及生物技术的血管修复手段仍处于临床前期研究.
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DPP-4抑制剂/二甲双胍固定剂量复方制剂病例解读及点评
通过解读一例临床病例，简要介绍二肽基肽酶-4(dipeptide peptidase-4，DPP-4)抑制剂/二甲双胍固定剂量复方(fixed dose combination，FDC)制剂的有效性、安全性以及作用机制。DPP-4抑制剂通过提高内源性胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide -1，GLP-1)浓度而发挥促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌即改善胰岛素抵抗的作用；二甲双胍主要改善胰岛素抵抗，也具有促进GLP-1分泌和抑制DPP-4活性的作用。DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC针对2型糖尿病的病理生理缺陷，发挥降糖机制互补、协同增效的作用，既能简化治疗方案、有效控制血糖，也具有良好的安全性，适合于2型糖尿病患者的早期治疗。
