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AGEs及脂质代谢紊乱与糖尿病视网膜病变的关系
目的:探讨高级糖基化终末产物(AGEs)及脂质代谢紊乱与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法:对35例2型糖尿病并发DR患者、31例2型糖尿病无DR(NDR)患者及16例正常人的血清AGEs水平及脂质代谢各项指标进行检测.结果:①DR组及NDR组患者的血清AGEs水平均较正常人显著升高(P＜0.05),DR组患者的血清AGEs水平较NDR组增高,但差异无统计学意义(P＞0.05);②NDR组患者的血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平显著高于正常人(P＜0.05),血清高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A1(APOA1)水平较正常人显著降低(P＜0.05),DR组患者血清总胆固醇(TCH)、甘油三脂(TG)、LDL-C水平均显著高于正常人(P＜0.05);③DR患者的血清TCH、HDL-C及LDL-C水平较NDR组显著升高(P＜0.05);④多因素线性相关分析显示血清AGEs水平与血清TCH、TG、APOB和LDL-C水平呈正相关(r值分别为0.705、0.51、0.60和0.60).结论:AGEs大量生成和堆积、脂质代谢紊乱及二者间的相互作用是2型糖尿病患者并发DR的重要危险因素,严格控制血糖的同时积极纠正脂质代谢紊乱,对于延缓和控制DR的发生发展具有重要意义.
关键词： 糖尿病视网膜病变/代谢 糖基化终产物 高级/代谢 脂质代谢紊乱 -
氨基胍抑制丙酮醛介导的脑微血管内皮细胞缺糖缺氧损伤
目的:研究氨基胍对丙酮醛加重脑微血管内皮细胞(HBMEC)缺糖缺氧损伤的保护作用.方法:在培养的HBMEC上,利用丙酮醛加重缺糖缺氧诱导的损伤,通过MTT检测细胞活力,LDH释放检测细胞死亡,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western-blot检测晚期糖基化终产物的形成,观察氨基胍的作用和机制.结果:丙酮醛呈浓度依赖地诱导细胞损伤,在2 mmol/L时细胞的存活率为56.1％,而丙酮醛合并缺糖缺氧后,细胞的损伤率增加到90.0％.氨基胍(l mmol/L)能抑制丙酮醛和缺糖缺氧诱导的LDH释放和AnnexinV/PI的形成.进一步研究发现氨基胍能抑制丙酮醛和缺糖缺氧诱导晚期糖基化终产物的形成.结论:氨基胍对丙酮醛加重HBMEC的缺糖缺氧损伤具有保护作用,这可能与其抗糖基化作用有关.
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HMGB1/RAGE在肝缺血再灌注大鼠的表达及奥曲肽的预处理作用
[目的]探讨HMGB1/RAGE在肝缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠中的表达及奥曲肽(Oct)的预处理作用.[方法]健康雄性SD大鼠72只,随机分为假手术(S)组、缺血再灌注(I/R)组、Oct组三组,每组24只.术前30min,Oct组给予含Oct 0.25mg/kg的生理盐水腹腔注射,S组、I/R组同样途径给予相同容积的水,采用Prin-gle's maneuver法建立HIRI模型,在肝脏缺血30min(T1)、再灌注时间1h(T2)、6h(T3)、12h(T4)分别取血检测谷丙转氨酶(ALT)、免疫组化检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)的变化.再灌注12h取肝组织,免疫组化检测HMGB1的表达情况,实时荧光定量PCR、Western blot分别检测hMGB1和糖基化终末产物受体(RAGE)的mRNA和蛋白水平的表达.[结果]I/R组、Oct组从T1至T4血清ALT依次升高,均高于S组,且I/R组明显高于Oct组,其差异均有统计学意义(P<0.05);HMGB1水平T1至T3依次升高,T3达到高峰,T4开始下降,但均高于S组,且I/R组明显高于Oct组,其差异均有统计学意义(P<0.05).免疫组化检测HMGB1显示,I/R组、Oct组细胞质阳性表达分别为(6.8±1.2)分、(4.1±1.5)分,明显高于S组(3.2±1.3)分,且I/R组明显高于Oct组,其差异均有统计学意义(P<0.05).与S组比较,I/R肝组织HMGB1、RAGE mRNA和蛋白表达量显著增高(P<0.05);与I/R组比较,Oct预处理后Oct组hMGB1、RAGE mRNA表达量明显降低(P<0.05).[结论]Oct预处理对大鼠HIRI有明显的保护作用,可能与其抑制hMGB1、RAGE的表达有关.
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可溶性晚期糖基化终末产物受体在多囊卵巢综合征中的表达及其意义
[目的]探讨血清可溶性晚期糖基化终末产物受体 (sRAGE)水平在多囊卵巢综合(PCOS)患者中的表达及临床意义.[方法]选取2015年1月至2016年4月于本院生殖中心就诊的PCOS患者80例,依据伴或不伴高雄激素血症(HA)/胰岛素抵抗(IR),将PCOS患者分为四组.A组:PCOS+不伴高雄激素血症(NHA)+不伴高胰岛素抵抗(NIR);B组:PCOS+IR;C组:PCOS+HA;D组:PCOS+HA+IR,每组20例.另选20名健康女性为正常对照组(E组).采用电化学发光法检测各组黄体生成激素(LH)、睾酮(T)和空腹胰岛素(fasting blood insulin,FINS)、己糖激酶法检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、ELISA法检测血清sRAGE水平,用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价IR程度.分析sRAGE与各指标的相关性.[结果]sRAGE值由高到底分别是E组、A组、C组、B组、D组(P<0.05),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);sRAGE与LH、T、FBG、FINS、HOME-IR呈负相关.[结论]sRAGE可通过竞争性结合RAGE的配体,减弱其所导致的病理作用,在PCOS中起潜在保护作用.
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肝缺血/再灌注对肺组织RAGE、SP-A、CC16表达的影响及丙氨酰谷氨酰胺的干预作用研究
目的 观察肝缺血/再灌注后肺组织晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、肺表面活性蛋白A(SP-A)、Clara细胞分泌蛋白(CC16)的变化情况,探讨丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)对肝缺血/再灌注后急性肺损伤的防治作用.方法 择期行肝部分切除的患者80例,术中均需第一肝门阻断(Pringle's法),按随机数字表法分为对照组(C组,n=40)和丙氨酰谷氨酰胺组(G组,n =40),G组患者术前每天给予Ala-Gln 0.3 g/(kg·d),连续3d,C组同期给予等量乳酸钠林格注射液.观察两组患者手术前(T1)、麻醉诱导后(T2)、再灌注后30 min(T3)、手术结束(T4)各时段血清RAGE、SP-A、CC16以及热休克蛋白70(HSP70)的变化情况;记录手术结束后的拔管时间;比较两组患者1d后Murray肺损伤评分(MLIS).结果 与C组比较,G组患者T3、T4时段血清RAGE、SP-A、CC16含量明显下降,HSP70表达明显增强(P＜0.01);而G组拔管时间明显缩短、1d后Murray肺损伤评分也显著降低,相较于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 丙氨酰谷氨酰胺对肝缺血/再灌注后的急性肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与Ala-Gln能诱导HSP70的表达、抑制过度炎症反应,从而降低血清RAGE、SP-A、CC16的水平有关.
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坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏晚期糖基化终末产物形成及其受体表达的影响
目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏晚期糖基化终末产物形成及其受体(RAGE)表达的影响.方法 KK/Ta小鼠(n=72)随机分为非治疗组(n=24)；早期治疗组(n=24):自6周龄起经口予坎地沙坦[4mg/(kg·d)]治疗；晚期治疗组(n=24):自12周龄起予坎地沙坦治疗.正常对照组采用BALB/c小鼠(n=24).应用免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中晚期糖基化终末产物-羧甲基赖氨酸(CML)、RAGE蛋白的表达,竞争性RT-PCR检测RAGE mRNA的表达,同时测定尿白蛋白排泄率,血压和糖耐量等临床指标.结果 28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率显著增加[(427.49±89.37) mg/g vs(9.54±3.25)mg/g,P＜0.01],足细胞RAGE mRNA和蛋白表达上调,CML的形成增加.坎地沙坦治疗显著减少了KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率[早期治疗组(32.18±9.41) mg/g,晚期治疗组(53.20±7.26)mg/g,P＜0.01],抑制肾脏RAGE mRNA和蛋白的表达,减少CML的形成,但早期治疗组和晚期治疗组的作用比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏RAGE的表达,阻断AGEs-RAGE的相互作用,减少AGEs的生成,发挥其降低尿白蛋白排泄率和改善肾脏病理损害的保护作用.
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实验性糖尿病大鼠肺组织晚期糖基化终末产物、肺表面活性物质蛋白质A免疫组织化学分析
目的 探讨实验性糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肺组织晚期糖基化终末产物(advanced glycosylated endproducts,AGEs)、肺表面活性物质蛋白质A(surfactant proteins A,SP-A)的变化.方法 48只SD雄性大鼠随机分为DM组和对照组,每组24只.链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)60mg/kg尾静脉注射制造DM模型.分别于造模成功后4、12、20周末杀检.免疫组织化学方法 观察肺组织AGEs、SP-A的变化,并进行图像分析(灰度值以0为黑,大值为白).结果 (1)AGEs:DM大鼠肺泡上皮细胞、支气管黏膜上皮细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞可见大量AGEs阳性细胞,平均灰度值低于对照组(4周93.92±7.92 vs 104.75±8.20;12周76.25±6.76 vs 93.50±7.56;20周47.63±7.96 vs 142.38±19.76;P均＜0.05),随着DM病程的增加逐渐降低.(2)SP-A:4周DM大鼠肺泡Ⅱ型细胞、肺泡巨噬细胞、克拉拉细胞可见少量阳性细胞,12、20周可见大量SP-A阳性细胞,平均灰度值均低于对照组(12周75.63±6.70 vs 110.50±13.20;20周47.38±4.84 vs 97.25±9.87;P均＜0.01).结论 DM大鼠随着病程的增加,出现肺泡Ⅱ型细胞的损伤,可能与AGEs的沉积有关.
关键词： 糖尿病 实验性/代谢 糖基化终产物 高级/代谢 肺表面活性物质相关蛋白质A/代谢 -
高迁移率组蛋白1/晚期糖基化终末产物受体与阿尔茨海默病
随着时代的发展、科技的进步,人们的物质文化水平也逐步提高,除了对物质的追求之外,对精神方面的享受也更加注重,然而阿尔茨海默病(AD)却大大地影响了人们晚年的生活质量.阿尔茨海默病可能的发病机制包括:Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经血管功能紊乱、细胞周期异常、炎症、氧化应激、线粒体功能障碍.而由Aβ沉积引起的炎性反应在其发病机制中至关重要.高迁移率组蛋白1(HMGB1)及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)均可参与Aβ沉积而在阿尔茨海默病中发挥作用,两者结合后也可引起炎症反应等效应,促进阿尔茨海默病的进展.本文就HMGB1/RAGE及其与阿尔茨海默病的相关研究做一综述.
关键词： 高迁移率族蛋白质类/代谢 糖基化终产物 高级/代谢 阿尔茨海默病/代谢 综述
