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高糖培养的系膜细胞肥大与周期素激酶抑制剂P27的关系
目的研究周期素激酶抑制剂p27在高糖培养系膜细胞(MC)肥大中的作用.方法蛋白印迹(western杂交)方法测定MC裂解液p27蛋白水平,[3H]胸腺嘧啶核苷([3H]TdR)及[3H]亮氨酸([3H]leu)掺入方法测定MC细胞的肥大情况,观察p27反义寡核苷酸(ODN)转染对高糖培养MC肥大的影响.结果高糖(450mg/dl)无血清培养的MC同正常糖(100mg/dl)无血清培养的MC相比,p27水平增高,[3H]leu掺入增加,[3H]TdR掺入减少;p27反义ODN转染后高糖无血清培养MC[3H]leu掺入减少,[3H]TdR掺入增加;用甘露醇提高正常糖培养液渗透压并不增加MC中p27水平.结论高糖培养的MC中p27水平明显增高,增高的p27在高糖培养MC细胞肥大中起重要作用.
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P27与肝癌的研究进展(文献综述)
P27是新近发现的一个细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白.它的主要功能是作为CDK抑制因子参与细胞周期的负调控.P27表达与肝癌病理分级和预后有关,被认为是一个预测肝癌恶性程度及复发的独立指标.用药物提高P27的表达可阻止肝癌细胞增长.
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P27、P73在胶质瘤组织中的表达及临床意义
目的：探讨胶质瘤中P27、P73蛋白表达与不同级别胶质瘤的相关性。方法：应用免疫组织化学技术检测43例不同病理分级脑胶质瘤中p27、p73蛋白表达。结果：p27表达与胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性，p73表达与之呈正相关，p73与p27的表达存在负相关性。结论：p27、p73蛋白表达异常可导致胶质瘤细胞周期调控异常，检测二者的协同表达可作为胶质瘤诊断的参考指标。
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骨软骨瘤和骨恶性肿瘤SKP2和P27表达及临床病理意义
目的 研究骨软骨瘤和骨恶性肿瘤组织中SKP2和P27表达水平并探讨其相互关系和临床病理意义.方法 20例骨软骨瘤和55例骨恶性肿瘤,手术切除标本经脱钙后常规制作石蜡包理切片,SKP2和P27染色采用SP免疫组织化学方法.结果 骨软骨瘤SKP2阳性率明显低于骨恶性肿瘤(15.0%v67.3%,P＜0.01),但P27则相反(90.0%v43.6%,P＜0.01);不同类型骨恶性肿瘤中SKP2和P27阳性率无明显差异(P＞0.05);骨恶性肿瘤Ⅰ级和未转移病例SKP2阳性率明显低于Ⅲ级和转移病例(P＜0.05或P＜0.01),骨恶性肿瘤Ⅰ级和未转移病例P27阳性率明显高于Ⅱ级、Ⅲ级及转移病例(P＜0.05或P＜0.01),SKP2和P27在骨恶性肿瘤中表达呈密切负相关(P＜0.01).结论 SKP2和P27表达与骨恶性肿瘤发生发展有密切关系,两者均为反映骨恶性肿瘤生物学行为和预后的重要生物学标记物.
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膀胱癌中Skp2与P27表达的临床意义
目的 探讨细胞周期蛋白Skp2 与P27 在膀胱癌组织中的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系.方法 对73例膀胱移行细胞癌进行组织学分级及分期,另取22例正常膀胱组织作为对照,采用免疫组织化学方法 S-P 法检测各例组织中Skp2 与P27 蛋白表达水平,并分析其表达情况与临床病理特征的关系.结果 P27 和Skp2 蛋白阳性表达率分别为38.4%(28/73),50.7%(37/73),P27 和Skp2 蛋白表达与肿瘤组织学分级、病理分期显著相关.P27 与Skp2 表达呈负相关(r=-0.201.P <0.05).结论 P27 和Skp2 是诊断膀胱移行细胞癌、评估恶性程度有价值的指标.
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Hic-5/ARA55抑制大肠癌细胞生长的实验研究
目的 研究Hic-5/ARA55对大肠癌细胞生长的影响及其机制.方法 流式细胞仪检测已稳定转染Hic-5/ARA55的大肠癌细胞系(Lovo-Hic-5/ARA55组)的细胞周期,用未转染质粒(Lovo组)和转染空质粒的Lovo细胞(Lovo-Vector组)作为对照.Western blot方法检测各组细胞之间主要细胞周期蛋白的表达差异,Luciferase Assay进一步研究Hic-5/ARA55与细胞周期蛋白的作用机制.建立裸鼠皮下种植瘤模型,7周后切取瘤体并称重,应用免疫组织化学方法检测各组皮下种植瘤的Hic-5/ARA55及相关细胞周期蛋白的表达差异.结果 Lovo-Hic-5/ARA55组细胞由G0/G1期进入S期明显延迟,并且细胞周期蛋白P27表达升高,Luciferase Assay证明Hic-5/ARA55在转录水平上调P27的表达.Lovo-Hic-5/ARA55组皮下种植瘤质量[(0.33±0.23)g]明显低于Lovo组[(1.20±0.39)g]和Lovo-Vector组[(1.30±0.49)g],差异有统计学意义(P＜0.05).Lovo-Hic-5/ARA55组种植瘤Hic-5/ARA55和P27均高表达,而Lovo组和Lovo-Vector组均低表达或阴性表达,差异有统计学意义(P＜0.05),并且Hic-5/ARA55和P27的表达呈正相关(r=0.816,P＜0.05).结论 Hic-5/ARA55在体外和裸鼠体内均通过在转录水平上调细胞周期抑制蛋白P27的表达来抑制大肠癌细胞的生长.
关键词： 结肠直肠肿瘤 肿瘤生长 Hic-5/ARA55 p27 -
Stathmin-1、P27及ki-67在宫颈上皮内瘤变的表达与残留、复发相关性的研究
目的 研究stathmin-1(STMN-1)、P27及ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与高级别CIN残留/复发的关系.方法 对2010年1月至2013年6月因CIN2～CIN3行宫颈锥形切除患者进行随访,将残留/复发病例36例设为实验组,随机抽取未复发病例40例作为对照组.采用免疫组化法检测两组病例首次宫颈锥切组织中stathmin-1、P27及ki-67的表达.结果 STMN-1实验组30例(83.3％)阳性,对照组16例(40％)阳性,差异有统计学意义(P＜0.05).P27实验组27例(75％)阳性,且表达于胞浆,对照组19例(47.5％)阳性,多表达于胞浆,部分核浆均有表达,差异有统计学意义(P＜0.05).ki-67实验组35例(97.2％)阳性,对照组35例(87.5％)阳性,差异无统计学意义(P＞0.05);其在CIN 2中阳性表达率为78.5％,在CIN3中100％表达,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 STMN-1与P27高表达与高级别宫颈CIN残留、复发有关,对高级别宫颈上皮内瘤变残留、复发有一定的预测价值.ki-67与宫颈病变组织学级别有关,但与疾病残留、复发无关.
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PTEN和P27在子宫内膜腺癌中的表达
目的探讨与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)与细胞周期调控因子P27在子宫内膜腺癌发生发展中的作用,并通过对PTEN与P27关系的研究,分析PTEN功能异常参与癌发生的分子机制.方法应用免疫组织化学SP法,检测了12例增生期子宫内膜,42例子宫内膜增殖症包括15例单纯型增生(SH),19例复合型增生(CH)和8例非典型增生(AH),45例子宫内膜腺癌组织中PTEN和P27的表达情况.结果在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中PTEN阳性表达率呈下降趋势,分别为91.7%(11/12)、42.9%(18/42)和37.8%(17/45),增生子宫内膜PTEN阳性表达率显著高于子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌(P＜0.001),PTEN在SH中的阳性表达率为73.3%(11/15),高于在CH和AH的阳性表达率,分别为26.3%(5/19)和25.0%(2/8)(P＜0.005).P27在增生子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为100.0%(12/12)、64.3%(27/42)和42.2%(19/45),三者比较,差异有显著性(P＜0.05).P27在SH,CH和AH中的阳性表达率分别为80.0%(12/15),68.4%(13/19)和25.0%(2/8).SH和CH中P27的阳性表达率显著高于AH(P＜0.05).所有PTEN蛋白阳性和P27阳性的子宫内膜腺癌均为分化较好、组织学分级为G1级的癌,阳性表达率分别为56.7%(17/30)和63.3%(19/30),而在G2、G3级癌中无表达(P＜0.001).PTEN和P27表达与子宫内膜腺癌的临床分期无关.子宫内膜腺癌组织中PTEN与P27蛋白表达存在正相关关系(Phi系数=0.355,P＜0.05).结论 PTEN基因失活和P27蛋白缺乏参与了子宫内膜腺癌的发生发展,而且与癌细胞分化有关.PTEN基因失活与细胞周期调控有关,PTEN基因可能通过影响P27等细胞周期调控子参与子宫内膜腺癌的发生.
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乳腺浸润性癌组织p27和Skp2及E-cad表达生物学意义的研究
目的:探讨乳腺浸润性导管癌细织中p27、Skp2和E-cad的表达及其生物学意义.方法:采用微阵分析免疫组化法检测p27、Skp2和E-cad在浸润性导管癌细织、淋巴结转移灶与乳腺良性病变中的表达强度.结果:浸润性导管癌组织中p27和E-cad的表达强度低于乳腺良性病变,x2分别为13.648、63.163,P值均＜0.05;Skp2的表达强度高于乳腺良性病变,x2=17.150,P＜0.05.在浸润性导管癌组织中Skp2+/p27低指数与核异形性、组织学分级和癌巢分化程度及淋巴结转移情况具有相关性,x2分别为12.634、6.397、8.750、23.768,P值均＜0.05,与间质纤维化程度、年龄和肿物大小无相关性,x2分别为1.325、0.281、3.748,P值均＞0.05.浸润性导管癌淋巴结转移灶的E-cad表达强度低于原发瘤,x2=23.142,P＜0.05.结论:p27、Skp2和E-cad在乳腺肿瘤中与肿瘤分化程度、组织学分级和肿瘤转移有关.Skp2+/p27低指数和E-cad表达强度可能对乳腺癌患者的诊断及预后评估有意义.
关键词： 乳腺浸润性导管癌 p27 SKP2 E-Cad Skp2+/p27低指数 -
前列腺癌组织Clusterin与p27及Survivin表达临床意义的研究
目的:探讨凋亡相关蛋白Clusterin、p27和Survivin在前列腺癌组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测68例前列腺癌组织和47例前列腺增生组织Clusterin、p27和Survivin蛋白的表达.结果:前列腺癌组织Clusterin、p27和Survivin蛋白的阳性表达率分别为75.0％ (51/68)、72.1％(49/68)和67.6％ (46/68)；前列腺增生组织Clusterin、p27和Survivin蛋白的阳性表达率分别为25.5％(12/47)、19.1％ (9/47)和23.4％ (11/47).Clusterin、p27和Survivin蛋白阳性表达率在前列腺癌组织和前列腺增生组织中差异有统计学意义,P＜0.01.Clusterin、p27和Survivin 蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期和转移情况具有相关性,P＜0.05.前列腺癌组织Survivin与Clusterin、Survivin与p27的表达呈正相关,P＜0.01.结论:联合检测Clusterin、p27和Survivin蛋白有助于对进展性前列腺癌细胞的侵袭力作出正确评价,以指导临床治疗.
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TEAD4对结直肠癌细胞增殖影响及机制探讨
目的 结直肠癌国内外高发,是肿瘤死亡的主要病因之一.TEAD4是YAP/TAZ信号通路中的关键因子.本研究旨在探讨敲低TEAD4的表达后对结直肠癌细胞增殖的影响和机制.方法 通过在结直肠癌细胞系Caco2和HT-29中通过转染TEAD4siRNA和感染慢病毒,以达到瞬时或稳定敲低TEAD4的目的,利用蛋白质印迹方法检测转染效率及相关蛋白的表达.用SRB法分别检测敲低TEAD4后Caco2和HT-29细胞的存活率,以及使用EdU掺入法测定细胞DNA合成效率.结果 在肠癌细胞中使用TEAD4的siRNA,瞬时敲低TEAD4的表达48 h后,蛋白质印迹法检测结果提示,与对照组相比,Caco2(F-99.22,P＜0.001)和HT-29(F=167.3,P＜0.001)细胞中的TEAD4蛋白水平显著降低,同时观察到Caco2(F=45.78,P＜0.001)和HT-29(F=40.71,P＜0.001)细胞中p27蛋白的表达量有明显的上升,蛋白表达差异有统计学意义.SRB结果显示,使用shRNA慢病毒载体稳定敲低肠癌细胞中TEAD4的表达,与对照组细胞相比,2d沉默TEAD4基因的Caco2 (F=142.9,P＜0.001)和HT-29(F=141.0,P＜0.001)细胞的生长速度变慢;于3d后这种抑制作用更加明显,Caco2 (F=394.5,P＜0.001)和HT-29(F=305.1,P＜0.001)细胞增殖速度明显变慢.使用EdU掺入法检测敲低TEAD4后对Caco2和HT-29细胞DNA合成的影响,结果显示,Caco2和HT-29细胞,Caco2/Consi、Caco2/TEAD4si#2、Caco2/TEAD4si#3、HT-29/Consi、HT-29/ TEAD4si#2、HT-29/ TEAD4si#3的DNA合成率分别为(43.20±2.18)％、(27.19±2.34)％和(30.14±1.02)％及(28.23±3.11)％、(11.89±1.20)％和(17.91±2.23)％,干扰组Caco2/TEAD4si# 2(P=0.001)、Caco2/TEAD4si# 3(P＜0.001)、HT-29/TEAD4si# 2(P=0.001)及HT-29/TEAD4si# 3(P=0.011)细胞的DNA合成率显著低于对照组细胞,说明在Caco2和HT-29细胞中敲低TEAD4后,DNA的合成明显受到了抑制.结论 敲低TEAD4对结直肠癌细胞体外增殖和DNA的合成有抑制作用,可能部分通过上调p27的表达,TEAD4可能是结直肠癌发生、发展中潜在的临床诊断或治疗新靶点.
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抑癌基因p27与肝癌临床病理及预后的关系
目的:探讨抑癌基因p27在原发性肝癌组织中的表达与临床病理及预后的关系.方法: 运用免疫组化方法检测43例行根治性肝癌切除术患者病理组织切片中p27阳染指数(p27LI),分析其与患者临床病理及术后生存率的关系.结果: p27在肝脏细胞及癌细胞皆可表达,为胞核染色.其在肝癌细胞中的表达水平p27LI与肿瘤恶性程度及TNM分期呈负相关.单因素分析显示,高p27LI组患者术后中位生存期为28个月,低p27LI组为19个月,两者差异有统计学意义,χ2=5.800 0,P=0.011 2.多因素分析显示, p27为保护性独立预后因素,其回归系数(β)=-1.801 1,危险度(Exp)=0.773 4,P=0.005 0.结论:p27作为抑癌基因,能调控肿瘤细胞的生长及凋亡,对行根治性肝癌切除术的患者具有独立预后价值.
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p27Val109Gly基因多态性与肿瘤易感性的Meta分析
目的:通过Meta分析系统评价p27Val109Gly基因多态性与肿瘤易感性的关系.方法:检索PubMed、Medline、Web of Science和中国知网等数据库中研究p27Val109Gly基因多态性与肿瘤易感性关系的研究.运用Rev-Man5.0软件进行异质性检验、系统性评价和分层亚组分析,计算合并OR及95％CI；应用State 11.0软件进行定量发表偏倚检验.结果:共纳入13项研究,累计病例组4 894例,对照组5 413例.G等位基因携带者肿瘤总体易感性降低,OR=0.81,95％CI=0.66～0.99,P=0.04,尤其是前列腺癌(OR=0.60,95％CI=0.36～0.98,P=0.04)和食管癌(OR=0.34,95％CI=0.22～0.55,P＜0.01).剔除不符合或不能进行HWE检验的研究后,再次行Meta分析.结果显示,G等位基因与肿瘤易感性无相关性,OR=0.82,95％CI=0.64～1.03,P=0.09.高加索人群(OR=0.97,95％CI=0.84～1.12,P=0.67)和亚洲人群(OR=0.77,95％CI=0.57～1.02,P=0.07)、基于医院(OR=0.70,95％CI=0.42～1.17,P=0.17)和社区(OR=0.86,95％CI=0.67～1.11,P=0.24)的肿瘤患者,p27Val109Gly基因多态性与肿瘤易感性无明显相关性.结论:p27Val109Gly基因多态性G等位基因与肿瘤的易感性呈负相关,尤其是前列腺癌和食管癌.这种相关性在高加索人、亚洲人及对照组来源于医院或社区的患者中不显著.
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MCM7和P27在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的 探讨MCM7和P27蛋白在肝细胞癌组织中的表达及与肝细胞癌发生、发展和临床病理因素的关系.方法 选取2013年1月至2015年8月间邯郸市中心医院收治的60例原发性肝癌患者的肝细胞癌组织和癌旁组织标本,另选取20例正常肝组织为对照.采用免疫组织化学 (IHC) S-P法检测3种肝组织中MCM7和P27蛋白的表达情况,结合患者病理指标进行分析.结果MCM7在肝细胞癌组织中的阳性表达率为73.3％ (44例),在癌旁硬化肝组织和正常肝组织中未见明显表达,差异均有统计学意义 (均P＜0.05).肝细胞癌中P27蛋白的阳性率为43.3％ (26例),低于癌旁组织的83.3％ (50例) 和正常肝组织的85.0％ (17例),差异均有统计学意义 (均P＜0.01).Spearman等级相关分析显示,肝细胞癌中MCM7蛋白与P27蛋白的表达呈负相关 (P＜0.01).结论MCM7蛋白高表达和P27蛋白低表达在肝细胞癌的发生中可能起到重要作用.
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P27、CyclinE在非小细胞肺癌中表达及其与预后的关系
目的研究P27、cyclin E在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达及其与患者预后生存期之间关系,明确其表达的意义及在判断肺癌预后方面的价值.方法收集临床手术切除的NSCLC组织材料,确定其临床病理特征,随访患者生存情况.免疫组化方法检测P27、cyclin E在NSCLC组织中表达与NSCLC患者预后关系.结果86例NSCLC组织中,P27蛋白表达阴性者、细胞阳性率≤50%者及＞50%者分别占5.8%、69%、24.4%,以胞浆阳性为主.处于增殖状态的支气管上皮细胞呈cyclinE阳性表达,主要位于细胞核,着色较浅;NSCLC组织中cyclin E阳性率为36%(31/86),主要位于细胞核,着色较深;P27蛋白的细胞阳性率高低与患者的生存期有关,P27低表达者的平均生存期(32.8个月)明显低于P27高表达者的平均生存期(49.6个月)(P＜0.01);CyclinE表达与NSCLC的预后有关,cyclinE(+)者的平均生存期(27.97个月)低于cyclinE(-)者的平均生存期(46.08个月)(P＜0.05);P27低表达-cyclinE(+)者的平均生存期(15.84个月)明显低于P27高表达-cyclinE阴性者的平均生存期(55.24个月)(P＜0.01).结论cyclinE表达与支气管上皮细胞的增殖有关;P27低表达、cyclinE过表达是NSCLC预后差的有意义标志;联合检测P27、cyclinE表达对判断NSCLC的预后更有价值.
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PCR-SSCP分析法检测胃癌中p27基因突变
目的对5例早期胃癌组织和32例进展期胃癌及其各自的正常胃粘膜组织,进行p27抑癌基因的突变检测.方法应用聚合酶链式反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)技术进行检测.结果在早期胃癌组织中检出突变率为20.0%(1/5),在进展期胃癌组织中的突变率为21.9%(7/32).实验结果表明,p27基因在早期胃癌与进展期胃癌中均有较高突变频率,两者差异无显著性;p27基因突变在胃癌中与性别、年龄以及肿瘤的位置、组织分化程度、Borrmanm分期和有无淋巴结转移无关;p27基因外显子 1是该基因突变的集中区域,且以第1-90密码子区域突变率高,p27基因外显子 2突变率低.结论证实了p27基因突变发生于早期胃癌形成阶段,属于胃癌发生的早期事件.
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CD44v6、p27蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义
目的探讨乳腺癌中CD44v6、p27蛋白表达的意义.方法应用免疫组化S-P法检测65例乳腺癌中CD44v6、p27蛋白表达.结果 65例乳腺癌中CD44v6、p27蛋白表达总阳性率分别为58.4%、38.4%.CD44v6蛋白阳性表达率与乳腺癌组织学类型、腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05,P<0.01),与预后呈负相关(P<0.01),与组织学分级无明显相关性(P>0.05);p27蛋白阳性表达与乳腺癌组织学类型、组织学分级及腋淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与预后呈正相关(P<0.05).结论 CD44v6、p27蛋白表达与乳腺癌浸润、转移及预后显著相关,检测乳腺癌中CD44v6、p27蛋白表达水平,对判断乳腺癌恶性程度、复发转移潜能,评估患者预后及术后选择合理治疗方案有一定参考价值.
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P27的生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展
近来p27基因与恶性肿瘤的关系引起了众多学者的关注.该基因编码的产物P27蛋白是一种细胞周期依赖性激酶的负性调控因子,参与细胞周期的调节.
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CD44v6、p27蛋白在大肠腺癌组织中表达的意义
目的:探讨大肠腺癌组织中CD44v6、p27蛋白表达的意义.方法:应用免疫组化S-P法检测大肠腺癌中CD44v6、p27蛋白表达.结果:60例大肠腺癌中CD44v6、p27蛋白表达总阳性率分别为57%(34/60)、22%(1 3/60);两者阳性表达与大肠癌组织分化程度及浸润深度无明显相关性(P＞0.05),而与淋巴结转移及预后显著相关(P＜0.05);CD44v6阳性表达与大肠癌淋巴结转移呈正相关,与预后呈负相关,p27阳性表达与之相反.结论:CD44v6、p27蛋白表达与大肠腺癌转移及预后相关,联合检测CD44v6、p27蛋白表达水平,对判断大肠癌恶性程度、复发转移潜能,评估患者预后及术后选择合理治疗方案有一定参考价值.
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p27和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义
目的探讨p27和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义.方法采用免疫组织化学方法检测60例乳腺浸润性导管癌组织p27和Ki-67的表达,分析其与临床病理特征的关系.结果p27低表达率为45.0%,p27低表达与乳腺肿瘤大小、神经脉管浸润、淋巴结转移、组织学分级有关(P＜0.05);Ki-67高表达率60%,Ki-67高表达与肿瘤神经脉管浸润、淋巴结转移、组织学分级有关(P＜0.05);p27低表达与Ki-67高表达有关(P＜0.05).结论p27低表达、Ki-67高表达是乳腺浸润性导管癌高度恶性和预后不良的生物学指标,乳腺癌p27和Ki-67的表达可能具有相互调控作用.
