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初发2型糖尿病患者内脂素与铁代谢关系研究
目的：检测初发2型糖尿病患者血清内脂素及铁代谢相关指标血清铁蛋白、铁调素、可溶性转铁蛋白受体（sTfR）水平，探讨初发2型糖尿病患者血清内脂素与铁代谢之间的相关性。方法初发2型糖尿病患者85例，其中体质量正常者43例（正常体质量糖尿病组，B组），肥胖者42例（肥胖糖尿病组，D组）；同期选取健康体检者86名，其中体质量正常者（对照组，A组）及肥胖者（单纯性肥胖组，C组）各43例，测定所有受试者血清内脂素和铁蛋白、铁调素、sTfR水平。结果4组研究对象血清内脂素与铁代谢指标铁蛋白、铁调素、sTfR均无明显相关性（r＝0．111，P＞0．05）。结论初发2型糖尿病患者血清内脂素水平与铁代谢指标铁蛋白、铁调素、sTfR之间无相关性。
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铁调素受体-膜铁转运蛋白的研究进展
膜铁转运蛋白（ferroportin ，Fpn）是唯一已知的膜铁输出蛋白，并且在不同类型细胞间铁的转运是必需的。Fpn在机体铁稳态中的重要性已经在人体及动物的研究中得到验证。铁调素（hepcidin）通过与它的受体Fpn相结合，介导了 Fpn的内化降解作用，来调控十二指肠吸收铁进入血液循环及巨噬细胞循环再利用铁，从而维持机体的铁稳态。
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低氧条件下铁调素表达的研究进展
铁调素（hepcidin ，Hepc）是调控体内铁稳态的关键的铁调节激素。它是由肝脏合成并分泌到血液循环中的富含25个氨基酸的抗菌多肽（2789．4）。 H epc初是在血液和尿液中以抗菌肽的形式被发现的。 H epc在生物体内检测是含有25个氨基酸的多肽形式（hepcidin‐25）和2种较小的同种型（hepci‐din‐22和hepcidin‐20），但只有 hepcidin‐25已被证实参与铁代谢的调节。尽管H epc在体外具有抗菌作用，但在生理条件下低浓度的H epc不能发挥上述抗菌活性，也就是说发挥抗菌肽作用的浓度比生理状态下的浓度要高［1］。H epc是铁稳态的中央调节因子，它可以通过 Hepc‐膜铁转运蛋白（ferroportin ， FPN ）轴，调控肠道铁的吸收和巨噬细胞铁的释放，这一功能是通过诱导FPN细胞内吞和降解而实现的［2］。
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运动对铁代谢及铁调素的影响研究
铁代谢包括铁吸收、转运、利用、储存和循环等一系列过程.铁调素(Hepcidin)是目前人们公认的铁代谢调节激素,它在铁代谢方面主要的生物学功能为抑制肠道铁吸收和抑制单核巨噬细胞系统铁释放.研究证明,长时间大强度运动导致铁丢失增多及铁分布紊乱,还可导致肝hepcidin表达增加,这些可能是运动性贫血的原因.
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Hepcidin对小鼠脑组织中铁沉积及运动行为能力的影响
目的:观察hepcidin对小鼠脑组织铁沉积及运动行为能力的影响,并探讨其作用机制.方法:将雌雄各半的昆明小鼠随机分为7组,分别为空白对照组、铁负荷组(2 mg·ml-1、1mg·ml-1、0.5 mg·ml-1)、hepcidin 5μg+铁负荷组(2mg·ml-1、1mg·ml-1、0.5mg·m1-1),以不同浓度的右旋糖酐铁隔日大腿肌肉注射建立铁过载模型.8周后,血细胞计数仪检测血液中血红蛋白含量,全自动生化分析仪检测血清铁含量,试剂盒检测血清中转铁蛋白(Tf)和总铁结合力(TIBC)；原子吸收光谱法检测测定脑组织中铁的含量；ROS试剂盒检测脑组织中活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)含量;Morris水迷宫实验观察小鼠运动行为的改变.结果:与空白对照组比较,铁负荷组小鼠血清铁及血红蛋白含量明显增加,转铁蛋白(Tf)和总铁结合力(TIBC)明显减少,小脑、中脑和纹状体中铁含量和ROS明显升高,且呈剂量依赖性；Morris水迷宫实验结果显示,铁负荷组小鼠与空白对照组比较,平均逃逸时间明显增加,而靶象限活动时间明显下降(p＜0.05)；而hepcidin组均出现相反方向变化；hepcidin组小鼠平均逃逸时间明显下降,而靶象限活动时间明显增加.结论:铁过负荷对小鼠小脑、中脑和纹状体造成明显毒性损害,并引起脑的氧化应激,认知行为和空间记忆力下降；而hepcidin可抑制铁负荷引起的脑铁沉积和运动行为能力变化.
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铁调素及其相关调节药物的研究进展
铁是机体内基本元素,参与机体氧运输、细胞呼吸、DNA复制等,铁代谢紊乱与多种疾病相关,包括贫血性疾病(缺铁性贫血、慢性贫血)和铁过载相关疾病(血色素沉着症)等.铁调素是由肝合成的小分子多肽类激素,对机体铁代谢起负向调控作用,对维持机体铁稳态尤为重要.铁调素由Hamp基因编码,其表达由BMP、STAT等多条信号通路调控,白细胞介素(IL)-6、跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS)6等信号分子亦在铁调素的调节中发挥重要作用.笔者现就铁调素的分子结构、作用,以及目前针对铁调素、Hamp基因及其相关信号通路的调节药物的研究进展进行综述.
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多发性骨髓瘤患者血清铁调素与白细胞介素-6表达水平及其与贫血的关系
目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血清铁调素及白细胞介素(IL)-6表达水平及与贫血的相关性关系.方法 选取江苏省太仓市第一人民医院血液肿瘤科于2010年1月至2014年12月收治的32例MM患者为研究对象,并纳入研究组.选取同期于本院体检的健康个体20例纳入对照组.本研究遵循的程序符合江苏省太仓市第一人民医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测两组受试者血清铁调素与IL-6水平,应用XE2100全自动血液分析仪检测两组受试者血红蛋白(Hb)水平,应用化学发光法检测两组受试者铁蛋白水平,并分析MM患者血清铁调素水平与IL-6、铁蛋白及Hb水平相关性关系.结果 ①多发性骨髓瘤患者的铁调素、IL-6及铁蛋白的水平分别为(6.06±4.78)μg/L、(35.23±31.37) ng/L和(351.52±256.93) μg/L,均显著高于对照组,且差异均有统计学意义(P＜0.05).②铁调素水平与IL-6、铁蛋白浓度水平呈正相关关系(r=0.545,0.593;P=0.007,0.003),铁调素水平则与Hb水平呈负相关关系(r=-0.494,P=0.017).结论 MM患者血清铁调素及IL-6表达水平均增高,铁调素及IL-6可能参与患者慢性病贫血的发生.
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铁代谢调节及其相关疾病
铁原子在氧化还原反应中能够转运电子,因此对许多生理过程必不可少.过去20年,遗传性铁过载、铁缺乏、铁分布异常致病基因的发现,以及对铁稳态相关调节机制的进一步研究,使我们对人类机体内铁稳态的认识更为深刻.现结合相关文献,就铁代谢、铁稳态调节机制及其相关疾病的研究进展进行综述.
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铁调素对骨质疏松影响的研究现状
铁调素(hepcidin)是新近发现的多肽类物质,也是影响机体铁稳态和铁代谢的关键物质.不少研究报道铁代谢与骨代谢有着密切的联系.铁调素对成骨细胞的生物活性有着显著影响.铁调素缺乏,并由此引起的铁超载可致骨质疏松.本文就铁调素对骨质疏松影响的研究现状做一综述.
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多虑平联合促红素治疗慢性病贫血的临床研究
目的：：通过对慢性病贫血(ACD)血清中Hepcidin、IL-1、IL-6、IL-10及TNF-α表达水平变化分析，初步探索多虑平改善贫血的可能作用机制。方法：将60例ACD随机分为4组。对照组(C)：仅治疗ACD的基础病。单纯多虑平治疗组(SD)：多虑平75 mg/d，口服。单纯EPO治疗组(SE)：EPO 150 U/kg，皮下注射，每周三次。多虑平联合EPO治疗组(DE)：EPO150 U/kg，皮下注射，每周三次；加多虑平75 mg/d，口服。用自动化血液分析仪检测血常规，Elisa法检测上述因子的血清含量。结果：与C组相比，SD组、SE组、DE组血清中的检测因子水平均显著下降(P<0.05)；与SE组相比，SD组血清中的检测因子水平改变不明显(P>0.05)；而DE组却明显下降且Hb明显上升(P<0.05)。与SD组相比，DE的血清检测因子水平明显下降且Hb明显上升(P<0.05)。结论：多虑平可降低ACD患者血清中检测因子的水平；多虑平与EPO二者联合治疗ACD的效果，明显优于两药物的单独使用。
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维持性血液透析患者铁调素与临床相关指标及与氧化应激的关系研究
目的 研究维持性血液透析患者铁调素与临床相关指标及与氧化应激的关系.方法 选取我院维持性血液透析患者40例为维持性透析组,同期健康体检者20例为对照组.检查血红蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、血清铁、血钙、血磷、铁蛋白、C反应蛋白、甲状旁腺激素、铁调素及氧化应激指标如:MDA(丙二醛)、AOPP(超氧化蛋白产物)、SOD(过氧化氢酶),并进行相关性分析.结果 维持性血液透析患者各组血红蛋白、白蛋白、血清铁、血钙、铁蛋白、SOD均较对照组低(P<0.05).维持性血液透析组患者血尿素、肌酐、C反应蛋白、血磷、甲状旁腺激素、铁调素、MDA、AOPP均较对照组高(P<0.05).铁调素水平与血红蛋白水平、血钙、血清铁水平呈负相关(P<0.05),而与血尿素、血肌酐、铁蛋白、血磷、甲状旁腺水平及C反应蛋白水平呈正相关(P<0.05).与血白蛋白水平无关联性(P>0.05).血红蛋白水平与MDA、AOPP水平呈负相关(P<0.05),与SOD呈正相关(P<0.05).铁调素与MDA、AOPP水平呈正相关(P<0.05),与SOD呈负相关(P<0.05).结论 维持性血液透析患者铁调素表达明显增加,并且铁调素的表达增加与血红蛋白水平、血钙、血清铁水平呈负相关,而与血尿素、血肌酐、铁蛋白、血磷、甲状旁腺水平及C反应蛋白水平呈正相关.维持性血液透析患者氧化应激可能通过促进铁调素的表达增加从而参与了维持性血液透析患者贫血的发生.
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干燥综合征蛋白组学的研究
目的 应用SELDI研究干燥综合征疾病的特异性差异蛋白.方法 选用CM10芯片,应用表面增强激光解析离子飞行时间质谱技术,比较SS疾病组与正常组血清的蛋白及SS疾病组中关节肿痛组与无关节肿痛组血清的蛋白质表达差异.结果 (1) SS组与正常组的血清中有68个差异质谱峰(P＜0.05),并鉴定出11个蛋白在SS组中10个上调表达,1个下调表达;(2)未发现与关节肿痛相关的特异性差异蛋白;(3)将11个差异蛋白分别与临床资料进行分析对比,未发现明显相关性.结论 (1) SS患者与正常人血清中蛋白质的表达有差异;(2)伴关节肿痛症状SS患者无特异性差异蛋白;(3)检测出的α-1抗糜蛋白酶、纤维蛋白原α链、β淀粉样蛋白前体、转甲状腺素蛋白、β2-微球蛋白都可能参与SS的发病,上述物质均可引起淀粉样变,损伤机制可能与淀粉样变相关.
关键词： 干燥综合征 表面增强激光解析电离飞行时间质谱 骨桥蛋白 铁调素 -
脐血标志物在新生儿早发型败血症中的预测价值
新生儿死亡率已成为衡量一个国家卫生发展水平的重要指标之一.新生儿因其免疫力低下,出生后易发生各种感染性疾病,且感染不易控制.早期发现并及时合理使用抗生素治疗感染已成为亟待解决的问题.本综述介绍了在脐血中检测到的C反应蛋白、降钙素原、白介素6、铁调素等对新生儿早发型败血症的预测价值,并研究了各因子产生及作用机理,母体、胎盘与胎儿之间的互相作用.
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癌性贫血患者血清BMP6和BMP4水平变化及其与Hepcidin和s-HJV的关系
目的 研究癌性贫血患者中骨形成发生蛋白(BMP6)和BMP4的表达水平,以及与铁调素调节蛋白(s-HJV和Hepcidin之间的关系.方法 应用双抗夹心生物素亲和素-酶联免疫吸附试验方法检测53例癌性贫血患者和52例无贫血癌症患者的血清BMP6,BMP4,s-HJV和Hepcidin水平,并分析它们之间的相互关系.结果 ①贫血组BMP6和Hepcidin分别为434.53±212.11 ng/ml和5.68±3.89 μg/L,均高于无贫血组癌症患者(334.37±171.32 ng/ml和4.60±2.28 μg/L)(分别为P＜0.01或P＜0.05);s-HJV则为0.69±0.28 ng/ml,明显低于无贫血组癌症患者1.07±1.00 ng/ml(P＜0.01).而癌症贫血患者的BMP4表达水平与癌症无贫血患者比较,差异无统计学意义.②BMP6与s-HJV,Hb均呈负相关(r=-0.253 6,-0.294 9;P均＜0.01),但与Hepcidin不相关.而BMP4则与Hb,s-HJV和Hepcidin三者均无相关关系.结论 癌性贫血患者高表达BMP6和Hepcidin,低表达s-HJV.BMP6和s-HJV呈负相关关系,BMP6,s-HJV和Hepcidin在贫血的发生发展中起重要的作用.
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癌症患者血清Hepcidin及炎症介质细胞因子表达特点及其与贫血的关系
目的 研究血清铁调素(Hepcidin)和炎症介质因子细菌脂多糖(LPS)白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN)等细胞因子在癌症患者中的表达特点以及与癌症相关性贫血(癌性贫血)发生发展之间的关系.方法 应用双抗夹心生物素-亲和素-酶联免疫吸附试验(ABC-ELISA)检测190例癌症患者的血清Hepcidin和LPS,IL-1β,IL-6,IL-8,IL-10,IL-12,IFN-β,IFN-γ,TNF-α以及TNF-β水平,并分析Hepcidin与贫血、IL-6以及LPS等细胞因子之间的相关关系.以同期的30名健康献血员为对照组.结果 ①癌症患者的血清Hepcidin,LPS,IL-6,TNF-α,TNF-β和IFN-β分别为40.67±7.98 μg/L,66.57±46.36 μg/L,17.99±47.56 ng/L,8.43±6.02 ng/L,94.39±61.68 ng/L和8.42±4.61 ng/L均明显高于对照组23.17±5.21 μg/L,49.01±18.95 μg/L,7.89±9.62 ng/L,6.12±2.57 ng/L,65.00±23.45 ng/L和6.04±2.26 ng/L(分别为P<0.01和P<0.05),而IL-1β,IL-8,IL-10,IL-12和IFN-γ则两组差异无统计学意义(均为P>0.05).②癌症贫血患者的血清Hepcidin为51.99±32.56 μg/L明显高于无贫血患者的36.63±31.99μg/L(P<0.01);LPS和 IL-6分别为75.33±62.63 μg/L和39.36±82.60 ng/L,均高于无贫血患者的63.43±38.76 μg/L和10.38±22.00 ng/L(P<0.05);IL-10为4.88±9.25 ng/L,高于无贫血患者的2.44±2.72 ng/L(P<0.01).其余7种细胞因子则贫血与无贫血患者之间无显著差异(均为P>0.05).③癌症患者的Hepcidin与LPS呈正相关关系(r=0.248,t=3.507 8,P<0.01);与IL-6也呈正相关关系(r=0.216,t=3.018 2,P<0.01);而Hepcidin与IFN-β呈负相关关系(r=-0.284,t=4.305 71,P<0.01),与TNF-β也呈负相关关系(r=-0.456,t=7.037 0,P<0.01).但与其他细胞因子无相关关系.④癌症患者的血红蛋白值与Hepcidin,IL-6和IFN-β三者呈负相关关系(分别为r=-0.165,-0.152和-0.180,均为P<0.05);而与LPS等其他细胞因子均不相关.结论 癌性贫血患者高表达Hepcidin,LPS和IL-6,Hepcidin与LPS和IL-6均呈正相关关系;它们在癌性贫血的发生发展过程中起重要的作用.
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2型糖尿病患者血清铁代谢相关指标检测意义
目的：探讨2型糖尿病患者血清铁调素（Hepcidin）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白受体（sTfR）和血清铁（SI）的变化与临床意义。方法130例2型糖尿病患者，分为两组，A 组为微量蛋白尿组45例（mAlb30～300 mg／24 h），B 组为正常蛋白尿组85例（mAlb＜30 mg／24 h），另选同期45例健康体检者为对照 C 组。各组均取空腹晨血5 ml 离心取血清检测铁调素，SF，sTfR 和 SI 含量。结果A 组患者血清铁调素和 SF 水平（42.27±32.12 ng／ml，211.6±107.2 ng／ml）均显著高于B 组（26.12±18.36 ng／ml，179.1±109.7 ng／ml；P 均＜0.05）和 C 组（9.47±1.65 ng／ml，84.41±47.10 ng／ml），（P 均＜0.01）；B 组患者铁调素和 SF 水平显著高于 C 组（P 均＜0.01）。各组之间 SI 水平（15.26μmol／L，18.65μmol／L，17.71μmol／L）和 sTfR 水平（1.12μg／L，1.05μg／L，1.16μg／L）差异均无统计学意义（t ＝0.469～1.176，P 均＞0.05）。相关分析显示，2型糖尿病患者铁调素与 SF 呈显著正相关（r＝0.329，P ＜0.05），铁调素与 sTfR，SI 无显著相关性（r＝0.169，P ＞0.05；r＝－0.149，P ＞0.05）。结论2型糖尿病患者体内存在以血清铁调素、SF 增高为主的铁超负荷和铁代谢紊乱，并与尿微量清蛋白的排泄呈正相关。因此，检测血清铁调素和 SF 可作为糖尿病早期肾功能损伤的重要预测因子。
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肿瘤相关性贫血患者 Neogenin 的表达特点及其与 Hepcidin，SF 的关联性研究
目的：研究肿瘤相关性贫血患者中再生蛋白（Neogenin）的表达特点，以及与铁调素（Hepcidin），血清铁蛋白（SF）的关系及其意义。方法应用双抗夹心生物素-亲和素-酶联免疫吸附试验方法检测55例肿瘤贫血患者和52例无贫血肿瘤患者的血清 Neogenin，Hepcidin 和 SF 水平，并分析它们之间的相互关系。结果①贫血组 Neogenin 为0.77±0.45 ng／ml，明显低于无贫血组（0.98±0.60 ng／ml）（t ＝2.0038，P ＜0.05）；Hepcidin 则为6.03±4.25μg／L，显著高于无贫血组（4.51±2.23μg／L）（t ＝2.3195，P ＜0.05）。②贫血组 SF 虽也高于无贫血组，但差异无统计学意义（t ＝1.8980，P ＞0.05）。③Hb 与 Neogenin 呈正相关关系（r＝0.2124，t＝2.2264，P ＜0.05），与 Hepcidin 呈负相关关系（r＝－0.3101，t＝3.3452，P ＜0.01），而与 SF 无相关关系（P ＞0.05）。④Neogenin 与 Hepcidin 和 SF 均无明显相关关系（均 P ＞0.05）。但Hepcidin 与 SF 呈正相关关系（r＝0.4866，P ＜0.01）。结论肿瘤贫血患者低表达 Neogenin，高表达 Hepcidin。Neogenin与 Hb 呈正相关，Hepcidin 与 Hb 呈负相关。Neogenin 和 Hepcidin 在肿瘤贫血的发生发展中起重要的作用。
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Hepcidin在恶性血液病贫血患者中的表达及临床意义
目的:探讨铁调素(hepcidin)在恶性血液病贫血患者中的表达,并对hepcidin与白细胞介素6(inter-leukin-6,IL-6)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清铁和铁蛋白表达水平进行相关性分析.方法:收集80例恶性血液病贫血患者外周血,分别检测hepcidin、IL-6、Hb、血清铁和铁蛋白的表达水平,并以30例健康人群作为对照;使用SPSS 21.0软件对实验结果进行统计学分析.结果:恶性血液病贫血患者血清中hepcidin、IL-6、Hb、血清铁和铁蛋白的表达量分别为(61.93 ± 19.98)μg/L、(5.56 ± 1.17)ng/L、(96.68 ± 12.35)g/L、(9.85 ± 1.09)μmol/L和329.42(299.70~459.06)μg/L;健康对照组相对应的表达量分别为(21.35 ±7.38)μg/L、(2.52 ± 1.28)ng/L、(140.07 ± 7.71)g/L、(19.95 ± 4.25)μmol/L和95.72(76.56 ~131.42) μg/L,两组差异均具有统计学意义(P<0.01).恶性血液病男性贫血患者中hepcidin、IL-6和Hb的表达量均高于女性患者(P<0.05);中度贫血患者hepcidin、IL-6和铁蛋白的表达量均高于轻度贫血患者,Hb和血清铁表达量低于轻度贫血患者(P<0.01).线性回归分析结果显示hepcidin与Hb、血清铁含量呈负相关,与IL-6、铁蛋白含量呈正相关(P<0.05).结论:Hepcidin在恶性血液病贫血患者中高表达,并与贫血程度相关,提示hepcidin在恶性血液病贫血发生中具有重要作用.
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膜铁转运蛋白1与脑铁代谢研究进展
铁作为人体重要的微量元素,广泛分布于脑组织,并有重要的生理作用.研究显示脑铁代谢的区域性失衡与许多中枢神经系统退行性疾病有关,而脑铁代谢紊乱与脑铁转运的改变有关.
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维持性血液透析患者血清Hepcidin、sTfR测定在铁缺乏中的应用价值
目的 检测维持性血液透析患者(MHD)、非透析终末期肾脏疾病患者(ESRD)血清中铁调素(hepcidin)和血清转铁蛋白受体(serum transferring receptor,sTfR)的水平变化,探讨其在肾性贫血铁缺乏中的作用.方法 选择维持性血液透析患者80例、非透析终末期肾脏疾病患者80例,健康体检者80例作为对照组.ELISA法检测血清Hepcidin、sTfR、总铁结合力(TIBC),同时测定血清铁(Fe)、铁蛋白(FER)、血清转铁蛋白(TRF),比较组间差异.结果 ①维持性血液透析患者和非透析终末期肾脏疾病患者血清hepcidin和sTfR水平均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).②与非透析ESRD组相比,MHD组的血清hepcidin和sTfR水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).③相关分析显示,血清hepcidin与Scr、hs-CRP、血清铁(Fe)、铁蛋白(FER)呈正相关,r分别为0.515、0.312、0.290、0.286,P均＜0.01;与HGB、eGFR、HCT、TRF、TIBC呈负相关,r分别为-0.466、-0.362、-0.285、-0.248、-0.224,P＜0.05.④血清sTfR水平与铁蛋白、转铁蛋白饱和度(TSAT)有相关性,相关系数分别为-0.764、-0.519,P均＜0.01;与血红蛋白和红细胞压积有相关性,相关系数分别为0.378和0.514,P均＜0.01.⑤血清hep-cidin、sTfR联合铁蛋白或转铁蛋白饱和度诊断缺铁时,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristiccurve,ROC),曲线下面积为90.8％,对应的灵敏度为93.3％,特异度为77％.结论 血清hepcidin、sTfR联合铁蛋白或转铁蛋白饱和度对于ESRD患者合并肾性贫血铁缺乏的评估及治疗有重要意义.
