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阿柏西普联合FOLFIRI治疗1例晚期结肠癌化疗病人的护理
阿柏西普是一种与所有形式血管内皮生长因子 A (VEGF A)和胎盘生长因子(PIGF)紧密结合的融合蛋白。VEGF A 和 PIGF 都是与血管异常生长有关的蛋白质。通过与这些内源性的配体结合,此药能够抑制其与内源受体的结合与活化,从而减少新血管的生成和降低血管的通透性。阿柏西普为静脉注射剂,每隔2周4 mg/kg 静脉输注1 h,治疗过程中在给予伊立替康+亚叶酸钙+5氟尿嘧啶(FOLFIRI)化疗方案药物前给予阿柏西普。该药尚处于临床试验阶段,现将在我科参与该试验的1例病人的治疗方案与护理总结如下。
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丹红注射液对5氟尿嘧啶所致心脏毒性的保护作用研究
目的：观察丹红注射液对5氟尿嘧啶所致心脏毒性的保护作用。方法将60例病人随机分为对照组及治疗组，治疗组30例，给予含5氟尿嘧啶的FOLFOX4方案化疗同时加用丹红注射液；对照组30例，给予含5氟尿嘧啶的FOLFOX4方案化疗。观察两组病人超声心动图相关指标：左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)；测定血清超氧化物歧化酶(SOD)，丙二醛(MDA)，肌钙蛋白 I(cTnI)和脑钠肽(BNP)水平。结果化疗后治疗组 LVEDD、LVESD、LVEF与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，丹红注射液降低 MDA、cTnI和 BNP水平，增加 SOD活性水平(P<0.05)。结论丹红注射液对5氟尿嘧啶所致心脏毒性有保护作用。
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结直肠癌患者血清中高表达白介素22与FOLFOX 化疗抵抗的相关性
目的：检测血清中 IL-22与 FOLFOX 化疗抵抗的相关性，并通过体外细胞试验探究 IL-22能否促进结直肠癌细胞系产生化疗抵抗。方法通过 ELISA 法检测60例根治术后接受 FOLFOX 化疗的结直肠癌患者外周血清 IL-22表达；通过细胞增殖试验检测 IL-22对化疗药物作用下细胞增殖率的影响。结果IL-22在化疗抵抗患者血清中的表达量明显高于化疗敏感患者。IL-22能够促进结直肠癌细胞系 SW480和 SW620对5氟尿嘧啶和奥沙利铂的化疗抵抗。结论IL-22与 FOLFOX化疗抵抗状态明显相关，可作为参与化疗抵抗的重要因素之一。
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γ干扰素通过诱导 PD-ECGF/TP表达增强去氧氟尿苷和 5-FU对膀胱癌细胞 RT4的杀伤作用
背景与目的:血小板衍化内皮细胞生长因子 /胸苷磷酸化酶 (platelet-derived endothelial cell growth factor/thymidine phosphorylase,PD-ECGF/TP)是去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶在体内转化成活性抗癌物质的重要酶,它受到白细胞介素-1、γ干扰素等细胞因子的调节.本研究旨在探讨γ干扰素对 RT4膀胱癌细胞 PD-ECGF/TP表达的调节作用及其与去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶抗癌作用的关系.方法:分别用 RT-PCR和 Western blot检测膀胱癌细胞 RT4中 PD-ECGF/TP mRNA和蛋白质的表达, MTS[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymetho-xyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt]法测定去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶对 RT4膀胱癌细胞的细胞毒作用.结果:γ干扰素能增强 RT4膀胱癌细胞 PD-ECGF/TP mRNA和蛋白质的表达,γ干扰素与去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶分别合用,能使去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶的 IC50分别从( 9.7± 0.2) mmol/L和 (130.0± 21.2)μ mol/L降至 (3.7± 0.9)mmol/L和 (49.3± 18.4)μ mol/L(P< 0.01).结论:γ干扰素通过诱导 RT4膀胱癌细胞表达 PD-ECGF/TP增强去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶的抗癌作用,提示联合应用γ干扰素和去氧氟尿苷或 5 氟尿嘧啶可能提高膀胱癌的化疗效果.
关键词： 膀胱癌 血小板衍化内皮细胞生长因子 去氧氟尿苷 5 氟尿嘧啶 -
5-FU核-壳型共聚物纳米胶束的制备及其体内释药的研究
背景与目的: 5-氟尿嘧啶 (5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为 5 min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注( 48 h、 72 h、 28 d)的给药方式,因此,有必要开发新型 5-FU缓释制剂.本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二醇聚谷氨酸苄酯( PEG-PBLG)为载体的 5-FU核壳型缓释型纳米胶束的制备、形态特征及体内释药特性.方法:用阴离子聚合法制备 PEG-PBLG纳米聚合物;透析法制备 5-FU纳米胶束;透射电镜、扫描电镜观察 5-FU胶束形态;紫外分光光度法测定载药量;高效液相色谱法检测 5-FU纳米胶束在体内的释药特性.结果: PEG-PBLG包裹的 5-FU纳米胶束呈圆形或椭圆形,直径约为 180～ 250 nm,中间药库区大小约为 200 nm,周围亲水区厚度约为 30 nm,载药量为( 29.500± 0.015)%. 5-FU对照组在体内呈一室模型,半衰期( t1/2)仅为 5.3 min,高浓度 (Cmax)17 047.3 μ g/L,峰浓度时间 (Tmax)为给药后即刻,浓度时间曲线下面积( AUC)为 6 263.7 μ g/( L· min);而 5-FU/PEG-PBLG纳米胶束注射入体内后呈典型的纳米胶束释药模型即突释缓释模型, t1/2为 63.2 min, Cmax为 4 563.5 μ g/L, Tmax为 1.25 h, AUC为 5 794.5 μ g/(L· min). 5-FU/PEG-PBLG纳米胶束比普通的 5-FU制剂 Tmax长( P< 0.01), Cmax较低( P< 0.01), t1/2较长( P< 0.01),而同样剂量 5-FU和 5-FU/PEG-PBLG的 AUC相近( P >0.01).结论: 5-FU/PEG-PBLG可改变 5-FU体内的药代动力学行为,延长 5-FU在体内的循环时间,具有缓释作用.
关键词： 聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯 核壳型纳米胶束 5 氟尿嘧啶 药代动力学 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T多态性与胃癌患者对 5-FU化疗敏感性的关系
背景和目的:亚甲基四氢叶酸还原酶( methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因变异影响 MTHFR的活性,以致影响体内 5, 10-MTHF的浓度,从而影响 5-FU的抗瘤活性.本研究旨在观察 MTHFR基因 C677T多态性对预测胃癌患者对 5-FU的敏感性和化疗毒性的影响.方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌 75例.所有病例化疗前抽外周静脉血 2 ml,用 PCR-RFLP技术检测研究对象的 MTHFR 基因型.基因型分为野生型纯合子 (C/ C)、杂合子 (C/ T)、变异型纯合子 (T/ T)3种类型.所有患者经含 5-FU为基础的联合化疗方案化疗.结果: 75例晚期胃癌患者中, MTHFR C/ C基因型 24例( 32.0%), MTHFR C/ T基因型 33例( 44.0%), MTHFR T/ T基因型 18例( 24.0%).其中 22例 PR, 29例 NC, 24例 PD,化疗总有效率 29.3%. MTHFR T/ T基因型患者的化疗有效率( 20/24, 83. 3%)明显高于 MTHFR C/ C基因型患者( 2/24, 8. 3%)(χ 2=24. 01, P< 0. 001),同样高于 MTHFR C/ T基因型患者( 5/33, 15. 2%)(χ 2=22. 7, P< 0. 001). MTHFR C/ C基因型患者的化疗有效率与 MTHFR C/ T基因型患者之间无显著性差异(χ 2=0. 6, P=0. 439).非条件多元 Logistic 回归分析(调整性别、年龄、化疗方案、辅助化疗因素的影响)结果显示 C/ C+ C/ T基因型患者对化疗有效的可能性为 T/ T基因型患者的 0. 017倍( 95% CI: 0. 003～ 0. 102,P< 0. 001). T/ T基因型患者的恶心呕吐反应显著高于 C/ C、 C/ T基因型患者(χ 2=12.264,P=0.002).结论: MTHFRC677T基因型对预测以 5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性具有较好的临床意义.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T多态性 胃肿瘤 5 氟尿嘧啶 化学疗法 -
氟尿嘧啶/亚叶酸钙+紫杉醇联合化疗双周方案治疗晚期胃癌
背景与目的:近来有临床研究显示紫杉醇 (paclitaxel,PTX)可用于治疗胃癌,与 5 氟尿嘧啶( 5-fluorouracil,5-FU)联合治疗晚期胃癌疗效显著,不良反应轻.本研究观察 5-FU/亚叶酸钙( leucovorin,CF)+ PTX联合化疗双周方案治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应.方法:采用高剂量 5-FU/CF+ PTX深静脉输注方案 (CF 200 mg/ m2,静滴 2小时 ,第 1天 ;5-FU 500 mg/ m2,静脉推注,第 1天 ;5-FU 1 500 mg/m2,静滴 46小时 ;PTX 90 mg/m2,静脉输注 3小时 ,第 1天 ),化疗方案以每两周为 1周期 ,重复 4周期后评定疗效.结果:全组 20例均可评价疗效,总有效率为 65.0% (13/20),其中完全缓解 (CR)率为 10.0% (2/20),部分缓解率为 55.0% (11/20).无治疗相关死亡,主要不良反应为口腔炎、手足综合征和脱发.结论: 5-FU/CF+ PTX联合化疗双周方案治疗晚期胃癌缓解率较高、不良反应可耐受 ,是治疗晚期胃癌安全有效的化疗方案.
