首页 > 文献资料
-
PEG-PBLG纳米胶束体外释药及药动学和分布的研究
目的初步探讨PEG-PBLG纳米颗粒包裹药物的体外释放特性及体内药动学行为和分布.方法用阴离子聚合法合成聚合物;超微透析法制备胶束;透射电镜观察胶束的形态;制备3H-孕酮/PEG-PBLG纳米胶束考察药物从药库中释放特性以及胶束在兔体内药动学行为和各组织的分布.结果纳米胶束呈球形或椭圆形,其在体外释放符合纳米载药材料的释放模型,药物在1 h产生突释,缓释可延长至48h,48h后仍有1/6药物被纳米胶束包裹.PEG-PBLG纳米胶束包裹药物后减少药物被肝脏的代谢,延长药物在血浆中的循环时间,增加药物向组织的转运.3H-孕酮/PEG-PBLG纳米胶束进入体内后在组织中的分布以脾脏、胃多(分别为25.8%和20.0%),其次为小肠和淋巴结,肝脏少,表明胶束能逃避肝脏的吸附并对胃可能具有靶向性.结论 PEG-PBLG可成为易被肝脏代谢半衰期短的药物的优良新型的药物载体,具有良好的应用前景.
关键词： 聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯 核壳型纳米胶束 3H-孕酮 -
5-FU核-壳型共聚物纳米胶束的制备及其体内释药的研究
背景与目的: 5-氟尿嘧啶 (5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为 5 min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注( 48 h、 72 h、 28 d)的给药方式,因此,有必要开发新型 5-FU缓释制剂.本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二醇聚谷氨酸苄酯( PEG-PBLG)为载体的 5-FU核壳型缓释型纳米胶束的制备、形态特征及体内释药特性.方法:用阴离子聚合法制备 PEG-PBLG纳米聚合物;透析法制备 5-FU纳米胶束;透射电镜、扫描电镜观察 5-FU胶束形态;紫外分光光度法测定载药量;高效液相色谱法检测 5-FU纳米胶束在体内的释药特性.结果: PEG-PBLG包裹的 5-FU纳米胶束呈圆形或椭圆形,直径约为 180～ 250 nm,中间药库区大小约为 200 nm,周围亲水区厚度约为 30 nm,载药量为( 29.500± 0.015)%. 5-FU对照组在体内呈一室模型,半衰期( t1/2)仅为 5.3 min,高浓度 (Cmax)17 047.3 μ g/L,峰浓度时间 (Tmax)为给药后即刻,浓度时间曲线下面积( AUC)为 6 263.7 μ g/( L· min);而 5-FU/PEG-PBLG纳米胶束注射入体内后呈典型的纳米胶束释药模型即突释缓释模型, t1/2为 63.2 min, Cmax为 4 563.5 μ g/L, Tmax为 1.25 h, AUC为 5 794.5 μ g/(L· min). 5-FU/PEG-PBLG纳米胶束比普通的 5-FU制剂 Tmax长( P< 0.01), Cmax较低( P< 0.01), t1/2较长( P< 0.01),而同样剂量 5-FU和 5-FU/PEG-PBLG的 AUC相近( P >0.01).结论: 5-FU/PEG-PBLG可改变 5-FU体内的药代动力学行为,延长 5-FU在体内的循环时间,具有缓释作用.
关键词： 聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯 核壳型纳米胶束 5 氟尿嘧啶 药代动力学
