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酪氨酸激酶受体RON在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺内表达的研究
目的:探讨酪氨酸激酶受体RON在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠气道炎症中的作用.方法:单纯熏香烟法建立COPD大鼠模型；支气管肺泡灌洗计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数与肺泡巨噬细胞( alveolar macrophage,AM)数,培养正常和COPD大鼠AM,采用逆转录-聚合酶链式反应法检测大鼠肺组织中酪氨酸激酶受体RON mRNA的表达情况,免疫组化法观察大鼠气道和离体培养的AM中RON蛋白的表达水平,图像分析系统测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)和肺泡腔面积与总面积比(PAA).结果:COPD组MLI、PAA较正常对照组明显增高[MLI:(111.451±49.334) ×10-6m vs (44.803±10.624) ×10-6m;PAA:(79.653±7.594)％ vs (48.352±13.063)％],而MAN则明显低于正常对照组[(81.621±20.394)×106/m2 vs( 170.098±42.398)×106/m2],差异均有统计学意义(P＜0.01).COPD组BALF中细胞总数和AM计数均明显高于正常对照组[细胞总数:(6.029±0.420)×108/L vs(1.463±0.0692)× 108/L;AM数:(5.752±0.571)×108/Lvs (1.387±0.105) ×108/L,P＜0.01)].COPD组大鼠肺组织RON mRNA表达较正常对照组明显上调[ (0.892±0.088) vs (0.353 +0.080),P＜0.01],COPD组大鼠气道上皮及AM中RON蛋白水平也较正常对照组显著增加[气道RON蛋白:(0.171±0.027)vs(0.073±0.009)；AM RON蛋白:(0.310 +0.101) vs(0.110±0.006),P＜0.01].结论:RON与COPD气道炎症调节密切相关.
关键词： 酪氨酸激酶受体RON 慢性阻塞性肺疾病 肺泡巨噬细胞 -
纤维状矿物粉尘对肺泡巨噬细胞膜损伤的机制研究
评价来自全国6个不同矿床的6种纤维矿物粉尘的细胞膜毒性,探讨其受损机制,采用体外细胞培养技术及扫描电镜方法观察纤维状矿物粉尘对肺泡巨噬细胞膜的通透性、膜流动性、膜形成的影响.结果纤维硅灰石,斜发沸石无细胞膜毒性,纤状海泡石、纤状坡缕石、纤状水镁石、纤状蛇纹石石棉表现出不同程度的细胞膜毒性.纤维状矿物粉尘对细胞膜毒性与其表面特性有关.
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酪氨酸激酶受体 RON 在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达及意义
目的：观察酪氨酸激酶受体 RON 在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者肺组织中的表达及分布，以探讨 RON 在人类 COPD 发病机制中的作用。方法：收集2013年5月至2013年12月在川北医学院附属医院心胸外科因肺癌进行手术治疗的患者，将其分为对照组（25例）和 COPD 组（20例），于手术切除标本中选取距肺癌病灶5 cm 以上的新鲜肺组织。采用免疫组化方法观察两组患者肺内 RON 蛋白的表达和分布情况。结果：COPD 组患者肺组织中肺泡区与支气管区 RON 蛋白的表达较对照组均明显增强（P ＜0．05），而且 COPD 组患者支气管区的 RON 蛋白表达量多于肺泡区（P ＜0．01）结论：COPD 患者肺组织中 RON 的合成与表达增强，其表达量与患者气流受限严重程度相关。
关键词： 酪氨酸激酶受体RON 慢性阻塞性肺疾病 巨噬细胞刺激蛋白 肺泡巨噬细胞 -
单核细胞趋化蛋白-1与COPD大鼠气道炎症的研究
目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用. 方法采用单纯熏香烟法建立COPD模型,支气管肺泡灌洗计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数与肺泡巨噬细胞(AM)计数,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF和血清中的MCP-1及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.采用图像分析系统测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)和肺泡腔面积与总面积比(PAA). 结果 COPD组MLI、PAA比正常对照组增高,而MAN低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01).COPD模型组BALF中MCP-1、TNF-α水平、细胞总数和AM计数均高于正常对照组(P<0.01).模型组血清中MCP-1[(32.75±10.91) pg/ml]与对照组[(24.13±6.92) pg/ml]相比无统计学差异(P>0.05).模型组BALF中MCP-1水平与AM数目和TNF-α水平(r＝0.861,P<0.01;r＝0.868,P<0.01),以及TNF-α水平与AM数目(r＝0.84,P<0.01)均呈密切正相关,但血清中MCP-1水平、TNF-α水平与BALF中的AM数目均无相关性(r＝0.488,P>0.05;r＝0.132,P>0.05).结论 MCP-1与COPD的气道炎症密切相关.
关键词： 肺疾病 阻塞性 单核细胞趋化蛋白-1 肺泡巨噬细胞 肿瘤坏死因子-α -
STAT1对实验性肺纤维化大鼠肺组织炎症的调控作用
目的探讨肺泡巨噬细胞(AM)内转录活化蛋白1(STAT1)活化在大鼠肺纤维化中的作用.方法取50只健康雌性Wistar大鼠随机分成博莱霉素组(BLM)和生理盐水组(NS),每组各25只.用Western-blot法测定AM内STAT1活化的动态变化,同时用免疫组化方法测定AM的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达.结果 NS组大鼠的AM内有少许STAT1活化,气管内灌注博莱霉素1 d后AM内STAT1活化就开始显著增高,第7 d达高峰,以后逐渐下降,第28 d仍高于NS组(P＜0.05);NS组的AM中有少许细胞ICAM-1表达呈阳性,气管内灌注博莱霉素1 d后AM的ICAM-1表达阳性细胞数就显著增高,第7 d达高峰,以后逐渐下降,第28 d仍高于NS组(P＜0.05);AM内STAT1活化程度与AM的ICAM-1表达呈正相关(r=0.913,P＜0.01),而后者又与肺组织炎症积分呈正相关(r=0.947,P＜0.01).结论实验性肺纤维化大鼠AM内存在STAT1的异常活化,异常活化的STAT1参与肺泡炎和肺纤维化的形成.
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温石棉对兔肺泡巨噬细胞合成一氧化氮及抗氧化酶活性的影响
为探讨一氧化氮及抗氧化酶在石棉致病中的作用,用改良Myrvik法收集兔肺泡巨噬细胞(AM)进行体外培养,采用硝酸还原酶法测定UICC温石棉处理后兔AM培养液中亚硝酸根(NO2-)的含量(NO的静态氧化形式),同时利用黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶反应系统测定AM的细胞裂解液中SOD的活性,和酶-底物反应形成有色物质来测定AM的细胞裂解液中NOS和GSH-Px的酶活性.结果显示:随UICC温石棉剂量的增加出现以下情况:①AM死亡率升高,细胞活性下降;②AM培养液中的NO-2含量增加,AM细胞裂解液中SOD和GSH-Px的活性降低,且以上均有剂量-效应关系(r1=0.6114, P<0.05; r2=-0.5126, P<0.01; r3=-0.9137, P<0.01);③NOS在较低剂量组间呈剂量-反应性增加,而在较高剂量组间呈剂量-反应性降低,出现一个单峰曲线;④测得的NO的含量分别与SOD和GSH-Px活性呈负相关关系(r1=-0.7125,P<0.05;r2=-0.8496,P<0.05);⑤NO和NOS在较低剂量组间呈正相关关系,在较高剂量组间呈负相关关系.以上提示NO及其抗氧化酶在温石棉致病中具有一定作用.
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纤维矿物粉尘体外细胞毒性及防治的实验研究
目的:评价工业上常用纤维矿物粉尘表面游离OH-的毒性并用有机弱酸对其进行减毒处理,探讨其损伤机制.方法:以细胞死亡率、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase SOD)、丙二醛(malondialdehyde MDA)为毒性指标,观察纤维矿物粉尘对肺泡巨噬细胞的毒性,并用低浓度的有机弱酸处理各粉尘,观察对人红细胞(RBC)的溶血率及MDA的变化.结果:不含OH-的斜发沸石、纤维硅灰石未表现出细胞毒性,纤维坡缕石及纤维水镁石因含不同的OH-而表现出不同的细胞毒性.用低浓度的有机弱酸处理纤维坡缕石及纤维水镁石后能显著降低其对RBC的毒性.结论:纤维矿物粉尘的细胞毒性与其表面OH-呈正相关;有机弱酸有减少其毒性的作用.
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气道炎症中炎性细胞及细胞因子在气道粘蛋白高分泌中的作用
许多慢性气道炎症性疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘、支气管扩张、肺囊性纤维化和鼻息肉等都存在粘液高分泌.近年来,有关呼吸道慢性炎症性疾病的研究显示了肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎性细胞释放细胞因子、蛋白酶及氧自由基等与气道组织损伤、气道重构的关系.同时发现气道慢性炎症亦导致粘液腺增生与粘液的高分泌,而许多细胞因子是强烈的促分泌素.现将气道炎症中炎性细胞(中性粒细胞、肺泡巨噬细胞)及细胞因子(IL-8和TNF-α)与气道粘蛋白高分泌相关性作一综述.
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烟曲霉及其渗出物影响肺泡巨噬细胞功能的实验研究
目的:以体外培养的Wistar大白鼠肺泡巨噬细胞(PAM)为靶细胞,研究烟曲霉及渗出物对其功能的影响.方法:制备烟曲霉孢子悬液和烟曲霉渗出物,用不同浓度的烟曲霉孢子混悬液及烟曲霉孢子混悬液与烟曲霉渗出物的混合液分别刺激PAM,测定培养液中PAM存活率、吞噬率、吞噬指数以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的活性,观察烟曲霉孢子混悬液和混合液对肺泡巨噬细胞功能的影响.结果:烟曲霉孢子能引起肺泡巨噬细胞存活率和吞噬率降低,且有一定剂量-效应关系和时间-效应关系(P＜0.01),TNF-α活性随烟曲霉孢子刺激剂量增高而上升(P＜0.01).单纯烟曲霉组与混合组检测结果存在显著性差异(P＜0.05).结论: 烟曲霉孢子促进PAM释放TNF-α的同时,还对PAM有一定细胞毒性,损害其吞噬功能,烟曲霉渗出物对PAM存在一定细胞毒性作用,同时部分减少TNF-α释放,在烟曲霉感染发展中可能起着重要的促进作用.
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纳米ZnO颗粒对小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能和炎症反应的影响
目的:研究纳米ZnO颗粒对小鼠肺泡巨噬细胞吞噬能力和炎性因子的影响.方法:采用不同尺寸的纳米ZnO颗粒对小鼠肺泡巨噬细胞进行染毒,通过中性红法测定小鼠肺泡巨噬细胞的吞噬能力,采用酶联免疫法测定炎性因子.结果:高浓度时(20 μg/ml),小鼠肺泡巨噬细胞的吞噬能力明显降低;浓度为5～20μg/ml时,TNF-α、IL-6和IL-8均显著升高,并且10～30 nm ZnO颗粒处理组TNF -α和IL-6升高显著高于其他ZnO颗粒处理组.结论:纳米ZnO颗粒降低小鼠肺泡巨噬细胞的吞噬能力并引起炎性反应.
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乌司他丁对小鼠肺泡巨噬细胞TREM蛋白表达的影响研究
目的 研究乌司他丁对脂多糖(lipopoly saccharide,LPS)刺激后的小鼠肺泡巨噬细胞(AM)表面TREM蛋白表达的影响,并探讨乌司他丁在AM介导的炎症反应中的作用及机制.方法 培养肺泡巨噬细胞,分为对照组、LPS干预组、LPS+乌司他丁(LU)组.对照组不予处理,LPS干预组给予100 ng/mL LPS,LU组给予100ng/mL LPS+ 10 000 U/mL乌司他丁,之后分别在3h、12h、24 h用流式细胞仪(FACS)检测AM表面TREM1、TREM2蛋白的表达水平.ELISA检测AM培养上清液中TNF-α表达水平.结果 对照组TREM1、TREM2各时间点的表达差异无统计学意义(P＞0.05).LPS干预组TREM1的表达在3h上升到高,24 h时接近正常;TREM2在3h下降到低,之后上升.LU组TREM1的表达均明显下降,24h下降至低,与LPS组对比差异有统计学意义(P＜0.05);TREM2的表达均明显升高,在24 h升至高,与LPS组对比差异有统计学意义(P＜0.05).TNF-α的表达对照组各时间点差异无统计学意义(P＞0.05);LPS组在3h达到高,之后下降,24 h时接近正常;LU组均明显下降,与LPS组对比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁可能通过调节TREM蛋白在LPS致AM介导的炎症反应中起重要作用.
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ET-1和NO与慢性阻塞性肺疾病关系的研究
内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)是由气道和肺的上皮、内皮细胞、炎症细胞及肺泡巨噬细胞等合和释放的一对相互拮抗的生物活性因子,与多种呼吸疾病及其它疾病的发生和发展密切相关.有资料报道,低氧性肺血管结构重建是慢性低氧性肺动脉高压的重要病理基础[1].而慢性阻塞性肺疾病(COPD)是形成低氧血症,导致肺动脉高压重要的病理因素之一.血浆ET-1和NO在COPD引起肺动脉高压中有重要的生物活性作用.因此,我们就COPD急性发作期治疗前后血中ET-1和NO含量的变化和临床意义进行探讨.
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肺泡巨噬细胞TLR4/MyD88信号通路参与并介导了机械通气所致的肺损伤
目的 探讨肺泡巨噬细胞Toll样受体4/髓样分化因子88 (TLR-4/MyD88)信号通路在呼吸机相关性肺损伤中的作用.方法 30只成年SD大鼠行经口气管插管,给予40 mL/kg潮气量通气240 min,建立呼吸机相关性肺损伤模型,机械通气结束后,使用4℃ PBS经气管导管缓慢注入并回收支气管肺泡灌洗液(BALF),提纯肺泡巨噬细胞.收集并培养肺泡巨噬细胞,随机分为3组:PBS刺激组(CON组);TNF-α刺激联合PBS组(STI组);TNF-α刺激联合抗TLR4单克隆抗体(mAb)干预组(ANT组);每组8个样本.CON组细胞用PBS结合2h后,继续用PBS培养16 h;STI组细胞用PBS结合2h后,采用20 ng/mL TNF-α培养16 h;ANT组细胞用PBS液及TLR4 mAb结合2h后,用20 ng/mL TNF-α培养16 h.ELISA检测各组上清液TNF-α、IL-1β、IL-6的表达;反转录PCR检测各组肺泡巨噬细胞TLR4、TLR9、髓样分化因子88 (MyD88)、核因子κB (NF-κB)的mRNA表达,Western blot法检测各组肺泡巨噬细胞TLR4、TLR9、MyD88、NF-κB的蛋白表达.结果 与CON组比较,STI组及ANT组细胞培养上清液TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度明显增高;STI组肺泡巨噬细胞TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κBmRNA表达水平与蛋白表达水平明显增高;ANT组肺泡巨噬细胞TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平与蛋白表达水平无明显变化.与STI组比较,ANT组细胞培养上清液TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度明显降低;肺泡巨噬细胞TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平与蛋白表达水平明显下调.3组TLR9 mRNA与蛋白表达水平相近.结论 炎症因子刺激可调节TLR4、MyD88、NF-κB分泌增加,肺泡巨噬细胞TLR4-MyD88信号通路参与并介导了机械通气所致的肺损伤.
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槲皮素抑制人胚肺成纤维细胞ERK1/2的激活和PDGF的表达
目的 探讨槲皮素对人胚肺成纤维细胞(HELF)表达血小板源性生长因子(PDGF)和细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的调节作用.方法 以支气管肺泡灌洗法收集硅肺患者肺泡巨噬细胞(AM),在体外用含有Si02(50 μg/mL)的DMEM培养基和不含SiO2的DMEM培养基培养18 h,收集AM上清液,加入不同浓度槲皮素.用组织贴块法获取培养HELF,将HELF分为5组:空白对照组、AM组、SiO2联合AM处理组、槲皮素(10、20、40)μmol/L组.WST-1法检测HELF增殖情况,Western blot法检测HELF中PDGF的表达,免疫细胞化学法检测HELF中p-ERK1/2的表达.结果 与SiO2联合AM处理组、AM组相比,各浓度槲皮素组都能抑制HELF增殖,且随浓度增大抑制作用增强,差异有统计学意义(P＜0.01).各种浓度槲皮素均能降低HELF中PDGF的表达、减少HELF中p-ERK1/2的量,呈现剂量-效应关系,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 槲皮素可以抑制人胚肺成纤维细胞PDGF表达和ERK1/2的激活.
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HDM通过肺泡巨噬细胞TLR4诱导哮喘小鼠气道炎症的机制研究
目的:研究HDM通过肺泡巨噬细胞(AM)Toll样受体4(TLR4)的高表达及诱导AM的活化,探讨其对哮喘小鼠气道炎症的影响.方法:BALB/c小鼠随机分为哮喘模型组(OVA)A,HDM处理组(HDM+OVA)B,对照组(生理盐水)C.用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立小鼠哮喘模型;HE染色观察小鼠气道及肺组织病理变化;光学显微镜下观察小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类及计数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠BALF上清中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ的含量,实时定量PCR法测定AM的TLR4的表达,流式细胞技术(FCM)检测AM的CD80、CD86的表达.结果:与A组相比,B组BALF上清中IL-4、IL-5和IL-13的水平显著增高(P<0.05),而IFN-γ差异无统计学意义(P>0.05),与A组相比,AM的TLR4mRNA表达明显增高(P<0.05),CD80的表达差异无统计学意义,CD86的表达水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:HDM通过AM的TLR4的高表达诱导AM的活化,加重哮喘的气道炎症.
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多黏菌素B对内毒素诱导的肺泡巨噬细胞中NF-κB活化的影响
目的: 观察多黏菌素B(PMB)对内毒素(LPS)刺激大鼠肺泡巨噬细胞(PAM)中核因子-κB(NF-κB)激活通路的影响, 并探讨PMB可能的抗炎效应.方法: 分离、培养大鼠PAM, 分为正常对照组、LPS刺激组及PMB+LPS干预组.各组PAM在刺激后0、15、30、60、120和240 min分别固定, 提取PAM核蛋白并收集细胞培养上清, 采用原位杂交(ISN)技术、凝胶电泳迁移率改变(EMSA)及ELISA法, 观察PAM中IKK-β mRNA及IκB-α的表达, 检测PMB核蛋白提取物中NF-κB的活性和上清液中TNF-α的含量.结果: LPS刺激组IKK-β mRNA的水平, 显著高于刺激前和正常对照组(P<0.01); IκB-α的水平的变化趋势与IKK-β mRNA刚好相反.NF-κB活性的峰值相对于刺激前和正常对照组有显著升高(P<0.01).培养上清中TNF-α的含量,亦显著高于刺激前和正常对照组(P<0.01). PMB干预组NF-κB的活性与TNF-α的含量虽较刺激前和正常对照组升高, 但均显著低于LPS刺激组(P<0.01). IκB-α水平的低值显著高于LPS刺激组(P<0.01); 而IKK-β mRNA的峰值则显著低于LPS刺激组(P<0.01).结论: LPS能诱导PAM中的IKK-β激活、IκB-α降解和NF-κB活化, 并促进TNF-α释放.PMB则能抑制LPS诱导的IKK-β激活、IκB-α降解、NF-κB活化和TNF-α释放.
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肺间质纤维化大鼠肺泡巨噬细胞STAT1的活化及其依赖性免疫应答基因ICAM-1的表达
目的: 探讨肺泡巨噬细胞(AM)中STAT1(signal transducers and activators of transcription 1)的活化在大鼠肺间质纤维化中的作用.方法: 50只健康雌性Wistar大鼠随机分成博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组各25只, 气管内分别灌注BLM和NS.用Western-blot法测定AM中STAT1活化的动态变化; 用免疫组化染色法测定AM的ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1)的表达.结果: NS组中的AM内只有少许STAT1活化, 气管内灌注BLM后1 d, AM中STAT1的活化即开始显著增高, 于第7 天达高峰, 以后逐渐下降, 但28 d后仍高于NS组(P<0.05).NS与BLM组的AM中表达ICAM-1的细胞数增高的模式, 与AM中STAT1活化的模式相同.AM中STAT1活化的程度与AM中ICAM-1的表达呈正相关(r=0.913, P<0.01), 而后者又与肺组织炎症的积分呈正相关(r=0.947, P<0.01).结论: 实验性肺间质纤维化大鼠AM中存在STAT1的异常活化, 并参与了肺泡炎和肺纤维化的形成.
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一氧化氮对香烟烟雾提取物诱导大鼠肺泡巨噬细胞核因子κB活化的影响
目的: 探讨一氧化氮(NO)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的大鼠肺泡巨噬细胞(AM)中核因子κB(NF-κB)活化的影响及机制. 方法: 将大鼠AM与不同浓度的NO前体左旋精氨酸(L-Arg)或iNOS特异性抑制剂N6-(1-亚氨乙基)赖氨酸(L-NIL)及CSE共同培养, 用免疫细胞化学染色法检测NF-κB, 用Western blot检测I-κB蛋白含量, 用Griess法测定培养上清液中NO的水平.结果: CSE可使NF-κB活化细胞的百分率增加, I-κB的水平下降.加入CSE和低浓度L-Arg培养的AM, NF-κB活化细胞的百分率显著高于只加入CSE的AM; 而I-κB的水平显著低于只加入CSE的AM.加入CSE和高浓度L-Arg培养的AM, NF-κB活化细胞的百分率显著低于只加入CSE的AM, 而I-κB的水平无显著变化.加入CSE和不同浓度的L-NIL培养的AM, NF-κB活化细胞的百分率显著低于只加入CSE的AM; 而I-κB的水平则显著高于只加入CSE的AM, 并呈浓度依赖(P<0.01).结论: 内源性NO对香烟烟雾所致NF-κB的活化具有双向调控作用.
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内毒素、地塞米松对体外培养大鼠肺泡巨噬细胞中NF-κB活化的影响
目的探讨内毒素(LPS)和地塞米松(Dex)对体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞(AM)中NF-κB活化的影响,以及AM中NF κB活化在急性肺损伤中的可能作用.方法通过建立大鼠AM体外培养技术,应用免疫组化染色法,观察LPS和Dex对AM中NF-κB P65,IκB-α、TNF-α和ICAM-1蛋白表达的动态变化.结果 LPS能使培养的AM中 NF-κB P-65,TNF-α和ICAM-1的表达增加,IκB-α的表达降低;Dex的作用与LPS恰相反.结论 LPS促进AM中的NF-κB活化,可能是急性肺损伤肺内炎症损害发生的启动及促进因素;Dex抑制NF-κB的活化,可能是其抗炎作用的重要机制之一.
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STAT1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞分泌TNF-α、IL-8和NO的影响
目的: 探讨STAT1(signal transducer and activator of transcription1)反义寡核苷酸(ASON)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化1周大鼠肺泡巨噬细胞(AM)分泌TNF-α、IL-8和NO的影响.方法: 取Wistar大鼠5只,向气管内灌注BLM复制肺纤维化模型后7 d处死动物,通过支气管肺泡灌洗获取AM,并分为STAT1 ASON组、STAT1正义寡核苷酸(SON)组、地塞米松(dexamethasone,DEX)组和空白对照组.分别用ASON、SON和DEX干预AM(空白对照组只加培养基),然后检测AM分泌TNF-α、IL-8和NO的能力.结果: 用STAT1 ASON处理AM后的培养上清中,TNF-α、IL-8和NO的含量减少,与空白对照组、SON组及DEX组相比较差异显著(P<0.05);DEX组AM的培养上清中,TNF-α、IL-8和NO的含量明显低于空白对照组和SON组(P<0.05);而空白对照组和SON组培养上清中,TNF-α、IL-8和NO的含量却无统计学意义(P＞0.05).结论: STAT1 ASON和DEX能使AM分泌TNF-α、IL-8和NO的能力下降,且STAT1 ASON的作用强于DEX.STAT1可作为肺纤维化治疗的靶目标.
