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乳腺癌患者细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白2表达与新辅助化疗疗效的相关性研究
目的：通过检测新辅助化疗前乳腺癌组织中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白2（CDK5RAP2）表达情况，分析其对乳腺癌新辅助化疗效果的评估作用。方法选取2014年于天津医科大学肿瘤医院乳腺外科初诊的女性乳腺癌患者191例为研究对象。收集患者临床病理资料，包括年龄、肿瘤家族史、绝经状态、肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期、分子分型等；针吸乳腺癌组织标本，采用免疫组织化学法检测 CDK5RAP2表达。患者接受6个周期的 TEC 新辅助化疗后进行乳腺癌仿根治术或保乳手术，术前评估化疗疗效。结果本组患者中，18例（9.4%）患者获得病理完全缓解（pCR），23例（12.1%）患者获得临床完全缓解（cCR），106例（55.5%）患者获得部分缓解（PR），44例患者（23.0%）获得稳定（SD）。不同肿瘤直径、分子分型的患者新辅助化疗疗效比较，差异有统计学意义（P <0.05）。38例（19.9%）患者 CDK5RAP2表达阴性，153例（80.1%）患者 CDK5RAP2表达阳性。不同 CDK5RAP2表达的乳腺癌患者新辅助化疗疗效比较，差异有统计学意义（P <0.05）。不同 CDK5RAP2表达的 Luminal A 型、基底样乳腺癌患者新辅助化疗疗效比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。不同 CDK5RAP2表达的Luminal B 型、Her-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗疗效比较，差异均有统计学意义（P <0.05）。结论 CDK5RAP2表达对 Luminal B 型及 Her-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗疗效具有一定的预测作用。
关键词： 乳腺肿瘤 细胞周期蛋白依赖激酶 5 新辅助化疗 治疗结果 -
周期素依赖性蛋白激酶5过度活性与肾小球足细胞凋亡的关系研究
目的：通过在肾小球足细胞中转染 p25基因，探讨周期素依赖性蛋白激酶5（Cdk5）的活性对足细胞结构及功能的影响。方法2014年度，于含10%胎牛血清的 RPMI 1640培养液中培养分化成熟的小鼠离体足细胞，将足细胞分为对照组、空转染组和 p25转染组。应用 pAdTrack-CMV 病毒载体克隆 p25基因，并转染足细胞，48 h 收集细胞；采用 Western blotting 法测定 Cdk5、p25、p35及细胞凋亡相关蛋白 Cleaved caspase3的表达水平；应用免疫沉淀和同位素γ-32 P 标记法测定 Cdk5活性；足细胞免疫荧光化学染色，观察 Cdk5、p35在足细胞中的表达，以及足细胞 Actin的排列情况。结果 HEK293细胞 Cdk5表达阳性，p35表达阴性，肾脏皮质、足细胞和肾小球中均有不同程度的 Cdk5和 p35的表达。对照组和空转染组 p25表达阴性，p25转染组 p25表达阳性。各组细胞凋亡相关蛋白 Cleaved caspase3表达水平和 Cdk5活性比较，差异有统计学意义（P <0.05）；其中 p25转染组细胞凋亡相关蛋白 Cleaved caspase3表达水平和 Cdk5活性高于对照组和空转染组（P <0.05）。p25转染组足细胞内 Actin 排列紊乱，细胞形态发生异常改变，对照组和空转染组细胞内 Actin 排列正常，细胞形态没有发生改变。结论 p25引起 Cdk5过度活性可致肾小球足细胞形态改变，Actin 排列紊乱，诱发细胞凋亡。因此，Cdk5的活性在维持足细胞正常结构和功能方面发挥重要作用。
关键词： 足细胞 细胞周期蛋白依赖激酶 5 P35 p25 细胞凋亡
