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桥尾蛋白的结构、功能及其与神经系统疾病关系的研究进展
桥尾蛋白(gephyrin)是第一个被发现的抑制性突触后膜骨架蛋白,也是中枢神经系统抑制性突触的突触后蛋白网络的重要组成部分.近年研究表明,桥尾蛋白在抑制性突触形成、稳定抑制性突触后膜受体、调节突触可塑性方面具有重要作用,桥尾蛋白异常可能与钼辅因子(MoCo)缺乏症、阿尔茨海默病(AD)、癫痫等神经系统疾病有关.本文综述了桥尾蛋白的结构、功能及其与神经系统疾病的关系,以期为早期预防、干预甚至治愈相关神经系统疾病提供参考.
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抑郁小鼠模型脑突触体中突触蛋白表达的变化
目的:研究抑郁症发病过程中突触蛋白表达的变化.方法:小鼠随机分为对照组和造模组,使用社会失败模型对造模组小鼠造模,之后将其分为对抑郁症敏感组及对抑郁症不敏感组.将以上3组小鼠分别断头取前额叶皮层、海马、纹状体并提取突触小体,通过免疫印迹检测突触小体内突触后致密蛋白95 (PSD-95)、桥尾蛋白(gephyrin)及突触蛋白1(synapsin-1)蛋白表达的变化.结果:与对照组相比,在前额叶皮层,对抑郁症敏感组及对抑郁症不敏感组小鼠的PSD-95水平下降,而对抑郁症敏感组小鼠的synapsin-1表达增多;在海马,对抑郁症敏感组及对抑郁症不敏感组小鼠的PSD-95水平下降;在纹状体,对抑郁症不敏感的小鼠gephyrin、synapsin-1蛋白表达显著增加.结论:在抑郁症发病中突触体内兴奋性及抑制性蛋白发生了变化,这些可能与突触功能的紊乱相关.
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孤独症大鼠前额叶皮质突触相关蛋白的表达
目的 观察孤独症大鼠突触相关蛋白突触素(SYN)、突触后致密蛋白-95(PSD-95)、桥尾蛋白(gephyrin)在前额叶皮质的表达变化,探讨突触相关蛋白在孤独症发病中的作用.方法 采用孕12.5 d(E12.5)一次性腹腔注射丙戊酸钠(600mg/kg)的孕鼠所产下的子代鼠作为模型组,同样方法注射同等剂量的生理盐水的孕鼠所产下子代鼠作为正常组.通过斜板实验、睁眼实验、三箱实验验证模型是否成功;Western blotting方法对比生后42天两组大鼠突触相关蛋白SYN、PSl-95、gephyrin在前额叶皮质的表达变化.结果 1)成功建立孤独症动物模型:与正常组比较,模型组大鼠生长发育迟缓;社会交往能力异常、对新鲜事物偏好障碍,差异均有统计学意义(P均＜0.05);2)Western blotting结果显示:与正常组比较,孤独症大鼠突触相关蛋白SYN、PSD-95表达显著增多(P＜0.05),gephyrin蛋白表达显著减少(P＜0.05).结论 孤独症大鼠前额叶皮质突触蛋白表达异常.
关键词： 孤独症 突触素 突触后致密蛋白-95 桥尾蛋白 前额叶皮质
