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PEG修饰大蒜素长循环脂质体的制备及药物动力学研究
目的 研制PEG修饰大蒜素长循环脂质体并进行家兔体内药物动力学研究.方法 用聚乙二醇-2000单甲醚合成聚乙二醇单甲醚磷脂酰乙醇胺衍生物(PEG-PE),采用Szoka改进逆相蒸发技术,制备PEG修饰大蒜素长循环脂质体(PEG-DATS-LCL),以HPLC法测定大蒜素的包封率及家兔血浆中药物浓度.结果 长循环脂质体的平均粒径为12.63μm,包封率为90.77%;长循环脂质体家兔静脉注射给药呈双室模型特征,t1/2 β为41.04h,AUC为9.66μg·ml-1·h-1,均显著大于注射液和普通脂质体的t1/2β和AUC.结论 本法制得的PEG修饰大蒜素长循环脂质体包封率高,且延长了在血液中的循环时间,可达缓释、长效.
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盐酸拓扑替康脂质体的体外细胞毒及体内抗肿瘤作用
目的对抗癌药物盐酸拓扑替康普通脂质体(Plain -L)及PEG修饰脂质体(PEG -L)的体外细胞毒及体内抗肿瘤作用进行研究.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法测定Plain -L 与PEG -L对人卵巢癌细胞A2780和人结肠直肠癌细胞HCT 8的抑制作用;对荷肝癌H22小鼠尾静脉注射给药进行Plain -L 、PEG -L的体内抑瘤试验.结果与游离药物相比,Plain -L 、PEG -L的细胞毒作用增强,对体外培养的人卵巢癌A2780细胞的IC50分别为(9.26±2.14)mg·L-1和(2.36±1.08)mg·L-1,相比于游离药物[IC50=(25.45±1.69)mg·L-1]分别降低了63.6%(P＜0.005)和90.7%(P＜0.001);对HCT -8细胞,Plain L[IC50=(10.66±1.25)mg·L-1] 与PEG -L[IC50=(4.50±0.31)mg·L-1]的细胞毒作用也强于游离药物[IC50=(16.72±2.45)mg·L-1],分别是游离药物的1.5倍(P＜0.001)和3.6倍(P＜0.005).体内抑瘤实验结果表明,游离药物、Plain -L 与PEG -L体积抑瘤率分别为58.2%、67.6%、83.5%,质量抑瘤率分别为56.3%、69.6%、85.7%;与游离药物相比,Plain -L与PEG -L的体内抗肿瘤作用明显提高.结论 与游离药物相比,脂质体包封提高了盐酸拓扑替康的体外细胞毒作用及体内抗肿瘤效果,而经PEG修饰的脂质体相比于普通脂质体体内、外抗肿瘤效果更强.
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奥沙利铂聚乙二醇修饰脂质体的制备及其大鼠体内的药动学
采用逆相蒸发-挤出法制备奥沙利铂聚乙二醇(PEG)修饰脂质体,处方中蛋黄卵磷脂E80-胆固醇-聚乙二醇修饰二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG 2000-DSPE)重量比为100∶25∶34,药脂比为1∶10.所得制品平均粒径为140 nm,包封率97.5％.采用HPLC法测定大鼠血浆中的奥沙利铂,考察奥沙利铂PEG修饰脂质体静注给予大鼠的药动学情况,并与奥沙利铂溶液相比较.结果显示,奥沙利铂PEG修饰脂质体组的cmax和AUC均显著大于溶液组(P＜0.05);平均滞留时间(MRT)比溶液组延长了约20倍.说明奥沙利铂PEG修饰脂质体能延长药物在大鼠体内的循环时间.
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PEG修饰水飞蓟素脂质体的制备及体外释放研究
目的:合成一种PEG硬脂酸单酯,应用Box-Behnken设计优化PEG修饰水飞蓟素脂质体的处方和工艺.方法:采用IR、1H-NMR法表征PEG硬脂酸单酯的结构,采用改进的薄膜分散法制备修饰脂质体,血浆透析法比较脂质体与修饰脂质体的体外释放曲线.结果:水飞蓟素修饰脂质体佳处方含大豆磷脂:胆固醇:PEG硬脂酸单酯:水飞蓟素为20:4.8:0.9:1(w/w),修饰脂质体的平均粒径为100.9nm,包封率为91.2%,体外释放动力学符合Weibull方程.结论:PEG修饰水飞蓟素脂质体体外释放缓慢,注射给药体内能达到长循环作用.
关键词： 水飞蓟素 PEG修饰脂质体 Box-Behnken设计 体外释放 -
PEG修饰大蒜素长循环脂质体的制备工艺研究
目的:制备PEG修饰大蒜素长循环脂质体.方法:合成聚乙二醇单甲醚磷脂酰乙醇胺衍生物(PEG-PE),采用Szoka改进逆相蒸发技术,制备PEG修饰大蒜素长循环脂质体(PEG-DATS-LCL),均匀设计法筛选优化处方工艺.结果:根据优化工艺制得的长循环脂质体粒子分布较均匀.测得脂质体包封率为90.77%,算术平均粒径为12.63μm,粒径分布在5～30 μm范围内占总数目的91.8%.结论:该制备工艺包封率高,稳定性好,粒径大小符合肺靶向要求.
