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多西环素对哮喘大鼠血清 IgE、肺组织磷酸化 p38及基质金属蛋白酶9的影响
目的：建立大鼠哮喘模型，探讨多西环素对哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响。方法取健康雄性大鼠33只，随机分为3组：正常对照组、哮喘模型组、多西环素干预组。应用给予哮喘大鼠雾化吸入多西环素，观察干预后大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及磷酸化的 p38、血清中 IgE 水平的变化。结果与正常对照组相比，哮喘模型组、多西环素干预组 MMP-9的水平显著升高(P <0.05)。哮喘模型组血清 IgE、肺组织磷酸化的 p38磷酸化的 p38/β-actin 水平明显高于多西环素干预组(P <0.01)。结论多西环素可减少肺泡灌洗液中炎性细胞的数量，从而减轻气道炎症；多西环素可下调 MMP-9的水平，从而减缓气道重塑。通过对血清 IgE 和肺组织磷酸化的 p38的影响，多西环素减缓哮喘的气道炎症、气道重塑和气道高反应。
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白念珠菌对人急性单核细胞白血病细胞系产生肿瘤坏死因子α、活化信号分子p38MAPK 的影响
目的：探讨白念珠菌对人急性单核细胞白血病细胞系（THP-1细胞系）分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）和细胞内信号分子 p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活的影响。方法实时荧光定量 PCR 分析105、106 CFU/ml 灭活白念珠菌及阳性刺激物脂多糖刺激 THP-1细胞1、3、6 h 后 TNF-α mRNA 表达水平变化。40μg/L 地塞米松预先与 THP-1细胞共培养30 min 后，再用106 CFU/ml 白念珠菌、脂多糖刺激6 h 后检测TNF-α mRNA 表达水平。酶联免疫吸附法检测白念珠菌刺激 THP-1细胞24 h 后 TNF-α分泌量。免疫印迹法分析白念珠菌体外作用 THP-1细胞30 min、1 h 后 p38MAPK 和磷酸化 p38MAPK 的水平。结果105 CFU/ml 白念珠菌、106 CFU/ml 白念珠菌、脂多糖刺激 THP-1细胞组以及空白对照组 TNF-α mRNA 表达水平差异有统计学意义（F =110.98，P <0.001）；白念珠菌刺激1、3、6 h 之间差异也有统计学意义（F =701.680，P <0.001），随培养时间延长，THP-1细胞 TNF-α mRNA 水平增高，呈时间依赖效应。106 CFU/ml 白念珠菌刺激 THP-1细胞后24 h，TNF-α蛋白水平（6385.70±533.99 ng/L）较空白对照组（147.10±0.53 ng/L）明显升高，差异有统计学意义（P <0.01）。106 CFU/ml 白念珠菌作用于 THP-1细胞30、60 min 后磷酸化 p38MAPK 蛋白水平也明显升高。40μg/L地塞米松预先与 THP-1细胞共培养30 min 后，再以106 CFU/ml 白念珠菌刺激6 h 后 TNF-α mRNA 表达水平（3.77±0.62）较未用地塞米松组（208.50±10.50）明显降低，地塞米松可阻断白念珠菌上调 TNF-α mRNA 水平。结论人 THP-1细胞体外与白念珠菌作用后激活信号分子 p38MAPK 并分泌 TNF-α，参与抗念珠菌感染固有免疫反应。
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磷酸化 c-Jun 氨基末端激酶和 P38丝裂原活化蛋白激酶在寻常性银屑病皮损中的表达
目的：探讨磷酸化 c-Jun 氨基末端激酶（p-JNK）和 P38丝裂原活化蛋白激酶（p-P38MAPK）在寻常性银屑病皮损中的表达。方法收集30例确诊的寻常性银屑病患者皮损，同时收集30例健康人皮肤组织作为对照组。采用免疫组化及 Western 印迹法分别检测 p-JNK 和 p-P38MAPK 蛋白在寻常性银屑病皮损组织和正常人皮肤中的表达情况。结果免疫组化结果显示，寻常性银屑病皮损组织 p-JNK 和 p-P38MAPK 表达的平均吸光度（AOD）值分别为0.663±0.016和0.436±0.011，均明显高于对照组（0.333±0.009和0.306±0.010），差异有统计学意义（t =44.869、21.913，均 P ＜0.001）。Western 印迹法同样显示，寻常性银屑病皮损 p-JNK 和p-P38MAPK 蛋白相对表达量均显著高于对照组，差异均有统计学意义（t 值分别为20.477和165.084，均 P ＜0.05）。结论 JNK 和 P38MAPK 的活化可能参与了寻常性银屑病表皮细胞的过度增殖。
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右美托咪定对大鼠呼吸机相关肺损伤时 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响
目的：评价右美托咪定对大鼠机械通气相关性肺损伤时 p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路的影响。方法100只 SD 大鼠采用数字表法随机分为五组（n ＝20）：对照组（C 组）、机械通气（H组）和不同剂量右美托咪定组（DEX 1～3组）。C 组：不行机械通气自然呼吸空气4 h；H 组：大潮气量机械通气4 h，吸入氧浓度为21％；DEX 1～3组：机械通气前20 min 内静脉输注右美托咪定0．5、1．0、2．0μg／kg 负荷剂量5 mL，0．5、1．0、2．0μg·kg －1·h －1维持4 h。于基础状态、机械通气1 h、2 h 和4 h（T1～4）时采集股动脉血，进行动脉血气分析，记录 PaO2。机械通气4 h 后放血处死大鼠检测支气管灌洗液（BALF）中总蛋白、TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）的浓度；测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性，检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达水平及肺湿干重（W／D）比值；Western blot 法检测磷酸化 p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）、p38MAPK 的蛋白灰度值；观察各组肺组织病理变化和细胞凋亡情况。结果与 C 组比较，H组 p-p38MAPK（5．4±0．5）和 p38MAPK／p-p38MAPK（1．64±0．17）升高（F ＝3．22、3．28，均 P ＜0．05），同时伴有肺组织 CAM-1表达、MPO 活性、BALF 中的总蛋白、TNF-α和 MIP-2的浓度[（6．4±1．1）、（1．95±0．16）U ／g、（1459．39±0．29）mg／L、（182±9）ng／L、（436±31）ng／L]升高（F ＝3．53、3．66、3．21、3．32、3．43，均 P ＜0．05）；与 H 组比较，DEX 2组和 DEX 3组 p-p38MAPK 和 p38MAPK／p-p38MAPK 下降（F ＝3．22、3．28，均 P ＜0．05），同时伴有肺组织 ICAM-1表达、MPO 活性、BALF 中的总蛋白、TNF-α和 MIP-2的浓度降低（F ＝3．53、3．66、3．21、3．32、3．43，均 P ＜0．05）；与 H 组比较，DEX 1～3组各时点 PaO2差异无统计学意义（F ＝1．43，P ＞0．05），DEX 2～3组 W／D 比差异无统计学意义（F ＝2．89，P ＞0．05）；H 组肺组织病理损伤较重，细胞凋亡显著。结论右美托咪定可抑制呼吸机相关性肺损伤发生、发展，其机制与抑制 p38MAPK 磷酸化进而抑制下游炎性因子的表达有关。
关键词： 呼吸机所致肺损伤 右美托咪定 p38 丝裂原活化蛋白激酶类 大鼠
