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氧化型脂蛋白(a)和冠心病的相关性研究
目的 探讨氧化型脂蛋白(a)和冠心病的相关性.方法 行择期冠状动脉造影术的患者366例,于术前采血测定血清脂蛋白(a)和氧化型脂蛋白(a)的含量.结果 冠心病组患者的脂蛋白(a)含量(90.5 mg/L),明显高于非冠心病组(64.0 mg/L),差异有统计学意义(P＜0.05);冠心病组的氧化型脂蛋白(a)含量(0.09 nmol/L)亦明显高于非冠心病组(0.05 nmol/L),差异有统计学意义(P＜0.05);但仅氧化型脂蛋白(a)与冠状动脉病变的Gensini 评分相关(r=0.122,P＜0.05).多变量逐步logistic 回归分析显示年龄(P＜0.01)、男性(P＜0.01)、糖尿病(P＜0.01) 、高脂血症史(P＜0.01)、低高密度脂蛋白血症(P＜0.01)及血清氧化型脂蛋白(a)含量的上四分位(P＜0.05)是冠心病的独立危险因素.结论 氧化型脂蛋白(a)而非脂蛋白(a)是冠心病的独立风险因子.
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OX-Lp(a)通过上调miR-125a-5p靶向抑制10,11-转位酶2增加单层血管内皮细胞通透性
目的 探讨ox-Lp(a)损伤血管内皮细胞的表观遗传调控机制.方法 生物信息学分析和筛选与10,11-转位酶2(TET2) mRNA 3’-UTR靶向结合的候选miRNA,荧光素酶报告基因系统验证其结合的靶向性;以0 mg/L、25 mg/L、50 mg/L、100 mg/L及200 mg/L的ox-Lp(a)与HUVEC-12内皮细胞孵育24 h,或用100 mg/Lox-Lp(a)与HUVEC-12内皮细胞孵育0h、6h、12 h、24 h及48 h,qRT-PCR和Western blot分别检测TET2 mRNA和蛋白的表达水平.qRT-PCR检测hsa-miR-125a-5p表达水平,以5hmc水平分析TET2活性的变化,Transwell检测ox-Lp(a)对单层血管内皮细胞通透性的影响.结果 生物信息学分析和荧光素酶报告基因验证结果表明TET2为hsa-miR-125a-5p的靶基因,且hsa-miR-125a-5p与TET2 mRNA的3’-UTR结合的自由能值低(-30.1 kcal/mol).ox-Lp(a)呈剂量和时间依赖性抑制TET2蛋白和mRNA的表达水平,以100 mg/L ox-Lp(a)作用HUVEC-12内皮细胞24h的效果佳;100 mg/L ox-Lp(a)作用HUVEC-12内皮细胞24h后,TET2活性显著下降,且显著上调hsa-miR-125a-5p的表达.anti-hsa-miR-125a-5p能逆转ox-Lp(a)对HUVEC-12内皮细胞TET2蛋白和mRNA表达水平的抑制作用和活性下降.ox-Lp(a)显著增加单层血管内皮细胞通透性,但可被anti-hsa-miR-125a-5p部分逆转.结论 ox-Lp (a)通过上调hsa-miR-125a-5p并与TET2 mRNA 3’-UTR靶向性结合,抑制TET2蛋白和mRNA的表达水平及活性,从而增加单层血管内皮细胞通透性.
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氧化型脂蛋白(a)对人脐静脉内皮细胞表达巨噬细胞炎性蛋白1α的影响
探讨氧化型脂蛋白(a)能否诱导人脐静脉内皮细胞表达巨噬细胞炎性蛋白1α,以阐明其在动脉粥样硬化发生中的作用.在内皮细胞培养基中分别加入天然脂蛋白(a)及不同浓度的氧化型脂蛋白(a),采用细胞酶联免疫检测巨噬细胞炎性蛋白1α蛋白的表达,用一步法提取RNA,逆转录聚合酶链反应检测巨噬细胞炎性蛋白1α mRNA的表达,并用单核细胞粘附率试验检测单核细胞粘附. 结果发现,氧化型脂蛋白(a)呈剂量依赖性增加内皮细胞巨噬细胞炎性蛋白1α蛋白表达,5、10及20 nmol/L氧化型脂蛋白(a)分别使巨噬细胞炎性蛋白1α表达明显增加到121%±8%、163%±13%及241%±28% .氧化型脂蛋白(a)促使单核细胞粘附率增加,并且粘附率与氧化型脂蛋白(a)浓度呈正相关.且氧化型脂蛋白(a)能促使巨噬细胞炎性蛋白1α mRNA表达明显增加. 结果提示,氧化型脂蛋白(a)能诱导内皮细胞巨噬细胞炎性蛋白1α表达增强,这可能与脂蛋白(a)致动脉粥样硬化作用机制有关.
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脂蛋白(a)的研究进展
脂蛋白(a)是动脉粥样硬化形成与进展的高危因素,外周血中高浓度的脂蛋白(a)已成为冠心病公认的预测因子.由于它主要受遗传调控,饮食、运动、生活方式、传统降脂药物等对脂蛋白(a)水平的影响很小.随着研究的深入,脂蛋白(a)的代谢、致病机制和危害逐渐被人们了解,氧化修饰后的脂蛋白(a)具有更强的致动脉粥样硬化作用.此外,可降低脂蛋白(a)的新型降脂药物已经被研发出来,它们降低脂蛋白(a)的强度和作用靶点各不相同,对疾病的预后的影响也仍有待观察.本文就脂蛋白(a)的代谢、遗传调控、氧化修饰、临床干预手段等研究进展作一综述.
