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氢溴酸槟榔碱体内对大鼠肝脏CYP2B表达的影响及其机制研究
目的 研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B (CYP2B)表达的影响及其调控机制.方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱(4、20、100 mg/kg)7 d,LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性,Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体(CAR)及核内CAR蛋白表达量,定量荧光PCR检测肝脏CYP2B1 mRNA表达量.结果 氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2B蛋白的表达没有明显影响,但对肝脏CYP2B1 mRNA表达的诱导作用随剂量增加而增强,对CYP2B活性的诱导作用随剂量增加而减弱.此外,给药后肝细胞核内CAR蛋白量增加,但肝细胞总CAR蛋白的量无明显变化.结论 氢溴酸槟榔碱体内通过促进CAR向核内转移,诱导了大鼠肝脏CYP2B活性,且对CYP2B的调控主要发生在转录水平,也可能存在翻译后修饰.
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CYP2B和CYP3A参与药物代谢的影响因素及对氯胺酮代谢的影响
目的:为进一步研究氯胺酮在成瘾动物体内代谢动力学规律及细胞色素P450活性的调控和相关性研究提供参考.方法:以"细胞色素P450""性别""氯胺酮""CYP2B""CYP3A""Sex""Ketamine"等为关键词,组合查询1980-2016年在PubMed、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对CYP2B和CYP3A参与药物代谢的诱导、抑制和性别等影响因素及对氯胺酮代谢的影响进行综述.结果与结论:共检索到相关文献256篇,其中有效文献62篇.CYP2B和CYP3A是重要的细胞色素P450,二者参与代谢了临床大多数药物,包括氯胺酮.诱导、抑制和性别差异等因素主要是通过改变细胞色素P450的基因表达和蛋白表达来影响药物在动物体内代谢的.氯胺酮是一种被广泛滥用的药物,具有成瘾性和个体的耐受差异性.通过研究细胞色素P450的基因表达和蛋白表达有利于指导研究氯胺酮在成瘾动物体内的特殊代谢动力学规律,以及为阐释成瘾动物体内的细胞色素P450活性的调控机制和相关性研究提供理论支持.
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大黄素对大鼠肝脏CYP450酶的诱导研究
目的 探讨大黄素对大鼠肝脏细胞色素P450酶(CYP450)及其主要亚型的影响.方法 20只雄性SD大鼠,随机分成4组,每组5只,分别为溶剂对照组,170、500和1 500mg/kg大黄素染毒组,大黄素蒸馏水混悬后连续经口给药16d,结束后次日取大鼠肝脏组织制作微粒体,分别采用CO还原差示光谱法、分光光度法及化学发光法检测大鼠肝脏微粒体总CYP450水平,红霉素脱甲基酶(CYP3A)、氨基比啉-N-脱甲基酶,CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶活性变化.结果 大黄素连续经口给药16d,能够引起大鼠肝脏微粒体总CYP450显著升高、可轻度诱导CYP3A、CYP1A、CYP2E1和CYP2B酶,500 mg/kg剂量组明显.结论 大黄素对大鼠肝脏中CYP3A、CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶均有诱导作用.
