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白藜芦醇和SRT1720对糖尿病大鼠早期肾脏损伤的干预作用
目的 研究白藜芦醇和SRT1720对糖尿病大鼠早期肾损伤的干预作用.方法 采用高脂饮食+单侧肾切除+链脲佐菌素腹腔注射三联法诱导建立糖尿病大鼠模型,实验分为5组,分别为正常对照组,模型组,白藜芦醇组、SRT1720组和洛汀新组.实验结束留取24h尿和血,生化检测蛋白尿、空腹血糖、血清果糖胺、血脂等,取肾皮质,采用逆转录-实时荧光定量PCR技术检测足细胞裂孔隔膜分子NEPH1基因表达水平,化学比色对照法测定肾组织GSH和T-SOD,PAS染色检查肾组织糖原沉积.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠24h尿蛋白和尿蛋白/尿肌酐比值以及血糖等均显著增高,肾皮质中T-SOD水平显著降低,NEPH1基因表达显著降低,多糖沉积显著增加.白藜芦醇组各项检测指标均较模型组有所改善,蛋白尿、空腹血糖、血脂、T-SOD以及糖原沉积等与模型组均有统计学差异.SRT1720组和洛汀新组蛋白尿、血脂、NEPH1表达以及糖原沉积等方面均较模型组有显著改善,洛汀新血糖、氧化损伤等与模型组无统计学差异.结论 白藜芦醇、SRT1720等Sirt1激活剂可显著改善血糖、血脂,降低糖尿病大鼠蛋白尿和足细胞损伤等,在糖尿病肾病的防治方面具有重要价值和应用前途.
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高糖对小鼠足细胞向间充质细胞转分化的影响
目的 通过观察高糖环境下小鼠足细胞表达NEPH1、desmin、TGF-β 1和Smad7的变化,探讨高糖损伤足细胞的机制.方法 将培养成熟的小鼠足细胞用RandA 1.0软件完全随机分为高糖1、2、3组(葡萄糖浓度分别为15、25和30mmol/L)和对照组(葡萄糖浓度5mmol/L),倒置显微镜下观察高糖干预前后足细胞的形态变化,采用RT-PCR和Western blot技术分别检测足细胞NEPH1、desmin、TGF-β 1和Smad7的mRNA和蛋白表达变化.结果 与对照组相比,高糖环境下培养48h后,足细胞形态发生不同程度变化.NEPH1和Smad7的mRNA表达较对照组显著减少(P＜0.05或0.01),desmin和TGF-β 1的mRNA表达较对照组增加(P＜0.05或0.01).其中高糖2组的NEPH1和Smad7的蛋白表达较对照组显著减少(均P＜0.01),而desmin和TGF-β 1的蛋白表达较对照组显著增加(P＜0.01).小鼠足细胞在高糖培养下NEPH1 mRNA和desmin mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.993,P＜0.01);NEPH1 mRNA和TGF-β1 mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.989,P＜0.01);TGF-β 1 mRNA的表达和Smad7 mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.996,P＜0.01).结论 高糖可能通过激活TGF-β/Smad信号通路诱导小鼠足细胞发生表型转化.
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Ezrin和NEPH1在多柔比星肾病大鼠肾组织中的表达及泼尼松对其表达的影响
目的 通过观察足蛋白Ezrin和NEPH1在多柔比星肾病大鼠肾组织中的表达及泼尼松对其表达的影响,探讨蛋白尿产生的机制及泼尼松对肾脏的保护作用.方法 将24只大鼠随机分为空白对照组、模型组、泼尼松干预组,通过分次尾静脉注射法建立多柔比星肾病大鼠模型,监测第4、8周时大鼠血生化及24 h尿蛋白变化.应用免疫组织化学两步法观察肾组织中足蛋白Ezrin和NEPH1表达的变化.结果 实验第4周,与空白对照组比较,模型组与泼尼松干预组均出现大量蛋白尿、低清蛋白血症和高脂血症(P均＜0.01),提示模型建立成功；实验第8周,与模型组比较,泼尼松干预组24 h尿蛋白、总胆固醇、血肌酐水平显著降低(P均＜0.01),清蛋白、总蛋白、内生肌酐清除率均增高(P均＜0.05)；免疫组织化学示模型组Ezrin和NEPH1的表达较空白对照组显著降低(P均＜0.01),泼尼松干预组Ezrin和NEPH1的表达较模型组显著增加(P均＜0.01),足蛋白Ezrin、NEPH1的表达与24 h尿蛋白均呈负相关(r=-0.838、-0.884,P均＜0.01).结论 足蛋白Ezrin和NEPH1表达下降可能是多柔比星肾病大鼠蛋白尿产生的机制之一.泼尼松可能通过增加Ezrin和NEPH1的表达减少尿蛋白,起到保护肾脏的作用.
