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槲皮素对高同型半胱氨酸血症大鼠甲基代谢相关酶活性的影响
目的 研究槲皮素对高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠甲基代谢相关酶活性的影响.方法 48只Wistar大鼠,按照血清Hcy水平将动物分成4组,分别为对照组(AIN-93饲料)、1％蛋氨酸组(1％ Met)、0.5％槲皮素组(0.5％Q)、1％蛋氨酸±0.5％槲皮素组(1％ Met±0.5％ Q),每组12只,雌雄各半,单笼饲养.用相应饲料喂养6周后,乙醚麻醉,球后静脉丛采血,离心取血清,处死后取肝脏.检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷蛋氨酸(SAM)、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)、血清和肝脏槲皮素及其甲基化产物含量以及肝脏儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、蛋氨酸合成酶(MS)、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)、二氢叶酸还原酶(DHFR)活性.采用RT-PCR法检测肝脏COMT mRNA的表达情况.结果 1％ Met组血清Hcy水平显著升高;0.5％Q组血清SAM水平显著升高,肝脏COMT活性和mRNA表达显著降低;1％ Met±0.5％Q组血清Hcy水平与对照组无统计学差异,MS、MTHFR和SHMT活性显著增强.结论 槲皮素可增强HHcy大鼠肝脏MTHFR和SHMT的活性,这可能是槲皮素降低Hcy的重要靶点.
关键词： 槲皮素 高同型半胱氨酸血症 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 丝氨酸羟甲基转移酶 -
丝氨酸羟甲基转移酶基因C1420T多态性与食管鳞癌、贲门腺癌易感性的关系
背景与目的:丝氨酸羟甲基转移酶(serine hydroxymethyltransferase,SHMT)是叶酸代谢过程中的关键酶,它通过为嘌呤、胸苷酸、蛋氨酸等重要物质的合成提供一碳单位来影响基因的甲基化和DNA的合成过程,与肿瘤的发生、发展关系密切.本研究旨在探讨河北省食管癌高发人群SHMT1C1420T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)易感性的关系.方法:采用双相引物-聚合酶链反应(polymerase chainreaction-with confronting two-pair primers,PCR-CTPP)方法,检测584例ESCC患者、467例GCA患者和540名健康对照者的SHMT1C1420T SNP的基因型,并用非条件Logistic回归模型分析多态性与食管鳞癌和贲门腺癌发病风险的关系.结果:上消化道肿瘤(upper gastrointestinal cancers,UGIC)家族史可显著增加高发区人群食管鳞癌和贲门癌的发病风险,经性别、年龄、吸烟校正后的OR值分别为2.89(95%CI=2.23～3.73)和1.68(95%CI=1.28～2.23).ESCC组和GCA组C/T基因型频率(分别为12.0%和10.9%)明显低于健康对照组(16.5%)(P值分别＜0.05和0.01).与C/C基因型相比,携带C/T基因型的个体ESCC、GCA的发病风险显著降低,经性别、年龄、吸烟、家族史校正后的OR值分别为0.70(95%CI=0.50～0.98)0.55(95%CI=0.38～0.81).分层分析显示,与C/C基因型相比,C/T基因型可以显著降低非吸烟个体ESCC和GCA的发病风险,经性别、年龄、家族史校正后的OR值分别为0.54(95%CI=0.33～0.90),0.56(95%CI=0.33～0.95).另外,虽然C/T基因型可显著降低UGIC家族史阳性和阴性个体贲门腺癌的发病风险[校正OR值分别为0.46(95%CI=0.24～0.90)和0.62(95%CI=0.38～0.99)],该基因型仅可降低UGIC家族史阳性个体ESCC的发病风险(校正OR值为0.51,95%CI=0.29～0.89).结论:SHMT1 C/T基因型可以显著降低中国河北省高发区ESCC、GCA的发病风险.
