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4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮接触生物标志物的研究进展
4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)是烟草特有亚硝胺(TSNA)中具有强烈致癌性的物质之一,NNK在人体和动物体内产生的主要代谢物是4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)和它的糖苷化合物(NNAL-N-Glucuronidec和NNAL-O-Glucuronide).NNAL是一种研究NNK在人体内代谢过程中致毒与解毒机制有价值的接触生物标志物.该文对NNK的流行病学、毒理学、代谢途径及其接触生物标志物的研究进展进行综述.
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职业性铅接触的生物标志物研究进展
随着现代工业生产的迅速发展,铅中毒多以低浓度铅接触导致的亚临床无症状中毒为主,给职业性铅中毒的早期发现、早期诊断、早期治疗带来了一定的困难.铅接触的生物标志物的日渐发展对现代职业卫生生物监测、铅损害效应的早期预警和早期干预具有重要作用.作者就职业性铅接触常用的生物标志物的研究进展做一归纳.
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职业多环芳烃暴露人群尿中生物标志物浓度水平
多环芳烃类化学物质因为其被熟知的致癌性而一直备受关注,近来越来越多的学者意识到单一的接触生物标志物并不能完全代表暴露者体内的暴露水平.本研究就1999年以后15年间报道的职业环境中接触多环芳烃类物质的工人尿中接触生物标志物进行综述,重点对其浓度水平进行描述,为职业环境中多环芳烃类化学物质暴露的生物学检测提供理论依据.
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DNA加合物作为氯乙烯接触生物标志物的研究
目的 探讨DNA加合物作为氯乙烯作业工人的暴露生物标志物的可行性.方法 采用酶联免疫吸附法对43名氯乙烯接触工人淋巴细胞中1-氮-6-乙烯(脱氧)腺嘌呤含量进行测定.结果相关分析和偏相关分析结果显示,1-氮-6-乙烯(脱氧)腺嘌呤含量与累积接触剂量存在相关关系(P<0.05).未发现年龄、性别、吸烟和饮酒对1-氮-6-乙烯(脱氧)腺嘌呤含量的影响.累积接触剂量>23 740 mg组1-氮-6-乙烯(脱氧)腺嘌呤含量显著高于<8 150mg组,趋势卡方检验结果显示1-氮-6-乙烯(脱氧)腺嘌呤的形成与累积接触剂量存在明显的剂量-反应关系.结论 1-氮-6-乙烯(脱氧)腺嘌呤可作为氯乙烯暴露的接触生物标志物.
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大鼠体内镉负荷与尿金属硫蛋白关系的实验研究
[目的]分析大鼠尿金属硫蛋白(UMT)与体内镉负荷的关系,探讨UMT作为镉接触性生物标志物的可行性.[方法]24只SD大鼠分为4组,分别皮下注射给予0、0.5、1.0、2.0 mg Cd/kg体重CdCl2 7 d.原子吸收分光光度法(AAS)测定肝脏、肾脏、胰脏、尿液、血液中镉的含量;比色法测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测UMT的含量.[结果]镉染毒大鼠血镉、尿镉、肝镉、肾镉、胰镉含量随染镉剂量的增加而明显增加,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);各染镉组大鼠UNAG水平未见明显改变(P＞0.05);UMT含量随着染镉剂量的增加而明显增加(P＜0.05),并且与肝镉、肾镉、胰镉、血镉、尿镉含量呈明显正相关,相关系数分别为0.703、0.815、0.691、0.654、0.641(P＜0.01).[结论]UMT与体内镉负荷指标间存在较好的一致性,能反映机体镉负荷水平,可作为镉接触生物标志物.
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三氯乙烯亚急性毒作用研究
[目的]探讨静式吸入三氯乙烯(TCE)对SD清洁级雄性大鼠的亚急性毒作用.[方法]将TCE分4个浓度组0(对照组)、1、5、10g/m3,每组25只,SD雄性大鼠,对其进行静式吸入染毒,2 h/d,5 d/周,连续4周,染毒结束后,再继续饲养1周.于每星期三染毒后每组各随机抽取5只大鼠,收集24h尿液,分析其三氯乙酸(TCA)含量作为TCE接触指标,并做尿常规;尿液收集完后采血检测生化指标,同时进行大鼠肝、肾、肺等脏器的病理检查.[结果]各剂量组大鼠4周内均无死亡,体重增长无显著性差异;第3周中、高剂量组和第4、5周高剂量组的肝脏脏器系数变大,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.05);第5周高剂量组肾脏脏器系数变大,与对照组相比,其差异有显著性(P＜0.05).血液生化功能检测未见异常;病理组织学检查发现:染毒组与对照组相比,1～4周肺、肝、肾各脏器病变差异无显著性,第5周高剂量组肺部炎浸(支气管炎)及肾小管内蛋白管型明显增多;l～5周对照组大鼠尿液中均未检测到TCA;第l、3、4周的中、高剂量组和第2周高剂量组尿中TCA含量增加,和低剂量组相比,差异均有显著性(P＜0.05);同时也发现,1～4周各剂量组大鼠尿中TCA含量随着TCE染毒用量的增加而增加,有一定的线性趋势,各剂量组脱离接触TCE l周后尿中皆未检测到TCA;在染毒4周中同一剂量组尿中TCA含量各时间点差异没有显著性,表明TCA在体内无蓄积性.[结论]4周静式吸入TCE对受试动物有一定的毒性,尿液中TCA含量可考虑作为TCE亚急性毒性接触指标.
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三氯乙烯生物标志物的研究进展
三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)是一种挥发性有机溶剂,主要在其制造、使用和弃置过程中释放人人类环境.在空气、水、土壤、食物和动物脏器中都有检出,人群接触量大的为金属清洗工人,多为呼吸道吸入.检测表明目前93%通过地下水供水的公众饮水系统和9%～34%饮水用水源头均已发现TCE污染[1],特别是它在地下水中长达几月甚至几年的半衰期更值得关注[2].
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接触生物标志物及其在危险度评价中的应用
生物标志物(biological marker, biomarker) 是指能反映生物体与环境因子(化学的、物理的或生物的)相互作用引起的生理、生化、免疫和遗传等多方面的分子水平改变的物质.生物标志物可分为接触生物标志物(biomarker of exposure)、效应生物标志物(biomarker of effect)和易感性标志物(biomarker of susceptibility).但三者之间并无严格的界限,同一种标志物在一种情况下作为接触生物标志物,而在另一种情况下则可能可作为效应生物标志物.接触生物标志物是指机体生物材料的中外源性化学物及其代谢产物或外源物质与某些靶细胞或靶分子之间相互作用的产物[1].随着越来越多的接触生物标志物的确定,其在危险度评价中也将发挥重要的作用.本文仅对接触生物标志物在危险度评价中的作用进行讨论.
