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当归补血颗粒早期干预结缔组织生长因子防治高血压肾损害及肾血管病变
目的：探讨当归补血颗粒早期干预结缔组织生长因子（CTGF）在防治高血压肾损害肾间质纤维化及肾血管病变中的意义。方法：自发性高血压大鼠（SHR），根据用药时间分为早期组和晚期组，早期组选用8周龄SHR，晚期组选用12周龄SHR，并设置同龄WKY大鼠为正常对照组。早期组包括当归补血颗粒治疗组（DG组）和生理盐水对照组（NS组），晚期组包括当归补血颗粒治疗组（GD组）和生理盐水对照组（NS组）。早期组以当归补血颗粒6 g/（kg·d）灌胃，直至28周龄；晚期组以同样剂量当归补血颗粒灌胃，直至28周龄。尾动脉无创测压法观察各组大鼠血压情况，生化方法测定治疗前后各组大鼠的血肌酐、尿素氮和尿β2微球蛋白水平，组织病理学染色观察大鼠肾间质纤维化及肾血管病变情况，Real-time PCR和Western Blot检测各组大鼠的CTGF表达。结果：早期组DG治疗后SHR血肌酐、尿素氮、尿β2 MG、肾间质纤维化指数、血管病变评分、CTGF mRNA和蛋白表达均较NS组明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。晚期组治疗后，DG组尿β2 MG、肾间质纤维化指数、血管病变评分、CTGF mRNA和蛋白表达与NS组比较均下降，差异有统计学意义（P<0.05），早期组的治疗效果优于晚期组；当归补血颗粒治疗对SHR血压无影响（P>0.05）。结论：当归补血颗粒早期干预治疗能明显改善高血压肾损害大鼠肾功能和肾间质纤维化病变及血管病变程度，这一作用与干预肾组织CTGF表达相关，与血流动力学无关。
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结缔组织生长因子在肾积水模型大鼠肾组织中的表达研究
目的 观测结缔组织生长因子(CTGF)在肾积水模型大鼠肾组织中的表达,并与先天性肾积水患儿进行对比,为先天性肾积水的靶点防治研究提供可靠的动物模型.方法 将48只成年健康雄性Wistar大鼠分为模型组和对照组各24只.模型组行左侧肾盂输尿管处游离并结扎输尿管,对照组仅行左侧肾盂输尿管处游离.两组在术后1、2、4、8周各随机选取6只,行肾脏病理学检查,用免疫组织化学染色及Western blot法检测CTGF在组织中的分布及蛋白的表达水平.结果 CTGF蛋白含量随着梗阻时间延长而增加.CTGF在模型组肾脏中各时点的表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 CTGF在大鼠肾积水模型中为阳性表达,且与梗阻时间呈正相关,与前期先天性肾积水患儿的研究结果相一致,此模型可用于先天性肾积水的CTGF靶点防治.
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大鼠可复性单侧输尿管部分梗阻中CTGF表达的研究
目的:从分子水平研究可复性单侧输尿管部分梗阻(partial unilateral ureteral obstruction,PUUO)后肾小球和肾小管的病理改变,观察梗阻后和解除梗阻后不同时段内结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达情况,及其与梗阻解除前后肾病理变化情况的关系.方法:选择成年健康雄性Wistar大鼠72只,随机分组并作以下处理:①对照组24只,仅行左侧肾盂输尿管处游离十左侧腰大肌钝性分离术;②梗阻组24只,将左侧输尿管上段埋入腰大肌下建立PUUO动物模型;以上两组分别在术后1、2、4、8周各随机选取6只处死.③梗阻解除组24只,采用相同方法建立PUUO动物模型,术后8周行梗阻解除术,后1、2、4、8周各随机选取6只处死.所有处死大鼠均行肾脏病理学检查,用免疫组织化学及Western blot法检测CTGF蛋白在组织中的分布及表达水平.结果:梗阻组肾脏中不同时期CTGF蛋白的表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),CTGF蛋白表达随着梗阻时间延长而显著上调;相较梗阻组,解除梗阻组中CTGF蛋白含量在解除梗阻后1周(实验开始9周)内的变化差异无统计学意义,2周(实验开始10周)、4周(实验开始12周)、8周(实验开始16周)分别与梗阻组4、2、1周比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CTGF蛋白在大鼠肾积水病理形成过程中可能发挥重要调控作用,为先天性肾积水等临床疾病的机制研究提供了一定的参考依据.
