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胰高糖素样多肽-1类似物利拉鲁肽的研究进展
胰高糖素样肽1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)类似物利拉鲁肽于2009年上市，在此之前的治疗措施难以有效阻止胰岛B细胞功能的进行性衰退和维持长期稳定的血糖控制达标，而且治疗过程还可能带来消化道反应、体重增加及低血糖等不良反应。利拉鲁肽可降低2型糖尿病(T2DM)患者的体重，改善β细胞功能，为T2DM的治疗带来了新的希望。本文就利拉鲁肽的研究进展做一综述。
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糖尿病新药应用进展
糖尿病的药物治疗目前主要有以下几大类:包括噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、磺脲类、非磺脲类促泌剂、糖苷酶抑制荆、双胍类及胰岛素或胰岛素类似物.随着对糖尿病发病机制的不断深入研究,肠促胰岛素类似物、非噻唑烷二酮类(PPARγ)选择性激动剂以及一些新的分子被认为具有潜在的降糖作用,备受人们关注.本文就目前糖尿病药物的新进展做一论述.
关键词： 糖尿病 胰高糖素样多肽-1 钠-葡萄糖转运子-2 -
重组人胰高糖素样多肽-1对GK大鼠体重、糖代谢、β细胞功能及团块量的影响
目的 观察重组人胰高糖素样多肽-1(7-36)对GK大鼠体重、糖代谢指标、β细胞功能及团块量的影响.方法 34周龄雄性GK大鼠51只随机分为3组: GK低剂量(GK LD)、高剂量(GK HD)及生理盐水组(GK NS),Wistar大鼠15只为正常对照组(Wistar NS).各组大鼠分别接受人胰高糖素样多肽GLP-1 (LD:GLP-1 56 μg/kg,HD:GLP-1 133 μg/kg)或NS皮下注射共12周.实验中随访大鼠体重、血糖(空腹及餐后)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平.实验结束前行腹腔糖耐量实验(IPGTT)评价葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力(GSIS),之后处死大鼠取下胰腺,通过免疫组织化学及形态测量学方法计算β细胞团块量.结果 GK LD、HD组在GLP-1干预后,体重略减轻、进食后血糖较NS组下降,差异有统计学意义[体重:2周: LD vs HD vs NS:(361.94±20.16) vs (363.47±24.12) vs (368.65±24.19) g,P＜0.05,血糖:11周: 30 min: LD vs HD vs NS: (10.80±1.08) vs (12.00±2.88) vs (14.10±3.52) mmol/L,P＜0.001; 60分钟血糖: LD vs HD vs NS: (16.30±2.69) vs (16.00±2.51) vs (22.44±2.84) mmol/L,P＜0.001],胰腺β细胞团块量增加,差异有统计学意义[LD vs HD vs NS:(13.75±3.85) vs (15.13±3.48) vs (7.87±3.55) mg/胰腺,P＜0.05].空腹血糖、HbA1c及GSIS指标较GK NS组未有明显改善.结论 通过皮下注射方式给予GK大鼠rhGLP-1(7-36)12周可轻度减轻体重;降低进食后血糖;提高胰腺β细胞团块量且具有剂量依赖趋势.但空腹血糖、HbA1c及GSIS未见改善.
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胰高糖素样多肽-1与糖尿病
胰高糖素样多肽-1具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用,还参与β细胞增殖,分化;它的分泌不足和作用减低是2型糖尿病发病的重要因素之一;胰高糖素样多肽-1的发现为糖尿病的治疗提供了新的思路.
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二甲双胍和胰高糖素样多肽-1对2型糖尿病患者并发骨折恢复的影响
目的 探讨二甲双胍和胰高糖素样多肽-1对2型糖尿病患者并发骨折恢复的影响.方法 选取2016年5月-2017年4月我院骨科收治的2型糖尿病并发骨折患者120例,按随机原则分为5组,每组24例,单药低剂量二甲双胍组(Al)、单药高剂量二甲双胍组(A2)、单药GLP-1组(B)、低剂量二甲双胍联合GLP-1组(C1)和高剂量二甲双胍联合GLP-1组(C2).二甲双胍低剂量用药量为0.5g/次,每日2次口服,高剂量用药量为0.5g/次,每日4次口服.皮下注射利拉鲁肽每日1次,起始量为每日0.6 mg,1周增加为每日1.2 mg,再1周后增加为每日1.8 mg.血糖控制在理想水平后按照标准的手术方法和规程行相应的手术治疗.同时给予饮食控制及其它对症治疗.分别在1、3、6个月时检测其股骨颈骨密度值(BMD)和Harris系统评分.结果 随着治疗时间延长,A1组、C1组、C2组BMD值和Harris系统评分均增高,在术后3月和6月时,C1组骨密度值和Harris评分高于A1组(P＜0.05),C1组骨密度值和Harris评分高于C2组(P＜0.05).结论 胰高糖素样多肽-1可促进2型糖尿病患者骨折愈合、功能恢复,且与低剂量二甲双胍联用促进骨折愈合效果优于与高剂量二甲双胍联用.
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胰高糖素样多肽-1(GLP-1)及其类似物用于2型糖尿病治疗的研究进展
近几年来,2型糖尿病(type Ⅱ diabetes,T2DM)的患病率日益增加,不仅威胁人类的身体健康,更给国家和个体带来沉重的经济负担.在临床上,血糖控制欠佳使糖尿病患者微血管及大血管并发症的发生率大大增加,严重影响着患者的生存率及生存质量,目前采用的多种治疗药物虽然可以满意控制血糖,但英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)提示:随着糖尿病病程的延长,无论何种药物均不能阻止患者胰岛β细胞功能的进行性恶化,寻找新的治疗T2DM的方法是众多研究者关注的热点,近年来有关胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的研究取得长足进展[1],其独特的药代学、药效学及其血糖调节机理,有可能为T2DM的治疗开辟新的路径.
