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重组人胰高糖素样多肽-1对GK大鼠体重、糖代谢、β细胞功能及团块量的影响
目的 观察重组人胰高糖素样多肽-1(7-36)对GK大鼠体重、糖代谢指标、β细胞功能及团块量的影响.方法 34周龄雄性GK大鼠51只随机分为3组: GK低剂量(GK LD)、高剂量(GK HD)及生理盐水组(GK NS),Wistar大鼠15只为正常对照组(Wistar NS).各组大鼠分别接受人胰高糖素样多肽GLP-1 (LD:GLP-1 56 μg/kg,HD:GLP-1 133 μg/kg)或NS皮下注射共12周.实验中随访大鼠体重、血糖(空腹及餐后)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平.实验结束前行腹腔糖耐量实验(IPGTT)评价葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力(GSIS),之后处死大鼠取下胰腺,通过免疫组织化学及形态测量学方法计算β细胞团块量.结果 GK LD、HD组在GLP-1干预后,体重略减轻、进食后血糖较NS组下降,差异有统计学意义[体重:2周: LD vs HD vs NS:(361.94±20.16) vs (363.47±24.12) vs (368.65±24.19) g,P＜0.05,血糖:11周: 30 min: LD vs HD vs NS: (10.80±1.08) vs (12.00±2.88) vs (14.10±3.52) mmol/L,P＜0.001; 60分钟血糖: LD vs HD vs NS: (16.30±2.69) vs (16.00±2.51) vs (22.44±2.84) mmol/L,P＜0.001],胰腺β细胞团块量增加,差异有统计学意义[LD vs HD vs NS:(13.75±3.85) vs (15.13±3.48) vs (7.87±3.55) mg/胰腺,P＜0.05].空腹血糖、HbA1c及GSIS指标较GK NS组未有明显改善.结论 通过皮下注射方式给予GK大鼠rhGLP-1(7-36)12周可轻度减轻体重;降低进食后血糖;提高胰腺β细胞团块量且具有剂量依赖趋势.但空腹血糖、HbA1c及GSIS未见改善.
