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荷瘤SCID-hu鼠模型及其肿瘤实验研究现状
严重联合免疫缺陷鼠(severe combined immune deficiency mice,SCID)具有T、B淋巴细胞联合免疫缺陷等生物学特性,可以将人类有关免疫细胞、免疫组织和器官移植入其体内进行人免疫功能重建-SCID-hu鼠.荷瘤SCID-hu鼠模型为人类肿瘤的发病机制、生物治疗等方面的研究提供了良好的实验平台.
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树突状细胞治疗前列腺癌的实验研究
目的用转输人脐带血单个核细胞(CBMNC)于严重联合免疫缺陷鼠(SCID)的方法,建立有效的具有人体免疫环境的实验动物模型,并以此种模型评估用树突状细胞(DCs)治疗前列腺癌(PCa)的可行性.方法从脐带血中采集CBMNC, 注入6～8周龄雄性SCID鼠体内, 2周后检测血清中人免疫球蛋白(Ig); 将由CBMNC中分离得来的DC在rhGM-CSF、 rhIL-4条件下培养3～4周.以反复冻融的PCa细胞株(PC-3)为抗原刺激由人脐带血单个核细胞诱导衍化而来的树突状细胞,并用其治疗荷前列腺癌的hu-CBMNC-SCID鼠动物模型(经尾静脉、瘤内),观测肿瘤体积、 PSA值及生存期的变化,与分别给予生理盐水及雌激素的对照组相比较.结果中、小剂量(106、 107)DCs静脉治疗组及瘤内注射组其瘤体积、生存期与对照组相比有显著性差异(P＜0.05, P＜0.001, P＜0.01), PSA与对照组相比亦显著下降.结论本实验通过在SCID鼠体内模拟人的免疫内环境,提示肿瘤抗原刺激的DC经静脉和瘤内注射后对PCa有一定的疗效,对预防PCa的复发有一定的作用,为DC治疗PCa的临床应用提供理论依据.
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SCID鼠人源化及视网膜母细胞瘤模型的建立
目的进行SCID鼠的人源化并建立人化SCID鼠视网膜母细胞瘤模型.方法SCID鼠腹腔注射人脐带血单个核细胞(CBMNC)生理盐水悬液.两周后割尾采血,检测其IgG水平.将10只人化的SCID鼠混分为两组,分别于腹股沟皮下注入视网膜母细胞瘤细胞株(SoRb-70),浓度分别为2×106,2×107,然后对肿瘤的发生率及瘤体大小连续观察,并作统计学分析,后做病理解剖及组织切片观察.结果该实验经腹腔注射移植入SCID小鼠体内的CBMNC可在小鼠体内存活并大量增殖.移植后2～4周,SCID小鼠血清中即可检测到人免疫球蛋白.视网膜母细胞瘤细胞以两个梯度接种人化SCID鼠10只,观察8周,10只SCID小鼠7只致瘤.结论该模型的建立方法科学合理,在一定程度上可模拟人眼视网膜母细胞瘤的生物学行为,为进一步研究其发生发展机制及免疫治疗提供了一种模型.
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链球菌M6蛋白诱导点滴型银屑病样动物模型的研究
目的 利用链球菌M6蛋白建立严重联合免疫缺陷鼠(SCID鼠)银屑病样动物模型.方法 将点滴型银屑病患者非皮损区全层皮片、正常对照全层皮片移植到不同的SCID鼠背部,分别在移植皮片皮内多次注射经链球菌M6蛋白刺激后和未经链球菌M6蛋白刺激的外周血单一核细胞(PBMC)悬液,4周后对移植皮片行组织活检.结果 光学显微镜下观察,13例点滴型银屑病患者非皮损区皮片内注射经链球菌M6蛋白刺激后的PBMC有12例产生银屑病样改变;9例正常对照皮片内注射经链球菌M6蛋白刺激后的PBMC均未出现银屑病样改变;10例点滴型银屑病患者非皮损区皮片及9例正常对照皮片内注射未经链球菌M6蛋白刺激后的PBMC均未出现银屑病样改变.经统计学处理两组间差异有显著性(P＜0.001).结论 本试验利用链球菌M6超抗原成功建立了银屑病样动物模型,从而进一步证实链球菌M6蛋白在点滴型银屑病发病中发挥着重要的作用.
