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北京地区CYP450药物代谢基因的等位基因分布调查
目的 调查北京地区人口中的药物代谢酶系CYP450基因的等位基因分布情况,并推算CYP450基因多态性位点的等位基因丰度和近交系数.方法 在北京地区抽样使用Taqman方法进行CYP450相关的基因型检测,估算出涉及北京地区人口中5个CYP基因中的6个SNP位点等位基因分布情况和近交系数.结果 CYP3A4表现出大的等位基因丰度差别,CYP2D6表现出小的等位基因丰度差别.结论 CYP2D6和CYP2C19两个基因的基因型在北京市人口中呈现较高的多态性分布,医师在使用涉及到这两个基因参与代谢的药物时,可以参考CYP450基因型检测结果.
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基于SOAP规范的电子药历系统的设计与实现
介绍了上海交通大学医学院附属仁济医院南院电子药历系统的设计思路和方案.通过详尽的需求调研分析,设计开发出了符合国际通行SOAP规范的电子药历系统.系统支持药师查房的移动应用,可对住院患者的用药情况进行全程监护记录,促进医生和临床药师的良性互动,从而制定个性化用药方案,提高医院的合理用药整体水平.
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以血管生成为分子靶点的放射性核素显像分子探针在肿瘤个体化用药中的应用
血管生成对肿瘤生长至关重要,以肿瘤血管为靶点的抗血管生成治疗日益受到重视,但抗血管生成疗法的机制以及治疗后产生的耐药性尚不明确.无创性放射性核素分子显像可阐明基本的药物机制以及耐药通路,并通过治疗前和治疗期间的靶点量化表达实现个体化的抗血管生成治疗.笔者重点讨论在血管生成过程中4个关键蛋白质,即血管内皮生长因子(VEGF)及其受体、整合素αvβ3、细胞外基质纤连蛋白、基质金属蛋白酶(MMP)的表达在放射性核素标记分子显像探针发展中的作用及其在个体化抗血管生成疗法中的应用.
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血药浓度精准检测所存在的问题及可能的解决途径
本文概述了个性化用药中血药浓度精准检测目前存在的主要问题以及解决这些问题的可能途径.精准医疗的一个主要的目标是实现个性化用药,个性化用药就是针对具体病人选择合适的治疗药物并且准确给定剂量及用药频率,要实现个性化用药首先必须对每个患者用药后跟踪检测其血液中的药物浓度,因为血液中治疗药物的浓度必须高于有效控制的疾病的低浓度同时必须低于产生严重副作用(中毒)的浓度.血药浓度维持在有效浓度与中毒浓度之间的时间范围就是治疗窗口,因此,唯有通过跟踪检测患者用药后的血药浓度才可能确定所用药物在特定患者身上是否达到佳治疗窗口,亦即获得理想治疗效果.个性化用药已经提倡了进半个世纪,迄今尚未能实现,其中的问题正是本文试图讨论的主要内容.
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药物代谢组学在肿瘤诊治中的应用与研究进展
随着代谢组学和现代分析技术、生物信息学技术的不断发展,药物代谢组学在肿瘤诊治方面的应用也日益成为研究热点,特别是在肿瘤药物疗效判断、毒性作用、耐药预测、个性化用药以及肿瘤标志物发现上有着重要作用.本文就药物代谢组学的概念、研究方法及其在肿瘤诊治中的应用等方面的研究进展进行综述.
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非遗传因素与基因多态性对华法林临床用药稳定维持剂量的影响
目的 评价非遗传因素和基因多态性对中国人群患者华法林用药稳定剂量的影响,为华法林个体化用药提供临床指导.方法 选取正在服用华法林进行抗凝、连续2次国际标准化比值(international normalized ratio,INR)达标的门诊及住院患者200人,记录其基本信息和临床用药情况,用Sanger直接测序法进行4种基因共8种多态性的检测,用统计学分析评价遗传与非遗传因素对华法林用药剂量的影响并建立数学模型.结果 在非遗传因素中,年龄和身高对华法林用药剂量有显著的影响,用药剂量随年龄增长有降低的趋势,而随身高的增长有升高的趋势.20岁年龄组与60岁年龄组华法林用药剂量差异达到1.81 mg/天,身高140 cm组与180 cm组的用药剂量差异达1.06 mg/天.在遗传因素中,VKORC1-1639G/A位点、CYP2C9 430C/T位点、CYP2C9 1075A/C位点、CYP4F2 V433M位点对华法林用药剂量有显著影响,野生型和突变型患者华法林用药剂量的差异从0.35 mg/天到0.84 mg/天不等.结论 遗传和非遗传因素均为影响华法林个体化用药的重要因素,临床上应尽可能全面地考虑这些因素.建立合理的华法林稳定剂量的预测算法对华法林用药的安全性和有效性具有重要的意义.
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自控镇静镇痛在胃肠内镜诊疗中的应用
胃肠内镜作为胃肠道疾患的重要诊疗手段,其侵袭性操作所带来的痛苦和紧张焦虑等是妨碍许多患者接受内镜检查的主要原因.实施镇静镇痛会增加患者的耐受性,抵抗焦虑并减少疼痛不适,但同时也增加了心肺系统并发症的风险及检查的费用.因此根据不同患者进行个性化镇静镇痛的自控方式被引入胃肠内镜诊疗的镇静镇痛中,其使用专用的输液泵,通过易于操纵的按钮,由患者自己决定用药时间及药量,体现了按需给药和个体化用药的原则.自控镇静镇痛较传统的镇静镇痛模式可为胃肠内镜诊疗提供更为安全高效的镇静镇痛.
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精准医学时代的新药研发和个性化用药——标准、监管与伦理学挑战
以高通量生命组学技术为基础的精准医学研究体系的建立,给新药研发带了新的机遇与挑战,优化新药研发管线、建立个性化用药模式是精准医学临床实践的重要出口.从个性化靶标与药物发现、基于组学大数据的药物调控网络与机制、伴随新药临床试验的药物基因组学研究、N-of-One精准医学案例研究等方面介绍了精准医学给新药研发带来的机遇.同时,生物大数据标准和质量控制方法的缺乏、监管科学体系的不完备,以及新形势下伦理学的局限也带来了新的问题和挑战.只有以服务患者为根本出发点,基于群体的大规模数据的整合挖掘与基于患者个体的N-of-One研究应用相互促进,建立切实可行的标准流程、监管机制与伦理保护,才能终使民众从精准医学研究中受益.
