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磷脂酶A2受体与1型血小板反应蛋白7 A域在膜性肾病中的研究进展
随着磷脂酶A2受体(PLA2R)和1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)两种自身抗原的发现,人类膜性肾病(MN)进入一个新阶段.这两种自身抗原是由足细胞表达的大分子跨膜糖蛋白,均可诱导以IgG4为主的体液免疫反应,在临床用于疾病的诊断和监测.虽然两种抗原终引起的病理改变一致,但其本身的分子生物结构、功能及在疾病中的作用各有特色.与PLA2 R相比,THSD7A具有更明确的生物学作用,可在人类和啮齿类动物的肾小球中高表达,与恶性肿瘤有很高的相关性,育龄期女性发病率高,临床诊断特发性MN的特异性更高.未来,可通过对PLA2 R与THSD7A的深入研究,进一步探索两种抗原相关MN的发病机制.
关键词： 膜性肾病 磷脂酶A2受体 1型血小板反应蛋白7A域 -
特发性膜性肾病相关抗原M型磷脂酶A2受体和1型血小板反应蛋白7A域的研究进展
特发性膜性肾病(IMN)是成人原发性肾病综合征的主要病理类型,并且有逐年上升趋势.近年来认为IMN是器官特异性自身免疫性疾病,目前发现的致病抗原主要有M型磷脂酶A2受体(PLA2R)和1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin type-1 domain,THSD7A),两者可以用于鉴别IMN和继发性膜性肾病,血清抗PLA2R抗体及抗THSD7A抗体与疾病的诊断、严重程度、活动性相关,其抗体的滴度和变化可以帮助判断治疗的时机以及时间窗,在临床上较大的应用价值.
关键词： 特发性膜性肾病 M型磷脂酶A2受体 1型血小板反应蛋白7A域 -
血清PLA2R抗体及THSD7A抗体在特发性膜性 肾病诊治中的研究进展
M型磷脂酶A2受体(PLA2R)及1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)为特发性膜性肾病两大主要靶抗原,THSD7A多沉积于PLA2R阴性的膜性肾病患者中肾脏足细胞,但新研究表明,THSD7A可与PLA2R在膜性肾病患者中共存,呈现双阳性.血清学抗体水平对疾病活动有一定指导意义,PLA2R抗体水平检测已应用于临床.本文就PLA2R及THSD7A抗体的结构、作用以及与特发性膜性肾病之间的关系研究进展进行综述.
关键词： 肾小球肾炎 膜性 受体 磷脂酶A2 1型血小板反应蛋白7A域 -
1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)与膜性肾病
膜性肾性(MN)表现为器官特异性的自身免疫性疾病.1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)是继磷脂酶A2受体(PLA2R)之后发现的导致MN的又一个足细胞抗原.THSD7A及其抗体的发现使人们对MN有了新的认识.血清THSD7A抗体可与足细胞THSD7A抗原结合形成原位免疫复合物,导致足细胞损伤和蛋白尿的发生.初步研究结果显示,与PLA2R抗体类似,THSD7A抗体可用于指导MN的诊断、预后判断和病情监测.与PLA2R不同的是,THSD7A在人类和啮齿类动物的肾小球足细胞均高度表达,故可利用小鼠模型研究THSD7A相关性MN的发病机制.本文就THSD7A在MN中的研究进展作一综述.
关键词： 1型血小板反应蛋白7A域 膜性肾病 足细胞损伤 磷脂酶A2受体 -
1型血小板反应蛋白7A域在膜性肾病中的研究进展
在PLA2R1及其抗体研究的基础上,1型血小板7A域及其抗体的发现使人们对膜性肾病又有了新的认识.THSD7A是在PLA2R1阴性的膜性肾病患者中发现的,故有部分研究报道提出PLA2R1与THSD7A的自身抗体在膜性肾病中相互排斥,但新研究表明,THSD7A可与PLA2R1在膜性肾病患者中共存,呈现双阳性.与PLA2R1类似,THSD7A对膜性肾病具有指导诊断、治疗、监测等意义.与PLA2R1不同的是,THSD7A在人类和啮齿类动物的肾小球中均高度表达,故未来可利用小鼠模型研究THSD7A相关性膜性肾病的发病机制.文章就THSD7A及其抗体的结构、作用、与膜性肾病之间的关系及应用前景的研究进展进行综述.
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特发性膜性肾病相关抗原的研究进展
膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人除糖尿病外致肾病综合征的主要原因,可分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN),其中IMN占主要地位.MN组织病变的发病机制包括免疫复合物在肾小球沉积、补体激活和肾小管间质损伤.因发病机制不同,IMN和SMN在治疗上差别大,且经研究约一半MN患者预后不佳,因此明确诊断尤为重要.目前研究发现多种抗原在IMN的致病过程中发挥重要作用.
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M型磷脂酶A2受体及1型血小板反应蛋白7A域在成人特发性膜性肾病的表达及其意义
目的 检测成人特发性膜性肾病(IMN)肾组织M型磷脂酶A2受体(PLA2R)、1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)的表达及其血清抗体水平,探讨其对IMN诊断的意义.方法 选择2014年12月至2015年8月在河北医科大学第二医院肾内科行肾活检确诊的膜性肾病116例,其中IMN 86例、乙肝病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)20例、Ⅴ型狼疮肾炎(LN-Ⅴ)10例,另外以微小病变肾病(MCD) 20例作为对照.应用免疫组化法检测肾组织PLA2R及THSD7A表达阳性率,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PLA2R抗体(PLA2R-AB)及THSD7A抗体(THSD7A-AB)水平,分析其与临床各指标的相关性.结果 IMN患者肾组织PLA2R阳性率及血清中抗体阳性率均显著高于HBV-MN组、LN-Ⅴ组及MCD组患者,差异有统计学意义(P＜0.05).PLA2R在IMN组、HBV-MN组、LN-Ⅴ组和MCD组肾组织阳性率分别为88.4％、47.4％、10.0％、0,血清PLA2R抗体阳性率分别为82.6％、15.0％、10.0％、0.IMN患者肾组织THSD7A阳性率为2.3％,HBV-MN组、LN-Ⅴ组及MCD组患者肾组织无阳性表达;各组患者血清THSD7A-AB均阴性.IMN患者血清PLA2R-AB阳性组血清白蛋白显著低于血清PLA2R-AB阴性组[(23.8±5.0) g/L比(32.9±6.2) g/L,P＜0.01],24 h尿蛋白量显著高于血清PLA2R-AB阴性组[(5.1±2.6)g比(3.2±2.7)g,P=0.01].PLA2R-AB、PLA2R、THSD7A、PLA2R+THSD7A诊断IMN灵敏度分别为82.6％、88.4％、2.3％、88.6％,特异度为92.0％、66.7％、100.0％、66.7％.结论 肾组织PLA2R及其血清抗体为诊断IMN的特异性指标,且与IMN病情密切相关.THSD7A仅表达于PLA2R阴性的IMN患者肾组织,可作为PLA2R及其血清抗体均阴性IMN患者的补充检查.
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1型血小板反应蛋白7A域检测在特发性膜性肾病中的应用研究进展
特发性膜性肾病是临床上常见的导致成人肾病综合征的临床病理类型,目前已经发现抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体是导致特发性膜性肾病的主要抗体,但近年发现的1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)抗体是导致特发性膜性肾病的另一个主要抗体,而且目前研究发现与PLA2R抗体相关的特发性膜性肾病患者相比,THSD7A抗体相关的特发性膜性肾病有其自身的临床和病理特点.本文主要从THSD7A的结构特点、检测方法,以及在特发性膜性肾病患者的临床应用进行主要综述.
关键词： 1型血小板反应蛋白7A域 特发性膜性肾病 临床检测 -
特发性膜性肾病血清学标志物研究进展
近年来,膜性肾病在临床上的检出率不断升高,研究表明我国原发性肾病综合征中,膜性肾病占了20％.膜性肾病中,继发于系统性红斑狼疮、感染、肿瘤和药物中毒等的称为继发性性膜性肾病(SMN);但是目前75～80％的膜性肾病均为特发性膜性肾病(IMN),即排除了上述因素且发病原因不明的膜性肾病.近年来,随着对分子生物学技术研究的深入,血清学标志物以其创伤小、痛苦少,临床易于操作而应用广泛.因此血清学标志物对于明确特发性膜性肾病的早期诊断、评估疗效及判断预后等都具有重要意义.本文综述了与IMN诊断相关的血清学标志物的新研究进展.
关键词： 特发性膜性肾病 磷脂酶A2受体 1型血小板反应蛋白7A域
