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APE1 在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与预后的关系
目的 了解脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况,分析其与患者临床病理学参数之间的关系,探讨APE1蛋白表达与乳腺浸润性导管癌患者预后的关系. 方法 收集2002年1月~2012年12月东南大学附属江阴医院,第二军医大学附属长海医院经治的病理确诊的乳腺浸润性导管癌患者组织标本133例. 免疫组化法检测癌组织中APE1蛋白表达情况,并对其与临床病理参数的相关性进行分析. 生存分析采用Kaplan-Meier法,生存率比较采用Log-rank检验. 结果 133例患者失访14例,有效随访病例为119例. 患者中位年龄53岁, APE1蛋白阳性表达者96例(72.18%),阴性表达者37例(27.82%). APE1蛋白阳性表达和雌激素受体状态、Her2表达以及分子分型相关(P<0.05),和年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移及组织学分级无关(P>0.05). 生存分析提示APE1蛋白阴性患者的总生存时间(OS)优于阳性表达患者(P<0.05). 结论 乳腺浸润性导管癌患者APE1蛋白表达与雌激素受体表达、Her2表达、分子分型相关. 相比于APE1阴性表达患者,阳性表达提示预后不良.
关键词： 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1 乳腺浸润性导管癌 预后 -
APE1基因沉默增强骨肉瘤 U2-OS 细胞硼替佐米治疗敏感性的实验研究
目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 1(APE1)基因沉默对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,PS-341)抑制骨肉 瘤 U2-OS细胞增殖作用的影响及其生物学机制.方法:将 APE1特异性 shRNA的重组质粒,稳定转染人骨肉瘤 U2-OS细胞,采用 聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后 U2-OS细胞中 APE1的表达,采用四甲基偶氮唑盐法观察 PS-341和 APE1-siRNA对人 骨肉瘤 U2-OS细胞生长的抑制作用,采用免疫印迹法检测 PS-341和 APE1-siRNA对 U2-OS细胞中 APE1和胞核 NF-κB的表达的 影响.结果:细胞稳定转染 APE1-siRNA重组质粒后,APE1mRNA和蛋白表达分别下降约 46.1%和 62.6%,MTT法检测 U2-OS细 胞增殖受到抑制.转染前后 U2-OS细胞 PS-341的 IC50值分别为 371.54 nmoL/L与 109.64 nmoL/L,两者比较差异有统计学意义 (P<0.01).Western blot结果显示 PS-341和 APE1-siRNA均抑制 U2-OS细胞胞核中 NF-κB的表达,两者联合应用抑制效果更明 显.结论:APE1-shRNA质粒转染骨肉瘤 U2-OS细胞后,肿瘤细胞的增殖率降低,对 PS-341抑制 U2-OS细胞的增殖具有协同作 用.推测其生物学机制可能与下调胞核 NF-κB蛋白表达有关.
关键词： 骨肉瘤 蛋白酶体抑制剂 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1 NF-kB蛋白 -
饮水铅暴露对大鼠脑组织APE1表达的影响及与氧化应激的关系研究
目的 探讨饮水铅暴露对大鼠大脑皮质、小脑、海马组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)表达的影响及其与氧化应激的关系.方法 40只刚断乳雄性SD大鼠按体质量随机区组法均分为5组,对照组自由饮用去离子水,4个铅暴露组分别饮用100、200、400和800 mg/L醋酸铅溶液,连续染毒60 d后,取大脑皮质、小脑和海马组织,测定各组的超氧化物歧化酶(SOD)活力、过氧化氢(H2O2)水平和丙二醛(MDA)含量,蛋白印迹法检测APE1蛋白在各组织中的表达.结果 铅暴露后,大脑皮质、小脑、海马中APE1蛋白表达水平均低于对照组,且随染铅剂量的升高呈逐渐下降趋势(P<0.05);随着染铅剂量的升高,大脑皮质、小脑和海马中的SOD活力基本呈下降趋势;而H2O2及MDA含量随染铅剂量的升高基本呈逐渐升高趋势,大脑皮质、小脑和海马组织的APE1蛋白表达水平与其SOD活力呈正相关(r分别为0.619、0.380、0.375,P<0.05),而与H2O2水平和MDA含量呈负相关(r分别为-0.472、-0.535、-0.436,-0.514、-0.486、-0.316,P<0.05).结论 饮水铅暴露可导致大鼠脑组织APE1蛋白表达水平改变,且此种改变与铅所致的氧化应激有关.
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APE1与P-gp在晚期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)和P糖蛋白(P-gp)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法,检测晚期NSCLC患者肿瘤标本中的APE1和P-gp的表达,探讨APE1和P-gp与晚期NSCLC患者化疗疗效的相关性.结果 58例非小细胞肺癌中45例APE1呈高表达,其表达与患者年龄、性别、肿瘤病理类型及临床分期无关;P-gp高表达28例,腺癌中其高表达率高于鳞癌,但与患者年龄、性别及临床分期无关.APE1表达与P-gp表达呈正相关.APE1高表达组、APE1低表达组、P-gp高表达组及P-gp低表达组化疗有效率依次为26.7%、61.5%、21.4%和46.7%,差异有统计学意义.结论 APE1和P-gp表达与晚期NSCLC化疗疗效密切相关,对晚期NSCLC耐药机制的研究及其化疗疗效的评价具有重要意义.
关键词： 肺癌 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1 P糖蛋白
