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胆汁酸及受体TGR5/FXR参与肝细胞癌和胆管细胞癌的发生与发展
目的 探讨胆汁酸与胆汁酸受体TGR5/FXR在肝细胞癌和胆管癌发生、发展中的作用和可能的机制.方法 通过免疫组化检测胆汁酸受体FXR与TGR5在癌旁组织、肝细胞癌组织和胆管细胞癌组织中的表达水平;采用MTS实验检测不同胆汁酸(石胆酸、鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸钠、熊去氧胆酸及胆酸)对人胆管癌细胞系HCCC-9810以及人肝癌细胞系HepG2的增殖凋亡影响;采用流式细胞检测石胆酸和鹅脱氧胆酸对人胆管癌细胞系HCCC-9810和人肝癌细胞系HepG2凋亡的影响.结果 TGR5在肝细胞肝癌和胆管细胞癌组织中呈高表达,与之相反,FXR在肝细胞肝癌和胆管细胞癌中呈现低表达水平;胆汁酸能够促进癌细胞的凋亡,而不同种类的胆汁酸其抑制细胞增殖的效力不同.结论 胆汁酸受体FXR和TGR5参与肝细胞癌和胆管细胞癌的发生、发展;胆汁酸能够抑制HepG2和HCCC-9810增殖与促进HepG2和HCCC-9810凋亡,为研究胆汁酸抗肿瘤作用机制奠定了基础.
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GW4064对果糖诱导非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用研究
目的:研究GW4064对果糖诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的保护作用.方法:小鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组,采用30％果糖水造模,8周后,治疗组灌胃给予GW4064(30 mg·kg-1),2周后测定各组小鼠血清中葡萄糖、胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)和胆固醇(CHO)水平;观察肝脏病理改变.结果:与NAFLD模型组相比,GW4064组小鼠空腹血糖及胰岛素含量降低,血清中TG、CHO和LDL-C含量显著降低,HDL-C水平显著升高.病理结果显示,GW4064能显著降低NAFLD小鼠肝脏脂肪变性,明显减轻肝脏损伤程度.结论:采用30％果糖可以成功诱导NAFLD模型,GW4064通过降低脂质沉积和增加胰岛素敏感性来改善NAFLD.
