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基于药效学指标筛选藏药湿生扁蕾抗溃疡性结肠炎的活性成分
目的 研究藏药湿生扁蕾抗溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)肠纤维化的药效物质基础.方法 将藏药湿生扁蕾用乙酸乙酯萃取的活性提取物以硅胶色谱分离、薄层定性得到的活性部位,分别灌胃用2,4,6-三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulphonic acid,TNBS)诱导的大鼠UC肠纤维化模型,采用荧光定量RT-PCR检测大鼠结肠组织胶原Ⅰ mRNA、胶原ⅢmRNA、α-SMAmRNA、E-cadmRNA的表达,筛选其活性成分.结果 湿生扁蕾乙酸乙酯萃取物分离得到的活性部位经纯化得到4个单体化合物,用光谱分析等鉴定为1,8-二羟基-3,7-二甲氧基口山酮、1-羟基-3,7,8-三甲氧基口山酮、1,7-二羟基-3,8-二甲氧基口山酮和1-羟基-3,7-二甲氧基口山酮,4种单体化合物对UC肠纤维化大鼠模型均有明显的活性.结论 湿生扁蕾抗UC肠纤维化的物质基础集中在乙酸乙酯部位,活性成分主要体现为4种口山酮类化合物.
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脂氧素 A4的抗结肠纤维化作用及其机制
目的：观察脂氧素A4（LX A4）的抗结肠纤维化作用，并探讨其机制。方法将32只BALB／C雄性小鼠随机分为4组，每组8只。对照组不造模，仅给予生理盐水灌肠；模型组、CS组、CS／LX A4组建立结肠炎结肠纤维化模型后，分别给予生理盐水、壳聚糖纳米粒、壳聚糖／LX A4纳米粒灌肠。10 d后取结肠组织检测疾病活动指数（DAI），HE染色法光镜下观察结肠组织组织学损伤指数（HI），免疫组化法检测结肠组织转化生长因子－β1（ TGF－β1）和Smad3蛋白表达量。结果实验第10天，与对照组比较，其余3组大鼠DAI显著升高（ P＜0．01）；CS／LX A4组大鼠DAI低于模型组，但差异无统计学意义（ P＞0．05）。无论是结肠炎症程度、病变深度，还是隐窝破坏，其余3组结肠组织HI均显著高于对照组（P＜0．05，P＜0．01），CS／LX A4组均显著低于模型组和CS组（P＜0．05，P＜0．01）。模型组结肠组织TGF－β1、Smad3表达量均较对照组显著升高（P＜0．01）；与模型组比较， CS／LX A4组和CS组结肠组织TGF－β1、Smad3表达量均明显降低（ P＜0．05），但均显著高于对照组（ P＜0．05）。结论 LX A4可以通过下调TGF－β1和Smad3的表达，减轻炎症反应，进而遏制结肠纤维化的进展。
