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人工合成大麻素HU210对啮齿类动物空间学习记忆的影响
人工合成大麻素HU210影响啮齿类动物在Morris水迷宫实验中的表现,使动物的遥逸潜伏期增长.目前对这一现象的解释是:适当剂量的HU210对实验动物的活动能力和应激水平并没有显著影响,而是通过受体介导机制,作用于大麻一型受体,影响海马医神经元的放电活动以及海马区的突触可塑性,进而影响了动物的空同学习记忆能力.这些研究结果 有助于进一步了解学习记忆的发生机理及其强化机制.
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大麻素对星形胶质细胞谷氨酸释放的影响及机制研究
目的:观察人工合成大麻素HU210对体外培养中脑腹侧被盖(VTA)区星形胶质细胞谷氨酸释放的影响,并探讨抑制星形胶质细胞谷氨酸释放的药物治疗途径.方法:体外培养大鼠VTA脑区星形胶质细胞,RT-PCR及免疫荧光染色检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及大麻素受体1(CB1R)的表达.将培养的星形胶质细胞分为4组:对照组(培养基中只加入0.2％DMSO),HU210组(培养基中加入3μM HU210),HU210+AM281组(培养基同时加入3μM HU210及3μM AM281)和HU210+Riluzole组(培养基同时加入3 μMHU210及3μM Riluzole),各组4孔.干预30 min后,采用谷氨酸检测试剂盒观察各组星形胶质细胞培养基中谷氨酸浓度.再培养VTA脑区星形胶质细胞,分为对照组(培养基中只加入0.2％DMSO)和Riluzole组(培养基中加入3 μM Riluzole),干预30 min后,利用Western Blot印迹分析Riluzole干预后谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达水平的变化.结果:RT-PCR及免疫荧光染色显示,星形胶质细胞内有广泛CB1R的表达.与对照组比较,HU210组星形胶质细胞谷氨酸的释放显著增加(P＜0.01),HU210+AM281组及HU210+Riluzol组星形胶质细胞谷氨酸的释放较HU210组均显著降低(P＜0.01);且HU210+Riluzol组星形胶质细胞的GLT-1表达较对照组升高(P＜0.05).结论:HU210可能通过激活星形胶质细胞的CB1R促进星形胶质细胞释放谷氨酸.Riluzole可能通过升高星形胶质细胞的GLT-1的表达,逆转HU210所致的谷氨酸释放.
