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大脑中动脉内促红细胞生成素或联合tPA注射对大鼠脑缺血再灌注的作用及机制
目的 探讨大脑中动脉内低剂量促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)或联合组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)注射是否有神经保护作用及对内质网应激通路的影响.方法 将60只成年雄性Sprague-Dawley大鼠采用数字表法随机分为5组,假手术(sham)组、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型对照组、EPO组、tPA组及EPO联合tPA组,线栓法制备右侧大脑中动脉缺血2h/再灌注24 h模型,在缺血2h/再灌注即刻通过大脑中动脉单独注射EPO(800IU/kg)、tPA(10 mg/kg)以及联合注射EPO(800IU/kg)及tPA (10 mg/kg).再灌注24 h后评价神经功能缺损,测定梗死体积,检测C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)及磷酸化的真核起始因子(phosphorylated form of eukaryotie initiation factor 2α,p-eIF2α)的表达.结果 与MCAO模型组相比,EPO、tPA+ EPO可以显著减小大鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,L/R)后的梗死体积,改善神经功能,并显著降低微血管和脑组织中p-eIF2α和CHOP的表达,但单独给予tPA没有作用;与tPA组相比,tPA+ EPO可以显著减小梗死体积、改善神经功能,并显著降低微血管和脑组织中p-eIF2α和CHOP的表达.免疫荧光显示,CHOP与末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)有共定位.结论 在再灌注即刻通过大脑中动脉内注射低剂量EPO或者低剂量EPO联合tPA可以减轻脑I/R损伤,可能与EPO抑制内质网应激,从而减少神经细胞凋亡有关.
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独活寄生汤干预膝骨关节炎模型大鼠软骨PERK/Bip信号通路的表达
背景:前期研究表明独活寄生汤可有效抑制软骨细胞凋亡,但其具体机制尚不明确.目的:观察独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨PERK/Bip信号通路关键调节因子PERK、Bip、eIF-2α、ATF-4、GADD153、Caspase-9、Caspase-3的影响,探讨独活寄生汤防治骨关节炎的作用机制.方法:80只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组(20只)和造模组(60只).造模组应用膝关节注射木瓜蛋白酶法制备膝骨关节炎模型.造模成功后随机分为3组,即模型组(n=20)、治疗组(n=20)和阳性对照组(n=20).正常组和模型组给予生理盐水;治疗组给予独活寄生汤,按照9.3 g/(kg·d)的药量进行灌胃;阳性对照组给予盐酸氨基葡萄糖胶囊0.15 g/(kg?d).2周为1个疗程,共4个疗程.分别于2,4个疗程后切取右侧胫骨平台,免疫组化法和RT-PCR法检测PERK、Bip、eIF-2α、ATF-4、GADD153、Caspase-9、Caspase-3蛋白和mRNA表达情况.结果与结论:①RT-PCR结果显示,独活寄生汤和盐酸氨基葡萄糖均能抑制PERK、Bip、eIF-2α、ATF-4、GADD153、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达(P<0.05或0.01),干预时间越长,效果越明显,但2组间无显著差异(P>0.05);②免疫组化结果与RT-PCR结果趋势一致,即独活寄生汤和盐酸氨基葡萄糖均能抑制PERK、Bip、eIF-2α、ATF-4、GADD153、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达(P<0.05或0.01),干预时间越长,效果越明显,但2组间无显著性差异(P>0.05);③结果提示,独活寄生汤可能是通过调控PERK/Bip信号通路,进而抑制因内质网应激反应引起的软骨细胞凋亡.
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七味白术散对轮状病毒感染乳鼠小肠iEL CD3+T 细胞核内抗病毒蛋白表达的影响
目的 探讨七味白术散对轮状病毒(human rotarirus,HRV)感染乳鼠小肠黏膜上皮内淋巴细胞(iEL)CD3+T细胞核内抗病毒蛋白表达的影响,进一步阐明该方抗HRV机制.方法 选取5日龄NIH乳鼠168只,随机分为7组,正常对照组(N组)常规喂养,其余各组建立HRV腹泻模型,并分别灌服生理盐水(M组)、七味白术散(B组)、病毒唑(Z组)、抑制剂(Y组)、七味白术散加抑制剂(BY组),病毒唑加抑制剂(ZY组);分别于用药后32、40、48 h取各组乳鼠小肠黏膜,采用Western blotting方法测定小肠iEL CD3+T细胞核中双链RVA依赖的蛋白质激酶(PKR)、真核翻译起始子2的α亚基(eIF-2α)、2',5'-寡腺苷酸合成酶(OAS),RNA酶L(RNaseL)蛋白的表达.结果 B组乳鼠小肠粘膜iEL胞核中PKR、eIF-2α、OAS、RNaseL蛋白表达48 h时明显高于N组、M组、Y组、BY组、ZY组以及Z组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 七味白术散能促进感染乳鼠小肠黏膜iEL CD3+T细胞核中抗病毒蛋白PKR、eIF-2α、OAS、RNaseL的表达,从而实现对HRV的清除作用.
