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单羧酸转运蛋白4(MCT4)在前列腺癌中的表达及调控研究
目的 探讨单羧酸转运蛋白4(monocarboxylate transporters 4,MCT4)在前列腺癌组织及细胞系中的表达情况,明确其在前列腺癌细胞中的调控作用.方法 应用免疫组织化学方法 检测MCT4蛋白在前列腺癌(prostate cancer,PCa)、良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)及癌旁组织(para-carcinoma tissues,PCT)中的表达,分析其与前列腺癌Gleason评分及淋巴结转移的关系.免疫印迹(Western blotting)法检测不同前列腺癌细胞系中MCT4蛋白表达差异,分析抑制MCT4蛋白表达对N-cadherin、E-cadherin及pERK1/2的调控作用.结果 免疫组化检测显示,MCT4蛋白在前列腺癌、前列腺增生及癌旁组织中均有表达;但PCa中MCT4表达水平明显高于BPH及PCT(P =0.003).另外,MCT4蛋白表达与前列腺癌是否有淋巴结转移密切相关,转移组显著高于非转移组(P =0.022).Western blotting检测结果显示,在前列腺正常上皮细胞及激素依赖性前列腺癌细胞LNCap中MCT4表达较弱,而在恶性程度较高的去势抵抗性前列腺癌细胞PC3及DU145中表达明显增强.抑制PC3细胞中MCT4表达可以使N-cadherin及pERK1/2的蛋白表达下降,而使E-cadherin蛋白表达水平升高.结论 单羧酸转运蛋白4可能参与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程及ERK1/2通路的调控,促进前列腺癌的进展和转移,对前列腺癌的临床诊断和治疗有重要意义.
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非小细胞肺癌患者血浆PKM2检测的临床意义
目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆丙酮酸激酶M2(PKM2)水平,并对其临床应用价值进行探讨.方法 选取确诊为NSCLC并行根治性手术的患者94例为手术组;确诊为手术后复发的NSCLC患者30例为复发组;以正常体检者50例为对照组.酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血浆丙酮酸激酶2(PKM2)的水平,同时检测各组单羧酸转运蛋白4(MCT4)及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的水平.绘制手术组术前及复发组血浆PKM2的ROC曲线.结果 血浆PKM2、GLUT1水平3组差异有统计学意义(P<0.05),由高到低依次为复发组、手术组(术前)、对照组(P<0.05);血浆MCT4水平在复发组、手术组(术前)均高于对照组(P<0.05),而复发组与手术组(术前)差异无统计学意义(P>0.05).手术组患者术后3个指标水平均明显下降,与对照组差异无统计学意义(P>0.05).Spearman相关分析显示,手术组术前检测中这3个指标间均存在正相关性(P<0.05);复发组中血浆PKM2与GLUT1、PKM2与MCT4存在正相关(P<0.05),而MCT4与GLUT1则无明显相关性(P>0.05).手术组术前PKM2检测ROC曲线佳cut-off值为15.78 U/ml,曲线下面积0.873,对诊断NSCLC的敏感度和特异度分别为69.1%、94.0%;复发组曲线佳cut-off值为16.87 U/ml,曲线下面积为0.965,对诊断NSCLC的敏感度和特异度分别为83.3%、98.0%.结论 NSCLC患者术前及复发时血浆PKM2水平明显升高,检测血浆PKM2水平对诊断NSCLC及预测肿瘤复发有意义.PKM2可能与MCT4、GLUT1相互调节而参与了NSCLC的进展及复发.
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葡萄糖转运蛋白1和单羧酸转运蛋白1、单羧酸转运蛋白4在结肠癌组织中的表达和意义
目的 观察葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和单羧酸转运蛋白1(MCT1)、MCT4在结肠癌组织中的表达及其与临床特征之间的相关性.方法 收集杭州市第一人民医院2008年1月至2016年1月经手术切除的结肠癌组织标本84例和相应的癌旁正常结肠组织标本40例,采集患者的临床资料,采用免疫组化检测患者GLUT1、MCT1、MCT4的表达,进行统计分析.结果 结肠癌组织中GLUT1、MCT1、MCT4阳性表达率分别为54. 8% (46/84)、47. 6% (40/84)、58. 3% (49/84),均显著高于正常结肠组织的12. 5% (5/40)、7. 5% (3/40)、15.0%(6/40),两者差异均有统计学意义(χ2=19. 987、19. 253、20. 615,均 P ＜0. 01);GLUT1、MCT1、MCT4的表达与性别、年龄、肿瘤大小无关,与病变部位、分化程度、淋巴结转移、远处转移和临床分期有相关性(GLUT1:χ2=6. 227、11. 629、10. 029、14. 817、4. 709;MCT1:χ2=6. 891、8. 615、9. 185、5. 337、16. 131;MCT4:χ2=8. 641、7. 077、12. 131、6. 917、7. 077;均P＜0. 05).结论 结肠癌组织高表达GLUT1、MCT1、MCT4,GLUT1、MCT1、MCT4可能通过能量代谢途径影响结肠癌的发生、发展.
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TGF-β1通过诱导代谢重组促进子宫内膜异位症内膜间质细胞的迁移和侵袭
目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)是否具有诱导子宫内膜间质细胞发生代谢重组的效应,及该效应对内膜间质细胞生物学行为的影响及其可能作用机制.方法:收集子宫内膜异位症(EMs)患者的异位病灶及在位内膜.免疫组化法分析标本组织内无氧糖酵解标志分子单羧酸转运蛋白1和4(MCT1、MCT4)等表达.体外分离和培养获得原代内膜间质细胞.原代培养的内膜间质细胞用TGF-β1(2ng/ml)干预12h,检测培养液中乳酸浓度.siRNA沉默MCT4基因表达.qRT-PCR和Western blot法检测无氧糖酵解相关基因和蛋白的表达水平,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力.结果:内异症异位病灶组织内无氧糖酵解标志分子MCT1、MCT4表达显著增加.相较无干预细胞组,外源性TGF-β1作用后内膜间质细胞无氧糖酵解标志分子MCT1、MCT4和乳酸脱氢酶A(LDHA)表达均显著上调(P均＜0.05);同时TGF-β1干预促进内膜间质细胞的乳酸分泌及迁移和侵袭(P均＜0.05),但MCT4基因沉默可显著逆转上述效应.结论:TGF-β1通过诱导内膜间质细胞无氧糖酵解、乳酸分泌促进了细胞的迁移和侵袭,且MCT4在其中发挥了关键性作用.
