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MicroRNA-134调控环腺苷酸应答元件结合蛋白对老年小鼠术后认知功能障碍的影响
目的 探讨microRNA-134(miR-134)及环腺苷酸应答元件结合蛋白(cyclic AMP response element binding protein,CREB)在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用.方法 68只老年C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(con)、异氟醚组(iso)、手术组(sur)、异氟醚+手术组(iso+sur).对照组行假手术,异氟醚组1.8％异氟醚吸入1.5 h,手术组行局麻腹部手术,异氟醚+手术组1.8％异氟醚吸入1.5 h+局麻腹部手术.术后行Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能,并分别于术后第1、3、7天取小鼠海马行qRT-PCR检测miR-134表达,Western blot检测CREB、Ser133位点磷酸化CREB(p-CREB)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、突触后致密95(postsynaptic density 95,PSD95)的表达.结果 与对照组相比,手术组小鼠术后水迷宫登台潜伏期延长(P＜0.05),目标象限停留时间缩短(P＜0.01),穿台次数减少(P＜0.05);与手术组相比,异氟醚+手术组小鼠登台潜伏期缩短(P＜0.05),目标象限停留时间延长(P＜0.05).与对照组相比,手术组小鼠海马组织miR-134表达增加(0.219±0.013 vs 0.277±0.017),p-CREB/CREB表达比值降低(0.655±0.025 vs 0.379±0.053),CREB、BDNF、PSD95表达减少(0.359±0.023 vs 0.307±0.027,0.377±0.031 vs 0.246±0.019,1.066±0.081 vs 0.839±0.098)(P均＜0.05);与手术组相比,异氟醚+手术组小鼠海马miR-134表达减少(0.277±0.017 vs 0.235±0.020),p-CREB/CREB表达比值升高(0.379±0.053 vs 0.605±0.037),CREB、BDNF表达增加(0.307±0.027 vs 0.345±0.034,0.246±0.019 vs 0.341±0.017)(P均＜0.05).结论 腹部手术致老年小鼠术后早期学习记忆功能受损,异氟醚吸入全麻下行腹部手术可缓解该损伤,可能的机制是手术创伤使海马中miR-134表达增加,抑制CREB活性,造成突触可塑性下降,引起学习记忆功能损伤.
关键词： 环腺苷酸应答元件结合蛋白 微小RNA 术后认知功能障碍 小鼠 -
咖啡因对小鼠空间学习记忆能力及有关脑区记忆相关蛋白CREB表达的影响
目的:研究咖啡因对小鼠空间学习记忆能力以及有关脑区记忆相关蛋白--环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)表达的影响.方法:C57BL/6J小鼠45只随机分成3组:咖啡因小剂量组(10 mg·kg-1)、咖啡因大剂量组(50 mg·kg-1)及生理盐水对照组,均腹腔给药.采用Morris水迷宫评价空间记忆能力及Western blot检测CREB的表达量.结果:与大剂量组及生理盐水对照组相比,咖啡因小剂量组定位航行实验逃避潜伏期显著缩短;空间搜索实验穿越原平台位置的次数显著增多;海马组织CREB表达显著增加.结论小剂量咖啡因能够提高小鼠空间学习记忆能力,且增加海马区CREB的表达.
关键词： 咖啡因 空间学习记忆 Morris水迷宫 环腺苷酸应答元件结合蛋白 -
七氟醚麻醉对老年小鼠空间认知能力以及海马组织pCreb和Egr1表达的影响
目的 探讨七氟醚麻醉对老年小鼠空间认知能力以及海马组织中磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(pCreb)和早期生长反应因子1(Egr1)表达的影响.方法 将12只18月龄老年小鼠随机分为麻醉组和对照组,每组各6只.麻醉组小鼠吸入3％七氟醚4h,而对照组小鼠吸入100％氧气4h.水迷宫空间学习记忆能力测量在麻醉后48 h进行,获得训练结束后24 h进行空间探索试验.空间探索试验结束后15 min分离海马组织,通过Western blotting和实时定量PCR方法检测海马组织Egr1、Creb和pCreb的表达.结果 麻醉组小鼠第4、5、6日逃逸潜伏期显著长于对照组(P＜0.05);在空间探索试验中,对照组平台象限时间、路程百分比显著高于麻醉组(P＜0.01).与对照组比较,麻醉组小鼠海马组织Egr1的表达量显著下降(P＜0.05);而两组Creb的表达量无显著差异(P＞0.05),但麻醉组磷酸化水平下降(P＜0.05).结论 七氟醚麻醉下调海马组织Egr1表达和Creb磷酸化水平,影响老年小鼠空间认知能力.
