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2型糖尿病药物磷酸西他列汀的合成
目的:研究磷酸西他列汀的合成新方法.方法:以2,4,5-三氟苯乙酸和2,2-二甲基-1,3-二嗯烷-4,6-二酮为起始原料经10步反应合成了目标产物磷酸西他列汀.结果与结论:目标产物结构经1H-NMR,13CNMR和EI-MS确证,总产率为33％.该合成路线具有原料价廉易得、反应条件温和、收率高的特点,具有较好的工业化应用前景.
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(R)-5-(1-羟基-2-溴乙基)水杨酰胺醋酸酯的合成
目的 优化关键手性中间体(R)-5 -(1 -羟基-2 -溴乙基)水杨酰胺醋酸酯的合成工艺.方法 以水杨酸为原料,经过酯化、氨解、付克酰基化、α -溴代、乙酰化5步反应得到5 -溴乙酰水杨酰胺醋酸酯,其在手性催化剂钌-单磺酰化1,2 -二苯基乙二胺((S,S)-Ru-TsDPEN)的催化下发生不对称转移氢化,得到(R)-5 -(1 -羟基-2 -溴乙基)水杨酰胺醋酸酯.结果 手性催化剂(S,S)-Ru-TsDPEN对5 -溴乙酰水杨酰胺醋酸酯有较好的催化活性及对映体选择性,目标化合物总收率为31.5%,对映体过量百分率为80.8%.结论 本方法为进一步研究拉贝洛尔的合成奠定了实验基础.
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酵母催化2-辛酮不对称还原反应特性与醇脱氢酶基因表达水平的关联性研究
研究通过介质工程,选择4种LogP值(分配系数的对数值)的有机溶剂,采用气相色谱技术检测有机溶剂对酿酒酵母催化2-辛酮不对称还原反应的催化活性与反应选择性的影响,并通过荧光定量PCR(RT-PCR)检测不同水/有机溶剂两相体系下YADH1与YADH2基因表达情况,旨在探究不同水/有机溶剂两相体系与酿酒酵母催化2-辛酮不对称还原反应特性的关系,并考察其反应特性与YADH基因的表达水平之间是否存在关联,试图从基因表达水平解释不同有机介质中酵母催化羰基不对称还原特性的内在机制,从而为获得重要手性中间体(S)-2-辛醇产物提供理论指导.分析结果表明,不同水/有机溶剂两相体系对酿酒酵母催化2-辛酮羰基不对称还原反应的催化活性与反应选择性有较大影响,其中,催化活性在水/有机溶剂两相体系比单水相体系降低,但反应选择性却有较大提高(甲苯除外),而且logP值(分配系数的对数值)越大,产物对映体过量(Enantiomeric excess,e.e)值也越大.进一步研究表明,YADH基因表达水平与酵母羰基不对称还原反应特性有重要关联,YADH基因表达水平与酵母催化活性呈正相关,但与反应选择性呈负相关.
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脂肪酶在普瑞巴林制备中的应用进展
目的 对脂肪酶在普瑞巴林化学-酶法合成中的应用进行综述及探讨.方法 通过文献检索及整理,综述了近年来在化学合成普瑞巴林的基础上引入脂肪酶拆分得到普瑞巴林手性中间体的应用进展,按脂肪酶的反应类型进行了分类,并对拆分2-乙氧羰基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯得到普瑞巴林中间体的催化剂进行了阐述.结果 脂肪酶催化拆分普瑞巴林中间体专一性强、产率高、环境友好.结论 与单纯的化学法合成普瑞巴林相比,脂肪酶在普瑞巴林制备工艺中有明显的优势,具有良好的应用前景.
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超临界流体色谱法拆分奈必洛尔关键手性中间体
目的 建立奈必洛尔关键手性中间体6-氟-3,4-二氢2H-1-苯并吡喃-2-甲酸的超临界流体色谱法(SFC).方法 采用分析型超临界流体色谱法结合大赛璐Chiralpak IG(4.6 mm×150 mm,5μm)手性色谱柱直接拆分该手性中间体,分别考察了固定相的种类、改性剂的种类及比例、流速、温度和背压等因素对手性分离的影响.结果 建立了分析型的色谱拆分条件:流动相为超临界CO2-甲醇(75:25,V/V),流速为2.0 mL?min-1,检测波长为220 nm;柱温为308 K,背压为100 bar.结论 该方法对映体分离度好(4.22),保留时间短,适合分析及制备放大.
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手性药物及其开发与应用
随着人们对手性药物认识的不断深入,手性药物的市场逐年扩大,手性药物的研究目前已成为国际新药研究的新方向之一,各国政府和各大医药公司、实验室纷纷投入巨资,在手性药物制剂、手性原材料和手性中间体等领域进行研究开发,抢占世界手性药物市场.现就手性药物的作用机理、种类及其开发与应用作一综述.
