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阿尔兹海默病的表观遗传学机制及相关药物研究
阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,以神经元减少、老年斑形成及神经原纤维缠结等为特征,是老年痴呆症的常见原因.人们对表观遗传学在AD发病中的机制已经做了许多研究,如相关基因的甲基化、组蛋白乙酰化,但具体机制仍未完全明确.本文对AD的表观遗传学机制及相关药物研究进行综述,为AD表观遗传学治疗药物的研发提供新的方向.
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表观遗传学药物对肝内胆管癌的作用
目的 筛选肝内胆管癌敏感的表观遗传学药物并研究其作用机制.方法 采用细胞活力实验筛选对RBE细胞敏感的药物;在多种细胞株上比较其作用;选择敏感的药物探讨其机制:通过Giemsa染色观察肝内胆管癌细胞经药物处理后的形态学变化,用流式细胞技术检测细胞周期分布,联合流式细胞技术、Western blot检测细胞的凋亡.结果 RBE细胞分别经96种表观遗传学药物处理48 h,27 μmol/L浓度下22种药物对RBE细胞有抑制作用(细胞活力＜60％),组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂有12种,3μmol/L浓度下仅5种药物对RBE细胞有抑制作用,HDAC抑制剂4种;其中,玉米原斑病菌毒素(HC toxin)对多种肝内胆管癌细胞株的抑制作用为突出;与对照组比较,HC toxin处理CCLP-1细胞48 h后,能引起包括小体凋亡等多种细胞形态变化,能将细胞周期阻滞在G1期(82.93％比48.51％),能通过非半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶.3(Caspase-3)依赖的凋亡途径诱导细胞凋亡.结论 HDAC抑制剂,尤其是HC toxin,通过多种方式对肝内胆管癌细胞产生显著的抑制作用.
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表观遗传学如何诠释人肿瘤转移microRNA的新作用
转移过程的特征是肿瘤细胞可通过血液系统播散到远端组织,然后这些变异的细胞在那里增殖,并形成继发性肿瘤,这也是肿瘤患者死亡主要的原因.近年来,一系列重要的肿瘤相关基因陆续被报道,如钙粘素、层粘连蛋白、乙酰肝素硫酸盐、蛋白水解酶、血管生成抑制剂等.但是,这些基因在肿瘤转移中发生改变的机制尚不明了,因为尽管它们的表达普遍下调,但其遗传改变的发生率却极低.
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原发性肝细胞肝癌放射治疗展望
原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内致死率高的恶性肿瘤之一.根据病变范围和肝功能状态,可选择不同的肝癌治疗方法,如根治性外科切除、肝脏移植、局部消融治疗、动脉化疗栓塞、放射治疗、系统性化疗等.近年来的研究表明放射治疗在原发性肝癌的治疗中发挥着日益重要的作用.本文就肝癌放射治疗的研究进展如立体定向放射治疗、放射增敏药物及放射治疗相关的分子标志物作一述评,并探讨肝癌放射治疗的规范实施和未来研究方向.
