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胰岛素气雾剂经大鼠肺部给药的生物利用度
目的研究胰岛素(INS)经大鼠肺部给药后的生物利用度.方法制备了含抛射剂的两相INS气雾剂,并用HPLC方法测定其每揿剂量.通过经口吸入及气管内给药两种途径将INS气雾剂导入大鼠肺内,用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法分别测定了血清葡萄糖和INS水平,并计算其药理及药物的相对生物利用度.结果两种剂量的INS气雾剂的每揿剂量分别为0.39 u及1.45 u.在两种剂量下,经口吸入和气管内给药在不同剂量下均呈现显著的降血糖作用及增加体内血清INS水平.在低剂量条件下,经口吸入及气管内给药的INS药物相对生物利用度分别达到24.3%和25.7%.结论 INS气雾剂经肺吸收后能达到较高的生物利用度.
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高效毛细管电泳法测定胰岛素气雾剂的含量
目的建立以高效毛细管电泳法测定胰岛素气雾剂的含量.方法采用高效毛细管电泳法,缓冲液系统为硼酸盐(20mmol@L-1)-Tris(20 mmol@L-1)-Triton X-100(2%),pH=8.20,检测波长为214nm.结果在19.0～228μg@mL-1间线性良好,相关系数r=0.9991.高、中、低3种浓度的加样回收率在94.7%～106.8%之间,日内和日间RSD低于4%,胰岛素的低浓度为0.8μg@mL-1.结论本方法能简单、快速、经济地测出胰岛素气雾剂的含量,可用于类似药物制剂的质量控制和含量测定.
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胰岛素气雾剂经正常及糖尿病大鼠肺部给药后的降血糖作用
目的：研究胰岛素气雾剂经肺部给药后的降血糖作用。方法：建立了大鼠的肺部给药模型，通过经口吸入及气管内给药两种途径将溶液型胰岛素气雾剂导入大鼠肺内，采用葡萄糖氧化酶法测定给药后正常大鼠及糖尿病大鼠的血糖水平，并计算其药理生物利用度。结果：在同一种剂量下，经口吸入和气管内给药两种途径在正常及糖尿病大鼠体内均呈现显著的降血糖作用。其药理生物利用度在正常大鼠体内分别为6.0%和11.4%，在糖尿病大鼠体内分别为5.6%和8.7%。结论：胰岛素气雾剂能有效地降低正常及糖尿病大鼠血糖，为进一步开发临床治疗糖尿病的新剂型打下基础。
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肺吸入胰岛素气雾剂对实验性糖尿病大鼠的治疗作用
目的观察肺吸入胰岛素气雾剂对糖尿病大鼠血糖的影响。方法用四氧嘧啶静脉注射诱导糖尿病大鼠模型，以甘氨胆酸钠及甘珀酸钠为吸收促进剂，分别制成肺吸入胰岛素气雾剂，糖尿病大鼠气管插管后用药，测定血糖。结果糖尿病大鼠模型为低胰岛素分泌型。甘氨胆酸钠作吸收促进剂的气雾剂组在给药后15min起效，30min血糖下降百分数达峰值；甘珀酸钠为吸收促进剂的气雾剂在给药后15min起效，2h血糖下降百分数达峰值；对照的皮下注射胰岛素组在用药后1h血糖下降百分数达峰值。气雾剂用量增加，糖尿病大鼠血糖下降百分数无明显增加。结论肺吸入胰岛素气雾剂有明显的降血糖作用。
