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在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型的建立与应用
目的建立在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型,为经皮吸收制剂研究提供新方法.方法建立在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型.以葡萄糖利用试验及乳酸脱氢酶活性检测评价模型的生物学活性,以酮洛芬异丙酯和水杨酸甲酯为模型药物考察系统的应用.结果葡萄糖利用及乳酸脱氢酶活性检测表明系统7 h内保持良好生物学活性.酮洛芬异丙酯经皮渗透过程中被完全代谢为酮洛芬,稳态时酮洛芬累积形成量Q与时间t回归的方程为Q=-0.024+0.120t,形成速率为0.120 μg*cm-2*h-1.水杨酸甲酯经皮渗透过程中部分被代谢为水杨酸,稳态时水杨酸甲酯累积渗透量Q与时间t回归的方程为Q=-3.809+6.129 t,渗透速率为6.129 μg*cm-2*h-1;水杨酸累积形成量Q与时间t回归的方程为Q=-1.785+0.879 t,形成速率为0.879 μg*cm-2*h-1.结论该模型操作简便、价格经济,不仅可以考察药物的经皮吸收,而且能够用于研究药物的皮肤代谢.
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酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用及大鼠体内药动学研究
目的:研究酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用及其在大鼠体内的药动学.方法:采用小鼠热板法考察酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用.大鼠静脉给药后,分别于0,0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,4,6,8,12和24 h取血.以高效液相色谱法测定血浆中的酮洛芬浓度.结果:酮洛芬异丙酯脂质微球(6.5,13.0,26.0 mg·kg-1)可剂量依赖性延长小鼠热板痛阈时间,且效果好于等剂量酮洛芬溶液剂组.酮洛芬异丙酯脂质微球及酮洛芬溶液剂静脉注射后的消除半衰期(t1/2)分别为(8.40±1.15)和(5.91±1.27)h,清除率(CL)分别为(0.062±0.008)和(0.030±0.008)L·h-1,稳态表观分布容积(Vss)分别为(0.539±0.299)和(0.219±0.097)L.结论:酮洛芬异丙酯脂质微球较酮洛芬溶液剂镇痛作用增强,静脉注射后在体内消除较慢.
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酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞中的代谢
目的研究酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞中的代谢作用,为探讨HaCaT细胞作为研究酯类前体药物的皮肤代谢模型提供实验依据.方法采用含不同浓度酮洛芬异丙酯的人角质形成细胞无血清培养基进行HaCaT细胞培养,或将不同量酮洛芬异丙酯加入HaCaT细胞的PBS匀浆中进行37℃温孵实验,通过高效液相色谱法分别在不同时间测定细胞培养液和细胞匀浆中酮洛芬异丙酯及酮洛芬的浓度.结果酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞培养和匀浆中能被水解成酮洛芬.酮洛芬的形成速率与酮洛芬异丙酯初始浓度的大小有关,在低浓度时随酮洛芬异丙酯初始浓度增大而增加.细胞培养中,加入1.478 9,4.735 3,9.034 1,11.851 1 μmol@L-1的酮洛芬异丙酯对细胞活性影响不大,酮洛芬的形成速率分别是0.069 6,0.272 2,0.886 0,0.675 l μmol@L-1@h-1.细胞匀浆中,酮洛芬异丙酯的初始浓度是7.457 3,12.678 7,24.784 5,44.694 3 μmol@L,相应的酮洛芬形成速率分别为0.134 7,0.278 2,0.473 5,0.608 9μmol@L-1@h-1.结论HaCaT细胞作为一种常用的角质形成细胞系细胞,可用于研究酯类前体药物的皮肤代谢.
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酮洛芬异丙酯在皮肤细胞中的代谢
目的:研究酮洛芬异丙酯在皮肤细胞中的代谢作用,为进一步研究利用酯类前体药物方法改善药物的经皮吸收特性提供实验依据.方法:将人包皮的第3代角质形成细胞或成纤维细胞超声破碎制成匀浆,加入不同量的酮洛芬异丙酯进行37℃温孵实验,通过高效液相色谱法分别在不同时间测定细胞匀浆中酮洛芬异丙酯及酮洛芬的浓度.结果:酮洛芬异丙酯在表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞的匀浆中存在代谢现象,且前者的代谢能力明显大于后者.结论:酯类前体药物可在皮肤细胞中被代谢为活性母体药物本身.
