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LY2109761对小鼠放射性肺纤维化的治疗作用
目的 研究LY2109761对小鼠放射性肺纤维化的防治作用及机制,为放射性肺纤维的临床治疗提供参考.方法 选取8周龄、雌性、体重为18~22 g的C57BL/6小鼠40只,将小鼠按随机数表法分为空白对照组、单纯照射组、照射+LY 50组和照射+LY100组,每组10只,建立放射性肺损伤小鼠模型.空白对照组为假照射;单纯照射组给予6 MV X射线12 Gy单次照射全肺;照射+LY50组和照射+LY100组为照射后分别给予50和100 mg/kg LY2109761,分2次灌胃.于照射后2周分别对各组小鼠肺组织进行检测:HE染色后镜下观察肺组织病理形态,Masson染色观察肺组织的纤维化程度,免疫组织化学法测定肺内TGF-β1和Smad2的表达水平.结果 通过病理改变及评分,单纯照射组与空白对照组比较,放射后第14天肺泡结构发生变化,成纤维细胞增生;肺泡间隔明显增宽,可见片状的纤维化改变,肺纤维化表现明显.照射+LY100组与单纯照射组比较,放射性肺纤维化程度明显减轻,差异有统计学意义(t=4.668,P<0.05),而照射+LY50组与单纯照射组比较,差异无统计学意义(P>0.05).免疫组织化学检测提示,TGF-β1及Smad2蛋白的表达水平单纯照射组与空白对照组比较,明显升高,差异具有统计学意义(t=13.545、6.418,P<0.05),而照射+LY100组与单纯照射组比较,其表达水平有明显降低,差异有统计学意义(t=15.263、6.855,P<0.05),照射+LY50组与单纯照射组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 LY2109761对放射性肺纤维化有治疗作用且可能具有剂量依赖,其机制可能是通过抑制TGF-β1/Smad2通路来实现的.
