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  • 趋化肽fMLP与博安霉素联合对巨噬细胞功能的影响

    作者:李毅;李忠东

    目的趋化肽对白细胞有趋化和活化作用,博安霉素(Boanmycin,BAM)对多种肿瘤有治疗作用.趋化肽fMLP(CHO-Met-Ile-Phe,fMLP)瘤周给药可提高博安霉素的抗肿瘤作用.为探讨这种现象的作用机制,本实验观察fMLP对博安霉素体内处理的巨噬细胞的趋化作用及其超氧阴离子自由基(O2-)释放的影响. 方法博安霉素注入小鼠腹腔,3天后取出其腹腔巨噬细胞.趋化实验采用Transwell模型,自由基(O2-)测定采用NBT法. 结果 fMLP 4.6×10-7 mol/L对BAM 1 mg/kg体内处理的巨噬细胞有较好的趋化作用,与对照相比,有显著差异(P<0.05).fMLP 4.6×10-7 mol/L使BAM 1 mg/kg、3 mg/kg和10 mg/kg 体内处理的巨噬细胞释放O2-的量,与对照相比也显著增加(P<0.01). 结论趋化肽fMLP使博安霉素处理的巨噬细胞趋化功能和释放自由基功能增强,可能是fMLP提高博安霉素抗肿瘤作用的机理之一.

  • 趋化肽fMLP与博安霉素序贯给药对肝癌H22移植瘤生长的影响

    作者:李忠东

    目的 观察趋化肽fMLP与抗肿瘤抗生素博安霉素(BAM)序贯给药对肿瘤生长的影响. 方法 采用小鼠肝癌H22移植瘤模型观察二者序贯给药的作用. 结果 fMLP 1 mg/kg瘤周给药×3,对肿瘤的生长没有影响.BAM 20 mg/kg腹腔给药×1,设计了以下两个实验:(1)先给BAM后给fMLP,合用组肿瘤生长速度与单用BAM组的相似,BAM组在14 d的抑瘤率58.9%,合用组为51.1%,CDI>1;(2)先给fMLP后给BAM,合用组肿瘤生长速度比单用BAM组明显减慢,BAM组在14 d的抑瘤率28.4%,合用组为51.3%,P<0.05,CDI=0.73. 结论 先给趋化肽fMLP后给BAM对小鼠肝癌H22移植瘤的生长抑制有协同作用.

  • 99Tcm-CP用于炎症显像的实验研究

    作者:张凯军;张永学

    笔者研究了99Tcm标记的小分子炎症趋化肽(CP)在动物炎症模型的显像和体内生物分布,并与99Tcm-人血清白蛋白(HSA)及人多克隆抗体(hIgG)进行比较,现报道如下.

  • 趋化肽fMLP与博安霉素偶联物制备及其体内抗肿瘤活性的初步评价

    作者:李忠东

    目的:建立fMLP与博安霉素(BAM)的偶联物制备方法,初步评价其抗肿瘤活性.方法:以偶联荆EDC和NHS-SO3将fMLP与BAM进行偶联,以MALDI-TOF质谱检测其偶联效果,以Sephadex G15分离纯化偶联物;以TTC法观察偶联物的抗菌作用,采用小鼠肝癌H22移植瘤模型来观察其抗肿瘤作用.结果:通过Sephadex G15分离纯化,收集第1峰前半部分获得了较纯的偶联物;偶联物fMLP-BAM的抗菌活性是BAM的17.0%,偶联物BAM-fMLP 5 mg·kg-1组抑瘤率为52.3%,BAM 5 mg·kg-1组抑瘤率为67.6%(P>0.05).结论:根据本文提供的方法可以制备fMLP与BAM的偶联物,但该偶联物体内抗肿瘤活性与博安霉素相比略有下降.

  • 趋化肽fMLP增强博安霉素的抗肿瘤作用

    作者:李忠东;李毅;甄永苏

    背景和目的:博安霉素(Boanmycin,BAM)是博来霉素的A6组分,临床研究表明对多种肿瘤有效.趋化肽可吸引与激活白细胞(含巨噬细胞),使其对肿瘤生长、侵袭与转移过程产生一定的影响.本研究探讨BAM和趋化肽fMLP(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine,CHO-Met-Ile-Phe)联合抗肿瘤作用.方法:体外采用MTT法测定BAM和fMLP联合对肿瘤细胞的细胞毒作用,尤其是巨噬细胞存在时的作用.体内实验以小鼠移植性肝癌H22模型观察BAM和fMLP联合抗肿瘤作用.结果:体外实验,BAM与fMLP联合对肿瘤细胞没有协同作用,但BAM10μg/ml、30μg/ml和100μg/ml与fMLP20μg/ml联合在加入巨噬细胞后对肿瘤细胞有显著协同作用.体内实验时,fMLP1mg/mouse为瘤周给药×3,fMLP无显著抗肿瘤作用.BAM和fMLP合用时设计了3个实验:(1)肿瘤接种后24h开始治疗,BAM为瘤周给药×3,BAM0.5mg/kg在13天的抑瘤率为26.6%,合用fMLP后为64.7%,P<0.05,CDI值为0.36,有显著协同作用.(2)肿瘤接种后24h开始治疗,BAM为腹腔给药×3,BAM1mg/kg组肿瘤生长较快,合用fMLP后生长缓慢.在14天的抑瘤率为11%,合用fMLP后为70.6%,P<0.05,CDI为0.42,有显著协同作用.(3)肿瘤接种后96h开始治疗,BAM腹腔给药×3,BAM1mg/kg组肿瘤生长较快,合用fMLP后生长缓慢.在13天的抑瘤率为38.2%,合用fMLP后为77.1%,P<0.05,CDI为0.51,有显著协同作用.结论:本实验研究表明,趋化肽fMLP可增强BAM的抗肿瘤作用,这种作用可能需要巨噬细胞的参与,提示趋化调节在癌化学治疗中可能发挥一定的作用.

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