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趋化肽fMLP与博安霉素联合对巨噬细胞功能的影响
目的趋化肽对白细胞有趋化和活化作用,博安霉素(Boanmycin,BAM)对多种肿瘤有治疗作用.趋化肽fMLP(CHO-Met-Ile-Phe,fMLP)瘤周给药可提高博安霉素的抗肿瘤作用.为探讨这种现象的作用机制,本实验观察fMLP对博安霉素体内处理的巨噬细胞的趋化作用及其超氧阴离子自由基(O2-)释放的影响. 方法博安霉素注入小鼠腹腔,3天后取出其腹腔巨噬细胞.趋化实验采用Transwell模型,自由基(O2-)测定采用NBT法. 结果 fMLP 4.6×10-7 mol/L对BAM 1 mg/kg体内处理的巨噬细胞有较好的趋化作用,与对照相比,有显著差异(P<0.05).fMLP 4.6×10-7 mol/L使BAM 1 mg/kg、3 mg/kg和10 mg/kg 体内处理的巨噬细胞释放O2-的量,与对照相比也显著增加(P<0.01). 结论趋化肽fMLP使博安霉素处理的巨噬细胞趋化功能和释放自由基功能增强,可能是fMLP提高博安霉素抗肿瘤作用的机理之一.
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趋化肽fMLP与博安霉素序贯给药对肝癌H22移植瘤生长的影响
目的 观察趋化肽fMLP与抗肿瘤抗生素博安霉素(BAM)序贯给药对肿瘤生长的影响. 方法 采用小鼠肝癌H22移植瘤模型观察二者序贯给药的作用. 结果 fMLP 1 mg/kg瘤周给药×3,对肿瘤的生长没有影响.BAM 20 mg/kg腹腔给药×1,设计了以下两个实验:(1)先给BAM后给fMLP,合用组肿瘤生长速度与单用BAM组的相似,BAM组在14 d的抑瘤率58.9%,合用组为51.1%,CDI>1;(2)先给fMLP后给BAM,合用组肿瘤生长速度比单用BAM组明显减慢,BAM组在14 d的抑瘤率28.4%,合用组为51.3%,P<0.05,CDI=0.73. 结论 先给趋化肽fMLP后给BAM对小鼠肝癌H22移植瘤的生长抑制有协同作用.
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VEGF转基因对博莱霉素诱导幼兔肺动脉高压作用的研究
目的:研究VEGF转基因对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导幼兔肺动脉高压的作用.方法:1月龄幼兔分为对照组、BLM组、脂质体组和转基因组.2周后测定肺动脉收缩压(PASP)、舒张压(PADP)和平均压(MPAP);观测肺的大体结构、中小肺动脉病理改变以及管壁厚度指数(TI)和面积指数(AI)、肺动脉内皮细胞VEGFmRNA和eNOSmRNA的表达以及超微结构.结果:①肺动脉压力:BLM组及脂质体组肺动脉压力明显增高,转基因组肺动脉压力明显低于BLM组及脂质体组.对照组、BLM组、脂质体组和转基因组PASP分别为16.5±2.9、25.2±7.0、24.4±6.0和18.3±2.7 mmHg;PADP分别为8.8±4.2、13.1±3.8、13.7±4.6和10.2±2.6 mmHg;MPAP分别为12.1±4.0、18.4±4.7、18.4±5.1和14.1±2.5 mmHg.②肺动脉病理:BLM组及脂质体组中小肺动脉管壁增厚、管腔变小,肺动脉管壁的TI及AI明显增加;转基因组中小肺动脉管壁增厚及管腔变小明显减轻,对照组、BLM组、脂质体组和转基因组TI分别为0.52±0.16、0.65±0.16、0.63±0.11和0.55±0.13,AI分别为0.74±0.17、0.84±0.14、0.85±0.08和0.79±0.12.③肺动脉内皮细胞VEGFmRNA及eNOSmRNA表达水平:BLM组及脂质体组VEGFmRNA和eNOSmRNA表达均减少,转基因组VEGFmRNA和eNOSmRNA表达高于BLM组及脂质体组,但低于对照组.对照组、BLM组、脂质体组和转基因组肺动脉内皮细胞VEGFmRNA分别为0.83±0.09、0.45±0.11、0.45±0.13和0.65±0.18,eNOSmRNA分别为0.79±0.12、0.45±0.12、0.50±0.14、0.56±0.08.结论:VEGF转基因能改善BLM诱导的幼兔肺动脉内皮细胞结构的改变及VEGFmRNA和eNOSmRNA表达,使中小肺动脉管壁增厚减轻,肺动脉管壁TI及AI增加减少,减轻肺动脉压力的增高.
