首页 > 文献资料
-
胞质DNA感受器cGAS的研究进展
环磷酸鸟苷-腺苷合酶(cGAS)是定位于细胞质的DNA感受器,在激活宿主天然免疫信号通路过程中具有重要作用.活化的cGAS催化第二信使环磷酸鸟苷酸腺苷酸(cGAMP)的合成,cGAMP与干扰素基因刺激分子(STING)结合激活天然免疫信号通路.cGAS在机体抗感染天然免疫中发挥重要作用.近的研究还发现,cGAS与自身免疫病、肿瘤、衰老等联系密切.此外,cGAS的适度激活,可确保抗感染天然免疫充分发挥作用,也可避免过度激活造成的损伤.因此,cGAS的调控也是重要的研究领域.近年来,cGAS的研究取得了显著的进展,该文将就cGAS的功能及其调控的研究进展进行综述.
-
DNA感受器IFI16亚细胞定位对天然免疫应答的调控作用
IFI 16（interferon-γinducible protein 16）是一种多功能蛋白，通过促进细胞凋亡和老化、抑制自噬和炎症，参与肿瘤的发生与发展。2010年，Nature immunology 首次报道，IFI 16是 DNA 感受器（DNA sensor），能识别双链 DNA 病毒并激活天然免疫反应。近三年来，Science、Nature 和 Cell 等权威杂志不断报道 IFI 16在天然免疫方面的新发现，故 IFI 16已成为该领域研究的热点。本文重点关注 IFI 16的亚细胞定位的调控对抗病毒及抗肿瘤的作用，认为调节 IFI 16的亚细胞定位可作为控制细胞天然免疫反应强弱及肿瘤细胞生存的有效措施。
-
模式识别受体与自噬
模式识别受体识别微生物病原体是天然免疫反应起始的一个重要因素.这些受体可以识别病原微生物共享的保守的分子结构,并诱导下游的信号通路,调节免疫反应.自噬是一个特殊的生物过程,通过隔离并降解细胞大分子、细胞器和病原微生物及其产物,维持细胞的稳念,是调节细胞内代谢反应的重要机制,同时也在天然免疫反应中起到了关键作用.不同的模式识别受体(包括Toll样受体、核酸低聚结构域蛋白样受体、视黄酸诱导基因Ⅰ样受体和DNA感受器)与自噬在天然免疫反应过程中相互调节,模式识别受体参与了自噬的诱导与成熟,自噬也调节了模式识别受体启动的天然免疫反应.本文就模式识别受体与自噬的相互调节领域的研究内容进行综述.
-
细菌感染影响牙周组织细胞表达环鸟苷-腺苷合成酶的实验研究
目的 研究侵入牙周组织细胞内的细菌对细胞表达环鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)的影响.方法 将SYTO9标记的牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)以感染复数(MOI)为10与人牙周膜细胞(hPDLCs)共培养24 h后,使用激光共聚焦显微镜观察P.gingivalis对hPDLCs的侵袭情况,并应用荧光标记活细胞筛选(FACS)分选出被P.gingivalis入侵的hPDLCs,利用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot对hPDLCs中cGAS的表达变化进行检测.此外还利用免疫组织化学技术对细菌感染性牙龈组织和正常牙龈组织中cGAS表达定位和表达水平变化进行分析.结果激光共聚焦显微镜下观察,P.gingivalis和hPDLCs共培养24 h后,几乎所有的细胞内都可观察到绿色荧光;被P.gingivalis感染的hPDLCs中cGAS表达水平明显上调;在牙龈组织中cGAS主要在上皮细胞和上皮下组织中的炎性细胞中表达;且细菌感染性的牙龈组织中cGAS的表达水平明显高于正常牙龈组织.结论 侵入hPDLCs内的活体P. gingivalis,可以明显上调细胞中cGAS的表达;且在细菌感染的炎性牙龈组织中cGAS的表达也明显升高.该结果提示cGAS可能参与了牙周组织细胞中细菌来源的病原dsDNA的识别.
-
cGAS-STING通路在细菌感染中的作用
环磷酸鸟苷-腺苷合成酶( cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS,又称为MB21D1或C6orf150) 是一种胞质DNA感受器,能识别胞质中的双链DNA( double strand DNA,dsDNA),并形成2 ∶ 2型复合物,催化腺苷三磷酸( adenosine triphosphate,ATP) 和鸟苷三磷酸( guanosine triphosphate,GTP) 形成环鸟苷酸腺苷酸( cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate, cGAMP).cGAMP作为第二信使激活干扰素基因刺激分子( stimulator of interferon gene,STING),进而产生Ⅰ型干扰素及其他细胞因子.近年来,多项研究表明, cGAS-STING通路在病毒感染免疫中发挥重要作用,包括人类免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus,HIV) 、人乳头瘤病毒( human papilloma virus,HPV) 和乙型肝炎病毒( hepatitis B virus,HBV) 等,但关于cGAS在细菌感染中的作用的研究较少.就近年来国内外对cGAS及cGAS在细菌感染中的作用作一综述,为其在细菌感染相关的应用研究提供思路和借鉴.
关键词： 环磷酸鸟苷-腺苷合成酶 干扰素基因刺激分子 DNA感受器 细菌感染 免疫
