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急性肝损伤过程中肝内不同来源巨噬细胞的作用研究
目的：急性肝损伤过程中，肝脏内存在来源不同的两类巨噬细胞即肝脏固有巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞。该研究明确这两类巨噬细胞在急性肝损伤过程中的作用。方法采用腹腔注射四氯化碳（ CCl 4）构建急性肝损伤小鼠模型，通过流式细胞术分析注射CCl4后24、48、72 h时小鼠肝内巨噬细胞表面抗原（ CD45， F4/80， Ly6C和CD11b）的表达情况，分选出肝脏固有巨噬细胞（CD45＋F4/80hi）和单核细胞源性巨噬细胞（CD45＋F4/80lo），并应用qRT-PCR检测两群巨噬细胞中细胞因子的表达情况。结果与正常对照相比，注射CCl4后24、48、72 h时小鼠肝内总F4/80＋细胞数显著增加，尤其是72 h时；24 h CD45＋F4/80 lo细胞数显著增加。急性肝损伤过程中，与正常对照相比，F4/80hi巨噬细胞和F4/80lo巨噬细胞中MCP-1、TNF-α、TGF-β1、基质金属蛋白酶（MMP）-12和MMP-13 mRNA水平均显著升高，IL-12β和IL-6 mRNA水平只在F4/80 hi巨噬细胞中显著升高，MMP-9 mRNA水平只在F4/80lo巨噬细胞中显著升高。与F4/80lo巨噬细胞相比，F4/80hi巨噬细胞中MCP-1和MMP-12 mRNA水平显著升高， TNF-αmRNA水平显著降低。结论急性肝损伤时，肝内固有巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞均表达炎性细胞因子，促进炎症反应，导致肝损伤；肝内固有巨噬细胞募集炎性单核细胞的能力和表达炎性细胞因子（ IL-12β， IL-6）、MMP-12的能力强于单核细胞源性巨噬细胞；单核细胞源性巨噬细胞表达炎性细胞因子（ TNF-α）和MMP-9的能力强于固有巨噬细胞。
关键词： 急性肝损伤 肝脏固有巨噬细胞 单核细胞来源的巨噬细胞 -
肝巨噬细胞在乙醇性脂肪肝发病过程中的作用研究进展
在我国的乙醇性脂肪肝(AFL)患者人数与日俱增,已达到不容忽视的水平.本文将以固有的枯否细胞(KCs)和单核细胞来源的巨噬细胞(RHMs)为主,概述肝巨噬细胞在AFL中的变化,进而为AFL的治疗提供可能的新靶点和新方法.
关键词： 乙醇性脂肪肝 巨噬细胞 枯否细胞 单核细胞来源的巨噬细胞 固有免疫 -
CCR2抑制剂RS504393对小鼠短暂性局灶性脑缺血的保护作用研究
目的 探讨CCR2抑制剂RS504393对小鼠脑缺血的治疗作用.方法 用野生型小鼠(C57BL/6)40只构建短暂性局限性脑缺血模型,随机分为假手术组(麻醉后,分离暴露血管,但不使用线栓堵塞大脑中动脉);模型组(给予等容积的生理盐水,腹腔注射);高剂量组(RS504393 2 mg·kg-1,腹腔注射);低剂量组(RS504393 1 mg·kg-1,腹腔注射).使用TTC染色计算梗死体积,行为学方法评价,脑组织含水量检测等技术方法分析CCR2抑制剂RS504393对小鼠脑缺血的治疗作用.结果 与模型组比较,高剂量组神经功能显著改善、脑梗死体积百分比降低、脑水肿减轻;低剂量组对该模型也有一定改善作用.结论 在小鼠脑缺血早期给予CCR2抑制剂RS504393对缺血脑组织有保护作用.
关键词： 脑缺血 CCR2抑制剂 单核细胞来源的巨噬细胞 免疫干预
