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内毒素诱导的葡萄膜炎发病机制的研究进展
葡萄膜炎是常见眼病,也是主要致盲原因之一.其发病机制复杂,目前尚未完全明确.内毒素诱导的葡萄膜炎动物模型,为了解葡萄膜炎的确切发病机制及开拓新的防治措施奠定了重要的实验基础.内毒素介导炎症性细胞的激活和组织损伤,Toll样受体4是内毒素脂多糖识别和细胞激活的初级信号受体,其信号转导通路的活化在内毒素诱导的葡萄膜炎发病中起关键作用,并终导致相关炎症性细胞因子的活化及眼前节炎症病理反应.本文就内毒素诱导的葡萄膜炎模型的建立、病理特点、炎症发生及阻断机制等的研究状况进行综述,以期对人类葡萄膜炎的研究提供重要的理论依据.
关键词： 内毒素诱导的葡萄膜炎 发病机制 -
腹腔巨噬细胞核因子转位在小鼠内毒素诱导葡萄膜炎发病中的作用
目的 观察野生型C3H/HeN小鼠和Toll样受体4(TLR4)基因缺陷型C3H/HeJ小鼠腹腔巨噬细胞在脂多糖(LPS)刺激下激活状态的差异,从体外途径探讨TLR4传导信号在前葡萄膜炎发病中的可能作用机制.设计实验研究.研究对象健康成年C3H/HeN和C3H/HeJ小鼠.方法 常规提取两种小鼠腹腔巨噬细胞体外培养,按处理因素不同随机分六组:C3H/HeN小鼠LPS组、正常对照组、抗TLR4附单克隆抗体加LPS组、抗TLR4单克隆抗体组;C3H/HeJ小鼠LPS组、正常对照组.各组在不司处理后1h、3h、6h、12h、24h五个时间点通过免疫荧光组织化学染色进行观察.主要指标TLR4传导途径中关键分子TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-кB(NF-кB)免疫荧光强度及表达位置差异.结果 所有组TLR4均表达于细胞膜,MyD88表达于细胞质和细胞核.C3H/HeN小鼠LPS组和C3H/HeJ小鼠LPS组TLR4荧光强度比较,差异有统计学意义;余各组TLR4荧光强度两两比较,差异无统计学意义.C3H/HeN小鼠腹腔巨噬细胞LPS组随LPS刺激时间的延长,各观察时间点MyD88荧光强度逐渐减弱,总体差异有统计学意义;余各组各时间点MyD88荧光强度无明显变化.C3H/HeN小鼠正常对照组、抗TLR4单克隆抗体组,C3H/HeJ小鼠正常对照组腹腔巨噬细胞各时间点NF-кB均表达于胞质,C3H/HeN小鼠腹腔巨噬细胞LPS刺激1h后NF-кB表达于胞核,3h依旧表达于胞核,此后无法检测到NF-кB的表达.C3H/HeN小鼠抗TLR4单克隆抗体加LPS组、C3H/HeJ小鼠LPS组巨噬细胞经LPS刺激1h后NF-кB转移至胞膜,直至24h一直表达于胞膜.结论 腹腔巨噬细胞TLR4传导途径中核因子的转位可能与前葡萄膜炎的发病有关,特异性阻断该途径或许为前葡萄膜炎的治疗提供新思路.
关键词： 内毒素诱导的葡萄膜炎 Toll样受体4 核因子-кB 巨噬细胞
