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双自杀基因体系对胆囊癌细胞体内外杀伤作用的研究
目的研究联合应用双自杀基因对胆囊癌细胞的杀伤作用.方法将GBC-SD/CD+tk细胞和GBC-SD细胞分别接种于裸鼠皮下,观察前体药物应用前后肿瘤体积的变化.将CD和HSV-tk自杀基因转染胆囊癌细胞GBC-SD,MTT法观察5-氟胞嘧啶或/和丙氧鸟苷的杀伤作用.结果单独应用5-氟胞嘧啶或丙氧鸟苷均能对转染阳性的胆囊癌细胞GBC-SD/CD+tk产生明显的杀伤效应,联合应用可以产生更大的杀伤作用,旁观者效应明显;GBC-SD/CD+tk和GBC-SD细胞分别接种裸鼠后成瘤性无明显差别,转染组的杀伤作用明显,体内局部旁观者效应明显.结论双自杀基因的应用对胆囊癌细胞具有明显的杀伤作用,其旁观者效应明显.
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分泌表达的抗ErbB2单链抗体与重构型人半胱氨酸蛋白水解酶3融合蛋白对SKBr3细胞的靶向杀伤作用
目的探讨分泌表达的抗erbB2单链抗体与重构型人半胱氨酸蛋白水解酶(caspase-3)融合蛋白对ErbB2抗原阳性肿瘤细胞的靶向杀伤作用.方法将重构型人caspase-3基因亚克隆入pCMV-e23scFv-PEII-PEIII相应位点,构建表达分泌型的抗erbB2单链抗体与重构型人caspase-3融合蛋白基因的真核表达载体pCMV-e23scFv-PEII-revcasp 3,转染人T淋巴瘤细胞系Jurkat,筛选并建系,ELISA检测培养上清中融合蛋白的分泌表达以及对人乳腺癌细胞SKBr3生长的抑制作用,并将重组质粒经脂质体包裹后肌肉注射荷瘤裸鼠研究其对肿瘤的抑制作用,间接免疫荧光检测重构型人caspase-3蛋白在瘤体的靶向分布.结果融合蛋白基因可通过Jurkat细胞分泌表达并杀伤SKBr3细胞,肌肉注射重组质粒明显延长荷瘤裸鼠生存时间(延长72%)和抑制荷瘤裸鼠肿瘤生长(抑制率为77%).间接免疫荧光染色显示重构型人Caspase-3融合蛋白具有靶向分布. 结论分泌表达的抗erbB2单链抗体与重构型人Caspase-3融合蛋白靶向诱导SKBr3细胞死亡.
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性别与非小细胞肺癌患者吉非替尼疗效之间的关系
目的 探讨非小细胞肺癌患者EGFR基因突变及吉非替尼疗效的男女差异.方法 收集从2002年至2005年期间在广东省人民医院接受手术的135例非小细胞肺癌患者的肿瘤标本,立即置于液氮中,然后保存于-80℃,采用Trizol法提取组织DNA后,巢式PCR扩增EGFR基因的18、19、21外显子,纯化PCR产物后,对DNA的正义链和反义链进行测序,结合患者的临床资料以及服用吉非替尼患者的疗效进行分析.结果 135例患者中EGFR基因突变的患者有29例(21.5%),男性和女性的突变率分别为19.1%和26.8%(P=0.364);20例接受吉非替尼治疗的患者中男性和女性疾病控制率分别为76.9%(10/13)和100%(7/7)(P=0.521),男性和女性中位疾病进展时间差异无统计学意义(分别为9个月和14个月,P=1).结论 对于非小细胞肺癌患者,性别与EGFR突变以及吉非替尼治疗的疗效和预后之间无明显关系.
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分子靶向抗肿瘤药物临床应用
分子靶向抗肿瘤药物有独特的靶向抗肿瘤作用,在当前临床治疗中已发挥一定作用,并显示出良好的应用前景.主要有抗信号转导药物、抗血管生成药物、肿瘤耐药逆转剂及以细胞膜分化抗原为靶点的药物等.现就这些分子靶向药物的临床应用与目前研究进展作一综述.
